Цитопротекторы в гастроэнтерологии

Содержание

Цитопротекторы – возможности применения в условиях СМП

Своевременность и эффективность оказания скорой медицинской помощи оказывают решающее влияние на исход заболевания, поэтому концепция «золотого часа» имеет принципиальное значение для догоспитального этапа.

Сложность оказания помощи на этом этапе обусловлена тяжестью состояния больных, лимитом времени для оказания помощи, ограниченной возможностью применения диагностических методов, небольшим набором имеющихся на оснащении фармакологических препаратов. Вместе с тем в этот период часто развиваются необратимые изменения, которые часто не удается устранить при дальнейшем лечении в стационаре.

Более того, прерывистость, отсутствие преемственности медико-тактических мероприятий, недостаточная эффективность существующих препаратов и отсутствие в укладке врача скорой помощи средств, способных увеличить период необратимости за время транспортировки больного в стационар, являются узловыми положениями, которые определило Правительство РФ для реорганизации медицины догоспитального этапа в национальном проекте «Здоровье».

В настоящем обзоре рассмотрена группа антигипоксантов, которые, на наш взгляд, отвечают нуждам догоспитального этапа.

Антигипоксанты (цитопротекторы)

Цитопротекция — это своевременные и направленные воздействия на системный и локальный уровни повреждения (церебральный, кардиальный, печеночный и т. д.), вызванные факторами патогенеза заболевания, с целью предотвратить необратимые изменения функциональных систем.

В основе фармакологического механизма действия цитопротекторов любого рода должны лежать принципы антигипоксической защиты клеточного кластера, а цитопротекторы должны обладать свойствами антигипоксантов.

Основные требования для соединений, оказывающих противогипоксическое (противоишемическое) и цитопротекторное действие:

  • поддерживать (стимулировать и «растормаживать») гликолиз;
  • активировать сопряженные с гликолизом энергетические пути обмена веществ;
  • снижать лактат-ацидоз и нефосфорилирующие виды окисления (т. е. свободно-радикальное окисление);
  • снижать кислородный запрос клеток и тканей, увеличивать КПД тканевого дыхания;
  • сохранять химические синтезы РНК.

В настоящее время к антигипоксантам относят большое количество соединений, таких как триметазидин, милдронат, L-карнитин, креатин-фосфат, мексидол, убихинон, цитохром С и т. д. Частота их применения в современной практике достигла уровня потребления НПВС. Инструкции к применению антигипоксантов подчеркивают их антигипоксический механизм действия в качестве основного.

Однако многие из указанных препаратов не могут оказывать достаточного противогипоксического действия, необходимого в ургентной ситуации, из-за особенностей механизма их действия или отсутствия лекарственной формы для их парентерального введения.

Гипоксия представляет собой совокупность дисбалансов, которые возникают:

  • в энергетическом обмене веществ (проявляется дефицитом энергии, ацидозом, лактат-ацидозом);
  • в композиции клеточных мембран (проявляется образованием гидроперекисей липидов, белков мембран, разрывами нуклеиновых кислот ядрышка);
  • в рецепторных механизмах мембран клеток (проявляется потерей кальциевого гомеостаза, эксайтотоксичностью и дефицитом трофотропной регуляции);
  • в цитокиновом равновесии (проявляется увеличение концентраций провоспалительных цитокинов и развитием воспаления на границе повреждения);
  • в равновесии химических синтезов про- и антиапоптозных белков (проявляется гибелью клеток).

Противогипоксические средства должны быть частью многокомпонентной терапии, составляющие которой действуют на основные типы дисбалансов, возникающих при гипоксии. Анализ дисбалансов, возникающих при гипоксии, позволяет заключить, что современный противогипоксический цитопротектор, в идеальном варианте, должен:

  • поддерживать реакции гликолиза и цикла Кребса;
  • снижать интенсивность оксидативного стресса;
  • блокировать адгезивно-воспалительные реакции;
  • препятствовать транскрипции патологических белков;
  • устранять эксайтотоксичность (или избыток эрготропных влияний).

