Винорельбин отзывы пациентов

Винорельбин

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Винорельбин является цитостатическим антинеопластическую препаратом, алкалоидом барвинка с молекулярной действием, направленным на достижение равновесия тубулина в микротубулярной аппарате клеток. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывает преимущественно митоза микротубулы, в высоких дозах влияет на аксональные микротубулы. Воздействие на спирализацию тубулина в винорелбина выше, чем в винкристина. Винорелбин блокирует митоз на G2-М фазе, в результате чего вызывает гибель клеток в интерфазе или при продолжении митоза.

Фармакокинетика

После внутривенного применения винорелбина его выведения из плазмы крови имеет трехфазный характер, период полувыведения активного вещества в среднем составляет 40 часов. Препарат связывается с белками на 50-80%. Клиренс из плазмы крови очень высок — примерно 0,8-1 л / ч / кг.

Винорелбин метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 и выводится с желчью (в виде метаболитов и в неизмененном винорелбина).

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Винорельбин являются:

— Немелкоклеточным раком легких.

— Метастатическим раком молочной железы.

— Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Способ применения

Винорельбин вводится строго внутривенное применение после надлежащего разведения.

Интратекальное применение винорелбина не допускается (может быть летальным).

Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего значительный опыт лечения цитостатиками.

Перед введением раствора винорелбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.

При монотерапии обычная доза для внутривенного введения составляет 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.

При комбинированной терапии доза и частота введения зависят от схемы лечения.

Инструкции по применению и манипуляций.

Применение.

Винорелбин можно применять в виде медленной болюсной инъекции (6-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг / мл (5% или путем короткой инфузии (20-30 минут) после разведения в 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг / мл (5%).

После применения препарата всегда следует проводить инфузию по крайней мере 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (для промывания вены).

В случае нарушений функции печени дозу винорелбина необходимо уменьшать до 20 мг / м 2 поверхности тела и тщательно контролировать лабораторные показатели функции печени.

Немелкоклеточным раком легких: при монотерапии обычная доза составляет 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.

В комбинации с другими противоопухолевыми средствами схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат следует вводить в той же дозе (25-30 мг / м 2 ), но через большие промежутки времени, например, 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни по курсу продолжительностью 3 недели согласно схеме.

Метастатическим раком молочной железы : обычная доза составляет 25-30 мг / м 2 1 раз в неделю.

Гормонорезистентными рак предстательной железы обычная доза — 30 мг / м 2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели вместе с низкой дозой кортикостероидов ежедневно (гидрокортизон в дозе 40 мг в сутки).

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Тем не менее, у пациентов с серьезной печеночной недостаточностью качестве меры предосторожности средство рекомендуется снижена доза и внимательный мониторинг гематологических параметров.

Для пациентов со сниженной функцией почек дозу корректировать не нужно.

Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста по скорости реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность в некоторых из этих пациентов.

Инструкции для персонала.

Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенной зоне, где запрещается курить, есть и пить.

При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсичных отходов.

Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксическим и что они должны избегать работы с ним.

Перед введением раствора для инфузий его следует проверить визуально. Разрешается вводить только прозрачные бесцветные или светло-желтого цвета растворы без механических включений.

При попадании препарата в окружающие ткани возможно местное раздражение и даже некроз тканей. В случае попадания раствора винорелбина вне вену следует немедленно прекратить введение и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузий вводить в другую вену. Локальные подкожные инъекции 1 мл гиалуронидазы 250 МЕ / мл вокруг пораженного места, а также умеренно горячие компрессы способствуют диффузии препарата, попавшего за вену, и снижают риск развития раздражение и некроза.

В случае появления геморрагии в месте введения препарата, для уменьшения риска возникновения флебита следует немедленно принять глюкокортикостероиды.

При попадании растворов винорелбина в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды.

В случае попадания растворов винорелбина на кожу ее тщательно промыть большим количеством воды, затем водой с мылом и снова большим количеством воды.

Необходимо с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.

С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться как с опасными отходами и принимать соответствующие меры.

Токсичные отходы нужно уничтожать согласно требованиям путем сжигания в специально маркированных жестких контейнерах.

Нет данных об эффективности и безопасности применения винорелбина детям, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Побочные действия

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакций на препарат как угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечное токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, временные повышения показателей функции печени, алопеция и местный флебит.

Классификации MedDRA было добавлено дополнительные нежелательные реакции с послерегистрационного опыта применения с частотой «неизвестно».

Подробная информация о побочных эффектах.