Классификация цитопротекторов

  1. Сукцинаты, усиливающие производительность гликолиза — сукцинатсодержащие и сукцинатобразующие вещества (реамберин, цитофлавин, мексидол, мафусол, натрия оксибутират).
  1. Препараты других групп, усиливающие производительность гликолиза (гутимин, амтизол, изотиобарбамин).
  1. Стимуляторы гликолиза и ко-трансмиссии в трофотропных системах (актовегин, церебролизин).
  1. Вещества, действующие на холинергические системы головного мозга, и холинотропные вещества, действующие на липидергические системы биологических мембран (глиатилин, цитихолин, галантамин).
  1. Пептидергические средства (семакс, церебролизин, кортексин, актовегин).
  1. Вещества, протезирующие редокс-системы и нативные комплексы дыхательной цепи (олифен, цитохром С, убихинон, идебенон).
  1. Вещества, протезирующие макроэргические компоненты клеток (креатинфосфат, АТФ).
  1. Ингибиторы окисления жирных кислот, стимулирующие гликолиз косвенным путем (триметазидин, милдронат, этомоксир, пергек- селин, ранолазин, левокарнитин, милдронат).
  1. Перспективные цитопротекторы, действующие на малоизученные рецепторные системы.

Перспективные цитопротекторы

  1. Вещества, действующие на глютаматергические системы:

Пресинаптические блокаторы метаболотропных рецепторов:

  • блокаторы входа натрия: ламотриджин, лубилюзол, рилюзол, лифаризин;
  • блокаторы входа кальция: зиконотид, нимодипин;
  • блокаторы обратного транспорта глютамата: дексаметазон;
  • высвобождающие из пресинаптических мембран: налмефен.

Постсинаптические (конкурентные) блокаторы метаболотропных рецепторов:

  • дизоцилпин, аптиганел (высокоаффинные);
  • мемантин, селфотел, d-CPP (низкоаффинные).

Неконкурентные (аллостерические) антагонисты метаболотропных рецепторов:

  • глицин/ГАМК-А-миметики: ремацемид, фелбамат, ифепронидил,элипродил, нимедрин, соли магния и цинка.

Блокаторы АМРА-ергических систем:

  • УМ90К; блокаторы каинатергических систем:
  • УМ2081; блокаторы вольтаж-контролируемых глютаматных рецепторов: NS7; FR183998.

Разносистемные антагонисты глютаматных рецепторов:

  1. Вещества, действующие на эндотелинергические системы и их рецепторы: ЕТа, ЕТв (Л-лизина эсцинат).
  1. Вещества, действующие на липидергические системы клеточных мембран: цитихолин.
  1. Вещества, действующие на адгезивные молекулы в зоне ишемического поражения: моноклональные антитела к селектинам, интегринам, семействам VICAM и ICAM и т. д., натализумаб, эпифибатид.
  1. Вещества, действующие на рецепторы внутриядерных каспаз: NFKB, этанерсепт, адалимумаб.

Из представленной классификации видно, что подавляющее большинство препаратов преимущественно действуют на тот или иной дисбаланс гипоксии и многие соединения непригодны для ургентной практики.

Исключение составляют инфузионные растворы, представленные фумаратами (мафусол), сукцинатами (реамберин), препаратами комбинированных сукцинатов (цитофлавин, мексидол), которые способны одновременно оказывать метаболотропное, синаптотропное и антиоксидативное действия, а также являются пептидергическими средствами, влияющими на гликолиз и нейротрансмиссию (актовегин, церебролизин, кортексин, семакс).

Препараты на основе янтарной кислоты

Реамберин был одним из первых сукцинатов, использующихся на догоспитальном этапе (по 400 мл) и в ОРИТ (до 1200 мл/сут). Реамберин также может применяться для гемодилюции, детоксикации, восполнения гиповолемии, усиления диуреза и т. д.

Клинические и постклинические исследования этого препарата определили его место среди инфузионных сред и четко показали полифункциональность его действия, выходящую за пределы противогипоксических эффектов янтарной кислоты.

По «профилю» фармакологической активности реамберин относят к средствам противогипоксической, антиоксидантной, мембранопротектороной и дезинтоксикационной терапии. По совокупности характеристик этот препарат был рекомендован к применению на догоспитальном этапе при критических состояниях.

Мафусол содержит натрия фумарат (вместо сукцината) и относится к инфузионным антигипоксантам. Фумарат способен трансформироваться в сукцинат, что является особенностью биотрансформации субстратов дикарбоновой части цикла Кребса в условиях выраженной гипоксии. При этом возникают энергетические условия для восстановительного карбоксилирования пирувата с превращением его в малат, а не в лактат.

Вероятно, утилизация фумаровой кислоты происходит более медленно, чем янтарной. Так, при назначении мафусола в дозе ЕД50 1,0 л зарегистрированы отек головного мозга и перегрузка левого желудочка, что возможно связано со скоростью или объемом введения препарата.

К тому же мафусол является сукцинатобразующим средством — для его биотрансформации необходимо время. На сегодня последовательность комбинированного применения мафусола и реамберина не изучена, хотя их сочетание представляется привлекательным из-за возможности реализации потенциалов фумаровой и янтарной кислот.

Цитофлавин содержит две дегидрогеназы, сукцинат, рибоксин и их внутриклеточный переносчик. У него максимальное количество точек приложения в промежуточном обмене.

Действие цитофлавина в дозах 0,14 и 0,28 мл/кг (в составе инфузионной терапии) может влиять на метаболический, оксидативный, медиаторный и, частично, воспалительный гипоксический дисбаланс. Также он обеспечивает первичную и вторичную цитопротекцию (ответная реакция при стимуляции пуринергических систем головного мозга развивается в течение нескольких минут).

Клиническая эффективность цитофлавина в виде регресса общемозговых нарушений, восстановления двигательных и сенсорных функций значимо превысила таковую в контрольной группе, что позволило рекомендовать его применение не только в стационаре, но и на догоспитальном этапе.

Базовые свойства сукцинатов и эффективность их действия в догоспитальный период оказания помощи определяют три важных обстоятельства; совместимость сукцинатов с другими средствами; последовательность их назначения с препаратами других групп и режим (скорость) введения выбранной комбинации.

Мексидол содержит янтарную кислоту и эмоксипин, оказывающий самостоятельное антиоксидантное действие, однако он не предназначен для инфузионной терапии и в острой ситуации может использоваться только совместно с носителем (например, растворами глюкозы, Рингера или реамберина).

Антиоксидантное действие мексидола проявляется быстро, однако сила его противогипоксического деххствия в дозе 0,14 мл/кг недостаточна по сравнению, например, с цитофлавином (в пересчете на эквиобъемное содержание сукцината). В составе мексидола его примерно в 20 раз меньше.

Таким образом, особенностью мексидола (от 100 до 1000 мг/сут) является приоритет антиоксидантного действия, однако на другие дисбалансы гипоксии он влияния не оказывает.

Глиатилин — прямой агонист М- и Н-холинергических систем, предшественник синтеза ацетилхолина, основного трофотропного медиатора организма человека. Об этом препарате уже многое известно, он широко применяется, в том числе на догоспитальном этапе, и прочно завоевал свою нишу.

Глубинные свойства глиатилина (регуляция иммунопоэза, электролитного обмена, КОС ит. д.) обеспечиваются в большей мере М-рецепторами, которые являются метаболотропными и осуществляют свое действие через Gi-белки. Преобладание М-рецепторов в головном мозге обусловливает нейротрофическое действие препарата, в частности, его способность активировать факторы роста нервной ткани ERK/MAP.