Инфекции и инвазии. Часто инфекция бактериальная, вирусная или грибковая с различной локализацией (дыхательные пути, мочевыводящие пути, пищеварительный тракт), слабо выражена или умеренная, обычно обратима при надлежащем лечении. Нечасто серьезный сепсис с недостаточностью других внутренних органов, септицемия. Очень редко затруднена и иногда летальная септицемия. Неизвестно: нейтропенический сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: угнетение костного мозга, как следствие — преимущественно нейтропения, оборотная течение 5-7 дней и не кумулятивная со временем, анемия, лейкопения. Часто: тромбоцитопения, она редко бывает серьезной. Неизвестно: фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Эндокринные расстройства. Неизвестно: недостаточная секреция АДГ (НСАДГ).

Метаболические нарушения . Редко серьезная гипонатриемия. Неизвестно анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто неврологические расстройства, в частности потеря глубокого сухожильного рефлекса; после длительной химиотерапии сообщалось о слабости нижних конечностей, синдром Гийена-Барре. Нечасто серьезные парестезии с сенсорными и моторными симптомами (эти реакции являются целом оборотными).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и холод в конечностях. Редко ишемическое заболевание сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), преходящие изменения ЭКГ, серьезная артериальная гипотензия, коллапс. Очень редко тахикардия, пальпитации и нарушения сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто одышка и бронхоспазм, как и в случае с другими винкаалкаоидамы. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов. Редко интерстициальная пневмопатия, в частности у пациентов, леченных винорельбином в сочетании с митомицином.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто стоматит (при применении винорелбина как единственного средства) тошнота и рвота, эзофагит, парез кишечника. Антиэметическая терапия может уменьшить их частоту; основным симптомом является запор, редко прогрессирует до паралитической кишечной непроходимости при применении винорелбина в качестве монотерапиии при комбинации винорелбина и других химиотерапевтических средств. Часто может возникать диарея, от слабой до умеренной. Редко паралитическая кишечная непроходимость, лечение можно возобновить после возобновления нормальной мотильности кишечника, сообщалось о панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто отклонения от нормы результатов печеночных тестов (преходящее повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень часто алопеция, обычно слабо выражена (при применении винорелбина в качестве монотерапии). Редко кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).

Со стороны костно-мышечной системы. Часто: артралгия, в частности боль в челюстях и миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто: повышение уровня креатинина.

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто к реакций в месте инъекции могут принадлежать эритема, жгучая боль, обесцвечивание вены и локальный флебит (при применении винорелбина в качестве монотерапии). Часто пациенты, которые получали терапию с применением винорелбина, жаловались на астению, повышенную заторможенность, горячку, боль в разных местах, в частности в груди, и боль в месте опухоли.

Редко наблюдался локальный некроз, целлюлит. Надлежащее расположение внутривенной иглы или катетера и болюсная инъекция с последующим достаточным промыванием вены могут ограничить эти эффекты.

Противопоказания

Не допускается интратекальное введение препарата Винорельбин.

Повышенная чувствительность к винорелбина или другим акалоидив барвинка, или к любой из вспомогательных веществ.

Количество нейтрофилов <1500 / мм 3 (1,5 × 10 9 / л) или тяжелые текущие или недавно перенесенные инфекционные заболевания (в течение последних 2 недель)

Количество тромбоцитов менее 100000 / мм 3 (100 × 10 9 / л).

В сочетании с вакциной от желтой лихорадки.

Выраженная печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым процессом;

Не рекомендуется в сочетании с фенитоином и итраконазолом;

Не рекомендуется проведение вакцинации живыми атенуйованих вакцинами в период лечения винорельбином.

Беременность

Данных по применению Винорельбина беременным женщинам недостаточно. В репродуктивных исследованиях у животных винорельбин был эмбрио- и фетолетальним и тератогенным. Винорелбин противопоказан в период беременности.

По жизненным показаниям винорельбин можно применять беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Врач должен предупредить беременную о возможных негативных последствиях лечения и получить ее письменное согласие на введение винорелбина. Нужно тщательно следить за развитием плода в период лечения беременной.

При применении винорелбина фертильные женщины должны использовать эффективные методы контрацепции и сообщать врачу о наступлении беременности. Если беременность наступила во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для нерожденного ребенка и установить за ней тщательное наблюдение. Следует рассмотреть также вероятность генетической консультации.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает винорельбин в грудное молоко. Выделение винорелбина в молоко в исследованиях на животных не изучались. Перед началом лечения винорельбином кормления грудью следует прекратить.

Винорелбин может иметь генотоксические эффекты. Поэтому мужчинам, которых лечат винорельбином, советуют не становиться родителями во время и в течение периода до 6 месяцев (минимум 3 месяца) после прекращения лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и до 3 месяцев после лечения.

Через вероятность необратимого бесплодия вследствие применения винорелбина следует проконсультироваться со специалистом по консервации спермы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Виды взаимодействия, специфические для Винорельбина.

Комбинация винорелбина и других препаратов с известной токсичностью для костного мозга может усиливать миелосупрессивного нежелательные реакции.

CYP3A4 — главный фермент, участвующий в метаболизме винорелбина, и комбинация из средством, индуцирует (таким как фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, зверобой) или ингибирует (таким как итраконазол, кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) этот изофермент может влиять на концентрацию винорелбина.

Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, и одновременное применение с другими средствами, которые ингибируют (т.е. ритонавир, кларитромицин, циклоспорин, верапамил, хинидин) или индуцируют тот же транспортный белок, может влиять на концентрацию винорелбина. Следует проявлять осторожность при комбинации винорельбин с мощными модуляторами этого мембранного перевозчика.

Комбинация винорельбин-цисплатин (встречается очень часто) не демонстрирует взаимодействия относительно фармакологических параметров винорелбина. Однако у пациентов, получавших комбинированную терапию с винорельбином и цисплатином, сообщалось о более высокой частоте нейтропении, чем у тех, кто получал только винорельбин.

Виды взаимодействия, специфические для алкалоидов барвинка.

Одновременное применение алкалоидов барвинка и митомицина С может повышать риск бронхоспазма и одышки, в редких случаях наблюдался интерстициальный пневмонит.

Итраконазол. Одновременное применение не рекомендуется из-за потенциальной повышенную нейротоксичность.

Виды взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств.

-За повышенного риска тромботических явлений у пациентов, больных раком, часто применяют АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ лечения. Высокая межиндивидуальная вариативность коагуляционного статуса при заболеваниях и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противораковой химиотерапией требуют повышенной частоты мониторинга МНО (международного нормализованного отношения), если пациента решают лечить пероральными антикоагулянтами.

Одновременное применение противопоказано. Вакцина от желтой лихорадки: риск летального генерализованного вакцинальной заболевания.

Одновременное применение не рекомендуется. Живые ослабленные вакцины (кроме вакцины от желтой лихорадки): риск системного, вероятно, летального заболевания. Риск повышается у субъектов с подавленным иммунитетом через основное заболевание. Необходимо применять инактивированную вакцину, если такая существует (полиомиелит).

Одновременное применение фенитоина и винорелбина не рекомендуется. Риск обострения судом может быть следствием вызванного винорельбином снижение абсорбции фенитоина в желудочно-кишечном тракте. Также, повышенная токсичность через метаболиты и / или пониженную эффективность винорелбина может быть следствием вызванного фенитоином усиления печеночного метаболизм винорелбина.

Одновременное применение, на который следует обратить внимание.

Циклоспорин, такролимус: следует принимать во внимание чрезмерную иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

Винорелбин, возможно, усиливает захват метотрексата клетками в случае, когда препараты применять одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.

L-аспарагиназа может снижать клиренс винорелбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт использования химиотерапии.

Только для внутривенного применения.

В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500 / мм 3 (1,5 × 10 9 / л) и количества тромбоцитов до уровня менее 100 000 / мм 3 (100 × 10 9 / л) введение винорелбина откладывают до нормализации гематологических показателей.

Если у пациента наблюдается признаков или симптомов, позволяющих предположить наличие инфекции, следует немедленно провести исследования.

Особая осторожность рекомендуется пациентам с ишемическим заболеванием сердца в анамнезе.

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью.

Винорелбин не следует применять одновременно с лучевой или если участок облучения охватывает печень.

Следует избегать попадания винорелбина в глаза; существует риск серьезного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распылять под давлением.

В таком случае следует немедленно промыть глаза 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться к офтальмологу.

Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 могут влиять на концентрацию винорелбина, поэтому необходима осторожность.

Это средство специфически противопоказан с вакциной против желтой лихорадки и вообще не рекомендуется в сочетании с живыми ослабленными вакцинами, фенитоином и итраконазолом.

Во избежание риска бронхоспазма — особенно в комбинированной терапии с митомицином С — необходима профилактика. Следует проинформировать амбулаторных пациентов, в случае одышки следует обратиться к врачу.

За низкого уровня выведение почками форуме фармакокинетических оснований для снижения дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

В случае агранулоцитоза (менее 2000 мм 3 (2 × 10 9 / л)) пациент должен находиться под наблюдением, а очередное введения препарата следует отложить до нормализации гематологических показателей.

Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется назначить низкие дозы.

Необходима осторожность в начальный период лечения пациентов с нарушениями функции почек, поскольку клинических исследований с участием таких больных не проводились.

При появлении признаков нейротоксичности ИИ и большей степени применения винорелбина необходимо отменить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии необходимо провести обследование пациента для исключения легочной токсичности.