Глиатилин может применяться в изолированном виде, однако для полной реализации его действия необходим гликолиз, а именно, переход ПВК в ацетил-КоА, где и протекает синтез ацетилхолина. Следовательно, назначение стимулятора гликолиза должно предшествовать назначению глиатилина. Эту роль может выполнять цитофлавин, или, в крайнем случае, рибоксин. Глиатилин может усиливать действие актовегина и церебролизина.

Для пролонгирования действия реамберина, цитофлавина и глиатилина необходимы дополнительные субстраты, в том числе глюкоза, инозин, оротат калия, а также аланин, холин, аминокислоты и пептиды. Первые два имеются в сумке врача догоспитального этапа, а донатором аланина и, особенно, диаминокислот, могут служить пептидергические средства, такие как актовегин и церебролизин.

Актовегин оказывает метаболотропное и рецепторотропное действие на компоненты клеточного кластера, оба эффекта осуществляются за счет предшественников синтеза аутокоидов, входящих в состав препарата. Особую роль играют таурин, глицин и аденозин, которые самостоятельно выполняют функции нейротрансмиттеров, противодействующих эксайтотоксичности.

При назначении актовегина транспорт глюкозы в клетки обеспечивается негексокиназным путем, что не требует ее дополнительного введения. Можно сказать, что актовегин играет роль «метаболической подстилки» для раскрытия действия прямых конкурентных агонистов трофотропных систем (холин-, пурин-, пептидергических и других препаратов, действующих через Gi-белки, таких как лазартан, блокаторы АПФ, соли оротовой кислоты и т. д.).

Широта терапевтического действия актовегина очень велика, что позволяет использовать его большие дозы (до 2000 мг внутривенно и выше), а токсичность незначительна. Силу действия препарата можно увеличить путем совместного назначения с цитофлавином, стимуляторами пируватдекарбоксилазы и ионами магния.

Церебролизин — препарат, выдержавший испытание временем. Современное понимание рецепторотропной и метаболической регуляции функциональных систем позволяет по-новому оценивать его действие.

Метаболический компонент в действии церебролизина тесно связан с медиаторным и антиапоптозным. Этот препарат стабилизирует уровень триптофана (естественного антагониста глютаматных ионотропных рецепторов) в головном мозге и в печени путем блокады синтетаз, образующих кинурениновую кислоту, за счет чего стимулирует активность нейротрофинов дофамин- и холинергических нейронов через рецепторы Trk-A и Trk-B соответственно, изменяет параметры аутоиммунного ответа при апоптозе, блокируя рецепторы Fas-L-лигандов (CD178) цитотоксических Т-лимфоцитов и повышая уровень Fas.

Антиоксидантное действие препарата осуществляется не только в клетке, но также и в матриксе. Он повышает активность металлотионеина-1 и, как следствие, блокирует ряд каспаз, сохраняя структуру микротубулярного кислого протеина 2 (МАР2).

Это означает, что он может использоваться для первичной нейроцитопротекции, о чем свидетельствуют фундаментальные работы Е. И. Гусева (2006), В. И. Скворцовой (2006) и других исследователей. Действие церебролизина является дозозависимым; оптимальная доза 20 мл/сут, эффективная — 50 мл/сут.

Силу действия церебролизина (регресс не только моторной, но и сенсорной симптоматики) можно увеличить путем последовательной комбинации с метацином и глиатилином на фоне «глюкозной» нагрузки.

Подобный подход представлен также в исследованиях, проведенных у пациентов с ЧМТ, и согласуется с правилами Melmon и Morelli о «базовых и корригирующих препаратах» в клинической фармакологии.

Цитофлавин, актовегин, глиатилин и, в идеале, церебролизин могут и должны использоваться на догоспитальном этапе в практике неврологических бригад скорой помощи, поскольку разумные комбинации перечисленных веществ, определенная последовательность и скорость их введения уменьшают повреждение тканей при гипоксии и позволяют расширить границы «терапевтического окна».

Цитохром С, убихинон и креатинфосфат являются веществами, содержащими естественные метаболиты организма человека. Первые два — это компоненты дыхательной цепи, а креатинфосфат — «дежурный» источник энергии, стабилизирующий пул АТФ в случае остро развивающейся катастрофы.