После разведения в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы была продемонстрирована химическая и физическая стабильность при использовании в концентрациях 0,43 мг / мл и 2,68 мг / мл в течение 48 часов при 2-8 ° C в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовать немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами или управлять механизмами не проводились, но на основе фармакодинамического профиля винорельбин не влияет на способность управлять транспортными средствами или управлять механизмами. Однако у пациентов, которых лечат винорельбином, необходима осторожность, учитывая некоторые нежелательные эффекты препарата.

Передозировка

Передозировка может вызвать тяжелую гранулоцитопению и агранулоцитоз с риском развития суперинфекции, что может представлять угрозу жизни пациента, серьезное угнетение костного мозга с лихорадкой и инфекцией, сообщалось также о паралитической кишечной непроходимости.

Рекомендовано симптоматическое лечение с переливанием крови, переливание концентрированной смеси гранулоцитов, введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз, факторов роста и применение антибиотиков широкого спектра. Известного специфического антидота не существует.

Поскольку специфического антидота при передозировке внутривенного винорелбина нет, у случае передозировки необходимы симптоматические меры, например:

Постоянный контроль показателей жизнедеятельности и внимательное наблюдение за пациентом.

Ежедневный анализ крови для выявления необходимости переливания крови, факторов роста и определения необходимости интенсивной терапии и свести к минимуму риск инфекций.

Мероприятия по предупреждению или лечения паралитической кишечной непроходимости.

Контроль системы кровообращения и функции печени.

В случае осложнений из-за инфекции может потребоваться применение антибиотиков широкого спектра.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 2-8 ° С.

Форма выпуска

Винорельбин — концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Упаковка: по 1 мл (10 мг) или 5 мл (50 мг) во флаконе; по 1 флакону в коробке.

Состав

1 мл концентрата содержит Винорельбина 10 мг (в виде винорелбина тартрат 13,85 мг.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Дополнительно

Работать с препаратом Винорельбин должен только подготовленный персонал.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорелбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

В случае разлива или разбрызгивания растворов винорелбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.

После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Следует с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.

Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.

  • русский
  • қазақша

Винорелбин медак

Винорелбин

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл, 1 мл

1 мл концентрата содержит

активное вещество — винорелбина дитартрата 13,85 мг,

соответствующий 10 мг винорелбина,

вспомогательное вещество — вода для инъекций.

Прозрачный от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Алкалоиды растительного происхождения. Барвинка алкалоиды и его аналоги. Винорелбин.

Код АТХ L01CA04

Фармакокинетика

После внутривенного болюсного или инфузионного введения у пациентов концентрация винорелбина в плазме характеризуется тремя экспоненциальными кривыми выведения. Терминальная фаза элиминации отражает длительный период полувыведения более 40 часов. Общий клиренс винорелбина высокий и составляет 0,97-1,26 л/час/кг.

Винорелбин хорошо распределяется в организме, объем распределения варьирует в интервале 25,4 – 40,1 л/кг. Проникновение винорелбина в легочную ткань значительное, так по данным исследования, включившего проведение биопсии, соотношение концентрации ткань/плазма составляло более 300. Наблюдается умеренное связывание винорелбина с белками плазмы (13,5 %) и интенсивное связывание с тромбоцитами (78 %). Показано, что фармакокинетика винорелбина имеет линейный характер при его внутривенном введении в дозах до 45 мг/м2.

Винорелбин в основном метаболизируется изоферментом CYP 3A4 цитохрома Р450. Винорелбин образует ряд метаболитов, но только один из метаболитов – 4-О-диацетилвинорелбин является активным матаболитом и одним из основных, определяемых в крови.

Через почки выводится незначительное количество винорелбина (< 20 % дозы). При этом, в основном, в моче определяется неизмененный винорелбин и лишь незначительные количества диацетилвинорелбина. Винорелбин в неизмененной форме и форме метаболитов выводится преимущественно с желчью.

Так как с мочой выводится незначительное количество винорелбина, коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.

Пожилые пациенты

Исследование по применению винорелбина у пожилых пациентов (в возрасте ≥ 70 лет) с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) показало, что возраст не влиял на фармакокинетику винорелбина. Тем не менее, поскольку пожилые пациенты ослаблены, необходимо проявлять осторожность при увеличении дозы винорелбина.

Фармакодинамика

Винорелбин медак является алкалоидом барвинка розового, получаемым полусинтетическим путем, и относится к противоопухолевым средствам из группы винкаалкалоидов, но, в отличие от других винкаалкалоидов, подгруппа катарантина в молекуле винорелбина подвергалась структурным изменениям. На молекулярном уровне эта модификация влияет на динамическое равновесие тубулина в микротубулярной системе клетки.

Винорелбин подавляет полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, в основном воздействуя только на аксональные микротрубочки в высоких концентрациях. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином медак, выражен слабее, чем у винкристина. Винорелбин медак блокирует митоз в фазе G2-M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе.

  • немелкоклеточный рак лёгкого (стадия III и IV)

  • рак молочной железы (стадия IV)

Винорелбин медак необходимо вводить только под контролем опытного химиотерапевта.

Винорелбин медак вводят только внутривенно после соответствующего разведения.

Введение винорелбина медак интратекально противопоказано.

Винорелбин медак обычно назначается в дозах 25-30 мг/м2 один раз в неделю. Препарат может вводиться внутривенно болюсно в течение 5-10 минут после разведения в 20-50 мл раствора хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0,9 %) или 5 % раствора глюкозы для инъекций или в виде короткой инфузии в течение 20-30 минут после разведения в 125 мл раствора хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0,9 %) или 5 % раствора глюкозы для инъекций. После введения винорелбина медак вену следует промыть дополнительным введением как минимум 250 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.

Максимальной переносимой однократной дозой винорелбина медак является доза 35,4 мг/м2 площади поверхности тела.

Общей максимальной однократной дозой винорелбина медак является доза 60 мг.

Коррекция режима дозирования:

Метаболизм и клиренс винорелбина в основном печеночный: только 18,5 % выводится в неизмененном виде с мочой.

Отсутствуют проспективные исследования по изучению влияния измененного метаболизма действующего вещества на его фармакодинамические эффекты на основании которых можно было выработать рекомендации по уменьшению дозы винорелбина у пациентов с нарушением функции печени или почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика винорелбина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью не изменяется.

Тем не менее, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью в качестве меры предосторожности рекомендуется уменьшение дозы винорелбина до 20 мг/м² и тщательный контроль показателей крови.

Пациенты с почечной недостаточностью

Принимая во внимание незначительное выведение с мочой, отсутствует фармакокинетическое обоснование для уменьшения дозы винорелбина у пациентов с нарушением функции почек.

Пожилые пациенты

Клинический опыт не выявил какого-либо значительного различия у пожилых пациентов в отношении частоты ответа, однако нельзя исключить вероятность более высокой чувствительности у некоторых пациентов. Возраст не влияет на фармакокинетику винорелбина.

Детская популяция

Безопасность и эффективность у детей не устанавливалась, и, следовательно, применение не рекомендуется.

Частота:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥1/100 – 1/10)

Нечасто (≥1/1000  1/100)

Редко (≥1/10000 —  1/1000)

Очень редко (1/10000)

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся сообщениям)

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными лекарственными реакциями являются подавление функции костного мозга в форме нейтропении и анемии, неврологические расстройства и желудочно-кишечная токсичность в форме тошноты, рвоты, стоматита и запора, транзиторное повышение показателей функции печени, алопеция и флебиты в месте введения.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто

  • бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (респираторные, мочеполовые, желудочно-кишечные) от умеренных до серьезных, в последствии обратимые при правильном лечении

Нечасто

— серьезный сепсис с висцеральным нарушением,

— септицемия

Очень редко

— осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу

Неизвестно

— нейтропенический сепсис

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Очень часто

Часто

  • тромбоцитопения (G3-4: 2,5 %)

Неизвестно

— фебрильная нейтропения, панцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто

— аллергические реакции (кожные и респираторные реакции)

Неизвестно

  • системные аллергические реакции (анафилактическая реакция или шок, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек)

Нарушения со стороны эндокринной системы

Неизвестно

  • синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко

  • тяжелая гипонатриемия

Неизвестно

  • анорексия

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто

  • неврологические расстройства (G3: 2,6 %; G4: 0,1 %), включающие потерю глубоких сухожильных рефлексов, слабость нижних конечностей после длительной химиотерапии

Нечасто

  • тяжелая парестезия с сенсорными и двигательными нарушениями, как правило обратимого характера

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко

  • ишемическая болезнь сердца по типу стенокардии, транзиторные изменения на электрокардиограмме, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом

Очень редко

  • тахикардия, учащенное сердцебиение и нарушение сердечного ритма

Нарушения со стороны сосудистой системы

Нечасто

  • артериальная гипотензия

  • артериальная гипертензия

  • гиперемия и периферическое охлаждение

Редко

  • тяжелая гипотензия, коллапс

Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

  • диспноэ, бронхоспазм.

Редко

  • интерстициальные заболевания легких, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов, получающих лечение винорелбином в комбинации с митомицином

Очень редко

— дыхательная недостаточность

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто

Часто

  • умеренной или средней степени тяжести диарея

Редко

  • паралитическая кишечная непроходимость

  • панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто

  • транзиторное повышение печеночных ферментов (G 1-2) без клинических симптомов: общего билирубина, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы в 27,6 % случаев, аланинаминотрансферазы в 29,3 % случаев

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

  • алопеция умеренной степени тяжести (G 3-4; 4,1 %)

Редко

  • генерализованные кожные реакции

Неизвестно

  • эритема на стопах и ладонях (ладонно-подошвенный синдром).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

  • артралгия, включая боль в области челюсти

  • миалгия

Общие нарушения и состояние места введения препарата

Очень часто

  • реакции в месте введения препарата: эритема, острая боль, изменение цвета вены, локальный флебит (G 3-4: 3,7 %).