Однако для обеспечения действия цитохрома и убихинона необходимо поступление фосфорилированных углеводов в митохондрии, иначе их действие будет незначительным. Эти препараты следует назначать после гемодилюции, проведенной с растворами глюкозы, и стабилизации состояния больного.

К сожалению, креатинфосфат в анаэробных условиях очень быстро катализируется креатинкиназой. Это требует либо постоянного введения препарата, либо разработки фармакогенеза его комбинации с другими средствами.

Новое зарегистрированное в России вещество цитихолин в некотором роде является уникальным. Это «стабилизатор» цикла Кеннеди, который гомеостазирует липидный компонент структуры мембран клеток и тем самым сохраняет их композицию. Однако опыт его применения пока невелик.

Что касается блокаторов Р-окисления жирных кислот, на наш взгляд, они пригодны для применения у пациентов, которые не требуют экстренного «фармакологического протезирования» функций обмена веществ.

Милдронат, триметазидин, L-карнитин и другие средства являются опосредованными стимуляторами гликолиза за счет ингибирования Р-окисления жирных кислот. Они снижают накопление метаболитов этих кислот в митохондриях и таким образом растормаживают гликолиз. Однако это действие многоступенчатое и опосредованное. Сила действия этих веществ в условиях гипоксии, ишемии и централизации кровообращения является недостаточной.

Представленный анализ механизмов действия некоторых противогипоксических средств дает представление о том, что введение антигипоксантов в перечень средств догоспитального этапа является необходимым дополнением, позволяющим отсрочить необратимые изменения при остро протекающих заболеваниях, по крайней мере, ишемическом инсульте и ЧМТ.

В сумке парамедика, работающего в США, имеется более 50 наименований различных веществ, позволяющих оказывать своевременную помощь больным, в то время как врачи догоспитального этапа в России лишены многих эффективных препаратов.

Необходима не только организационная, но и просветительная работа, и в этом большую роль должны сыграть кафедры неотложной медицины, по крайней мере, для того чтобы не допустить потери, как это случилось с гутимином, амтизолом, аминостигмином и другими отечественными разработками.

Современные цитопротекторы (антигипоксанты, антиоксиданты): в чем феномен популярности в кардиологии и неврологии?

УДК 615.27:616.1+616.8-00

Введение

В настоящее время цитопротекторы являются новым направлением в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и как относительно молодая группа препаратов, в отличие от классических средств, пока не располагают столь же внушительной доказательной базой. Однако имеющиеся в настоящее время результаты их клинической эффективности и фактическое отсутствие значимых нежелательных эффектов свидетельствуют о перспективности применения этих препаратов в составе комплексной терапии при сердечно-сосудистой патологии. Необходимо отметить, что в этом случае речь идет не о замене гемодинамического подхода метаболическим, а о взаимодополняющем сочетании двух эффектов, в основе которых лежат разные механизмы действия препаратов (Ливанов Г.А. и соавт., 2003; Афанасьев В.В., 2005; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Виничук С.М. и соавт., 2010; Одинак М.М. и соавт., 2010).

Что такое цитопротекторы?

К цитопротекторам относят большую группу фармакологических средств с разными механизмами действия, которые защищают клетки от цитотоксических эффектов различной этиологии (Верещагин Н.В. и соавт., 2004; Афанасьев В.В., 2005; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010). Например, клетка погибает в результате воздействия высокореакционно способных радикалов кислорода, разрушающих все виды макромолекул (ДНК, РНК, белки, липиды). Антиоксиданты, нейтрализующие радикалы кислорода, оказывают цитопротекторное действие (Ивницкий Ю.Ю. и соавт., 1998; Афанасьев В.В., 2005; Барабой В.А., 2006). Другой пример: некоторые токсины образуют в сарколемме ионные каналы, ответственные за исчезновение ионных градиентов через плазматическую мембрану. В результате развивается коллоидноосмотическое набухание клеток, наступает их гибель по механизму некроза. Агенты, блокирующие активность таких ионных каналов, также оказывают цитопротекторное действие, которое не связано с энергетическими процессами (Федин А.И. и соавт., 2004; Агафьина А.А. и соавт., 2006; Румянцева С.А. и соавт., 2007; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Констанадов Э.А., Черемушкин Е.А., 2012).