Часто

— астения, утомляемость

— повышение температуры

— боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в месте опухоли

Редко

  • некроз в месте введения препарата.

При применении винорелбина медак в комбинации с другими противоопухолевыми средствами необходимо иметь в виду, что все вышеперечисленные побочные реакции могут появляться с большей частотой и протекать в более тяжелой форме по сравнению с использованием винорелбина в режиме монотерапии. Более того, необходимо учитывать возможность развития побочных реакций, вызванных другими противоопухолевыми препаратами, применяемыми в комбинации с винорелбином медак.

  • повышенная чувствительность к винорелбину или к любым другим препаратам из группы винкаалкалоидов

  • выраженная нейтропения (число нейтрофилов < 1500 клеток/мм3) или тромбоцитопения (число тромбоцитов < 100000 клеток/мм3)

  • тяжелые инфекции (в настоящее время или перенесенные в течение последних двух недель)

  • одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки

  • беременность и период лактации

  • детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов:

В связи с повышением риска тромбоза при онкологических заболеваниях, часто применяются антикоагулянты. Высокий уровень внутренней индивидуальной изменчивости свертываемости крови на фоне заболевания, и вероятность взаимодействия между антикоагулянтами для приема внутрь и химиопрепаратами необходимо увеличить периодичность мониторинга МНО (международное нормализованное отношение) в случае, если было принято решение назначить пациенту антикоагулянты для приема внутрь.

Не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы, в связи с риском генерализации инфекций, вызванных вакциной и возможным летальным исходом. Риск увеличивается у пациентов с сопутствующими иммунодепрессивными заболеваниями. Рекомендуется применять инактивированные вакцины (полиомиелит). Одновременное использование с вакциной против желтой лихорадки противопоказано.

Фенитоин: риск обострения судорог, вызванный снижением всасывания фенитоина под влиянием цитотоксического препарата, или риск увеличения токсичности или снижение эффективности цитотоксического препарата из-за увеличения печеночного метаболизма под влиянием фенитоина.

Одновременное применение для принятия к сведению:

Циклоспорин, такролимус: Чрезмерное подавление иммунной системы с риском лимфопролиферации.

Лекарственные взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка:

Не рекомендуется комбинировать с итраконазолом в связи с увеличением нейротоксичности алкалоидов барвинка из-за снижения их печеночного метаболизма.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие бронхоспазма и нарушения дыхания. В редких случаях при совместном назначении данных препаратов возможно развитие интерстициального пневмонита.

Совместное применение с ингибиторами (верапамил, циклоспорин и квинидин) или индукторами транспортного белка Р-гликопротеина может приводить к изменению концентрации винорелбина.

Лекарственные взаимодействия, характерные для винорелбина:

При одновременном приеме винорелбина с другими лекарственными средствами, известными своим токсическим воздействием на костный мозг, могут усугубляться миелосупрессивные побочные действия.

Комбинация с индукторами фермента CYP3A4 (фенитоин, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин и зверобой) могут привести к снижению концентрации винорелбина в крови или ингибиторами фермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин и ритонавир) может привести к увеличению концентрации винорелбина в крови.

Комбинация винорелбина медак с цисплатином (наиболее частая комбинация) не приводит к изменению фармакокинетических параметров винорелбина. Однако в этом случае по сравнению с режимом монотерапии возрастает риск развития гранулоцитопении.

Было сделано предположение об увеличении частоты возникновения нейтропении 3/4 степени при сочетанном применении внутривенного винорелбина и лапатиниба по данным одного клинического исследования фазы I. В данном исследовании рекомендуемая доза внутривенного винорелбина в 3-х недельной программе в день 1 и день 8 составляла 22,5 мг/м² в сочетании с лапатинибом 1000 мг в сутки. Такая комбинация должна применяться с осторожностью.

Винорелбин медак необходимо применять под наблюдением врача, имеющего опыт в применении химиотерапии.

Винорелбин медак должен вводиться только внутривенным путем. Применение интратекальным путем противопоказано. Применение всегда должно сопровождаться последующей инфузией физиологического раствора, чтобы промыть вену.

Винорелбин медак должен применяться внутривенно с высокой точностью: прежде чем начать инфузию винорелбина, очень важно убедиться, что игла для инъекции аккуратно введена в вену. Экстравазация при введении винорелбина медак может вызвать значительное местное раздражение. В этом случае инфузию винорелбина медак следует незамедлительно прекратить, промыть вену физиологическим раствором, а остаток дозы необходимо ввести в другую вену. В случае экстравазации необходимо внутривенно ввести глюкокортикостероиды для того, чтобы снизить риск развития флебита.

Лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим контролем (определение уровня гемоглобина и количества лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов перед каждой новым введением). Нейтропения является дозолимитирующей нежелательной реакцией. Самый низкий уровень нейтрофилов наблюдается на 7-14 дни проведения химиотерапии, нейтропения некумулятивна и обратима в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов <1 500/мм³ и/или количество тромбоцитов составляет менее 100 000/мм³, лечение следует отложить до восстановления показателей крови и проводить тщательный контроль за пациентом. Предположительно, из-за развития нейтропении лечение откладывается на 1 неделю в 35 % курсов лечения.

Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно провести обследование.

При выраженном нарушении функции печени дозу винорелбина медак следует снизить и вести тщательное наблюдение за гематологическими параметрами пациента.

При почечной недостаточности коррекции дозы винорелбина медак не требуется, так как уровень почечной экскреции не высок.

Винорелбин медак не следует назначать одновременно с лучевой терапией, если область облучения захватывает печень.

При назначении препарата должны быть предприняты особые меры предосторожности у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения винорелбина медак с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 в связи с риском влияния на концентрацию винорелбина.

Необходимо информировать пациентов, получающих лечение амбулаторно, о том, что в случае развития одышки им необходимо связаться с врачом.

Не рекомендуется одновременное назначение винорелбина медак с вакциной против желтой лихорадки и не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы.

Не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (подобно всем цитотоксическим препаратам) и с итраконазолом (подобно всем винкаалкалоидам).

Категорически рекомендуется избегать попадания винорелбина медак в глаза, так как это может вызвать сильное раздражение и изъязвление. При попадании винорелбина медак в глаза их необходимо немедленно обильно и тщательно промыть водой или физиологическим раствором.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение 3 месяцев.

Влияние на фертильность

Мужчинам, проходящим курс лечения винорелбином медак, не рекомендуется участвовать в зачатии во время терапии и как минимум в течении трех месяцев после ее окончания.

До начала курса лечения рекомендуется законсервировать сперму для последующего оплодотворения без негативного влияния лечения винорелбином для здоровья будущего ребенка.

Пожилые больные

Специальных инструкций для применения у пожилых пациентов нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось. Фармакодинамические свойства винорелбина медак не оказывают влияния на способность к вождению транспортным средством и управлению механизмами. Однако, стоит принимать необходимые меры предосторожности, так как лечение винорелбином сопровождается развитием побочных действий, которые в свою очередь могут оказывать влияние на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Симптомы: гипоплазия костного мозга с последующим развитием инфекционных осложнений, лихорадки, пареза кишечника.

Лечение: переливание крови, лечение колониестимулирующими факторами гранулоцитов, терапия антибиотиками широкого спектра, антидот неизвестен.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл препарата Винорелбин медак 10 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, помещают в стеклянные флаконы, укупоренные бромбутиловой резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой. По 1 флакону помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную коробку.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 0C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Разведенный инфузионный раствор необходимо использовать немедленно. Если разведенный препарат не используется незамедлительно, обычно срок хранения не должен превышать 24 часов при температуре 2-8 0C.

По рецепту

Онкомед мануфакчеринг а.с., Чешская Республика

Упаковщик и владелец регистрационного удостоверения

медак ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ТОО «Сhemothera» (Хемотера), Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, бизнес-центр «Азия», офис 318, телефон, факс: +7 7273962037,

Винорелбин (Vinorelbine)

  • Применение вещества Винорелбин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Винорелбин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Винорелбин
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Винорелбин

Латинское название вещества Винорелбин

Vinorelbinum (род. Vinorelbini)

Химическое название

3′,4′-Дидегидро-4′-дезокси-8′-норвинкалейкобластин (в виде тартрата 1:2)

Брутто-формула

C45H54N4O8

Фармакологическая группа вещества Винорелбин

  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы
  • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
  • Код CAS

    71486-22-1

    Характеристика вещества Винорелбин

    Противоопухолевое средство растительного происхождения. Полусинтетическое производное винбластина — алкалоида барвинка розового (Vinca rosea L.). Винорелбина дитартрат — бело-желтый или светло-коричневый аморфный порошок. Растворимость в дистиллированной воде > 1000 мг/мл.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.

    Противоопухолевый эффект винорелбина опосредован преимущественно его действием на микротрубочки. Связывается с тубулином, ингибирует его полимеризацию и тормозит образование митотического веретена. Подобно другим винкаалкалоидам может влиять на метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность кальмодулинзависимой Ca2+транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов. После в/в введения прослеживаются 3 фазы изменения плазменного уровня: начальное быстрое понижение (распределение препарата в ткани), постепенное продолжающееся уменьшение концентрации (биотрансформация и экскреция) и продолжительная терминальная фаза (медленное высвобождение из тканей). Т1/2 в 3 фазе составляет 27,7–43,6 ч, плазменный клиренс — 0,97–1,26 л/ч/кг. Равновесный объем распределения — 25,4–40,1 л/кг. Связывание с белками плазмы — 79,6–91,2%. Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Метаболизируется в печени, один из метаболитов — дезацетилвинорельбин, обладает противоопухолевой активностью. Экскретируется преимущественно кишечником с желчью.

    Применение вещества Винорелбин

    Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы; рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных ГК).

    Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени, выраженное угнетение функции костного мозга (исходное число нейтрофилов <1000 клеток/мкл крови, тромбоцитопения), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), беременность, кормление грудью.

    Ограничения к применению

    Детский возраст (возможность применения у детей не изучена).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Винорелбин

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной клетке, повышение/снижение АД, тахикардия, гранулоцитопения, нейтропения, анемия; редко — инфаркт миокарда, отек легких, тромбоцитопения.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, парестезия, гиперестезия, слабость в нижних конечностях, боль в челюстях, головная боль.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, запор/диарея, дисфагия, мукозит, панкреатит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, парез кишечника; редко — паралитическая непроходимость кишечника.

    Со стороны респираторной системы: затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром.

    Аллергические реакции: кожная сыпь.

    Прочие: алопеция, миалгия, артралгия, приливы крови к лицу, гиперкреатинемия, гипонатриемия, геморрагический цистит, синдром неадекватной секреции АДГ; местные реакции — боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации — воспаление подкожной клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей в месте введения.

    Взаимодействие

    При использовании винорелбина в сочетании с митомицином возможно развитие острой дыхательной недостаточности (необходимо соблюдать осторожность). При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности, с цисплатином — усиливается гранулоцитопения. Применение на фоне лучевой терапии приводит к усилению угнетения костного мозга.

    На фоне винорелбина (подавляет естественные защитные механизмы) выработка антител в организме в ответ на введение инактивированных вирусных вакцин может снижаться. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вируса, усиление побочных/неблагоприятных эффектов вакцинации и/или снижение выработки АТ. Иммунизацию следует проводить с согласия врача, назначающего винорелбин. Интервал между прекращением применения иммунодепрессанта и восстановлением способности реагировать на вакцину варьирует от 3 мес до 1 г.

    Симптомы: острая гранулоцитопения с риском развития инфекционных осложнений, периферическая нейротоксичность.

    Лечение: госпитализация больного, переливание консервированной смеси гранулоцитов, введение колониестимулирующих факторов для улучшения гранулоцитопоэза, антибактериальная терапия инфекции. Специфический антидот неизвестен.

    Пути введения

    В/в.

    Меры предосторожности вещества Винорелбин

    Вводят только в/в. Следует избегать инъецирования препарата в окружающие ткани (вызывает боль и некроз). При попадании в глаза требуется немедленное и тщательное промывание. До и во время лечения необходим динамический контроль показателей периферической крови, в т.ч. определение числа лейкоцитов, гранулоцитов и уровня гемоглобина, а также постоянное наблюдение за биохимическими показателями функции печени (определение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, уровня билирубина в сыворотке). При понижении уровня нейтрофилов <1500 клеток/мкл или тромбоцитопении <75000 клеток/мкл крови лечение временно прекращают до нормализации количества нейтрофилов и тромбоцитов. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений препарата, применение винорелбина рекомендуется прекратить. Для предотвращения выраженного гепатотоксического эффекта не рекомендуется сочетать с лучевой терапией на область печени. Особенная осторожность требуется при лечении пациентов с нарушением функции печени и почек. Медицинский персонал, соприкасающийся с препаратом, должен соблюдать меры индивидуальной безопасности, принятые при работе с токсическими химическими веществами. Необходимо избегать случайного попадания препарата в глаза. При попадании на слизистую оболочку глаз требуется немедленное и тщательное промывание.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Навельбин 0.0077
    Маверекс 0.0021
    Цитувин® 0.0015
    Винорелбин медак 0.0011
    Велбин 0.0009
    Винельбин 0.0005
    Винорелбин 0.0003
    Винкатера 0.0002
    Винорелбин-Тева 0.0001
    Винорелбина тартрат 0.0001
    Винкарельбин 0
    Винорелбина битартрат 0
    Винорелбин Келун-Казфарм 0