История применения цитопротекторов в медицине

В 1970-х годах антигипоксантами считали препараты, снижающие уровень лактата в плазме крови. Первыми из них были лекарственные вещества, стимуляторы цикла Кори, обеспечивающего ресинтез глюкозы из молочной кислоты. Впоследствии антигипоксантами называли любые препараты, повышающие производительность энергии в ходе биохимических реакций (Нарциссов Р.П. и соавт., 1997; Лукьянова Л.Д., 2002; Афанасьев В.В., 2005; Скворцова В.И. и соавт., 2006).

1. Внутримитохондриальные цитопротекторы.

1.1. Торможение окисления жирных кислот:

  • подавление бета-окисления жирных кислот (триметазидин);
  • подавление транспорта жирных кислот в митохондрии (мельдоний).

1.2. Прямая стимуляция окисления глюкозы (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат).

1.3. Стимуляция цитохромной цепи (коэнзим Q10).

2. Транспорт энергетического субстрата в митохондрии (фосфокреатин, глюкозоинсулиновая смесь (малоэффективна), янтарная кислота (ЯК)).

3. Стимуляция анаэробного гликолиза (тиатриазолин) — недостаточно разработаны и малоэффективны.

4. Антиоксиданты и митохондриальные цитопротекторы, обладающие антиоксидантными свойствами.

Сферы применения цитопротекторов

Кардиология

Один из наиболее существенных механизмов миокардиальных повреждений, связанных с нарушением энергетики клетки при снижении парциального давления кислорода — это активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). В полном объеме энергозатратные и энергопродуцирующие процессы в клетке могут происходить только в условиях адекватного кислородного баланса организма. Ключевым является вопрос о достаточности кислорода в ткани миокарда при ишемии, так как перфузионная кардиоплегия, независимо от способа проведения и состава раствора, полностью не устраняет негативных последствий гипоксии и ишемии миокарда (Ferrari R. et al., 1987; Афанасьев В.В., 2005; Иванова Г.Е. и соавт., 2012; Лесиовская Е.Е., 2012; Румянцева С.А. и соавт., 2012). При реперфузии молекулярный кислород вновь входит в ишемизированный миокард, что приводит к образованию свободных радикалов. Существенным фактором, препятствующим адекватному увеличению сердечного выброса, становится нарушение транспорта кислорода. Результаты исследований показали возможность развития систолической дисфункции миокарда после кардиоплегии в период реперфузии, которая связана с угнетением кислородозависимых метаболических процессов в результате повреждающего действия гипоксии — реоксигенации. Предложено большое количество препаратов и методов для предотвращения повреждающего действия на организм гипоксии и окислительного стресса, в том числе экстракорпоральных. Для повышения антиоксидантной активности плазмы крови предложено использовать лазерное облучение, лейкоцитарные фильтры после искусственного кровообращения, а также препараты, относящиеся к цитопротекторам. В организме в процессе взаимодействия биологических объектов группы радикалов вырабатываются вещества, так называемые стабильные радикалы, обладающие антиоксидантным действием. Они тормозят развитие деструктивных процессов и замедляют гибель клеток (Павлова Т.К., 2006; Di Paolo G., De Camilli P., 2006; Oganov R.G., 2006; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Jauch E.C. et al., 2013).

Неврология

Дефицит кислорода при гипоксии разной степени тяжести может приводить к ограниченному или полному подавлению аэроб­ного образования энергии в результате нарушения энергосинтезирующей функции дыхательной цепи митохондрии. Ишемические воздействия на головной мозг приводят к деструкции клеточных мембран нейронов и глиальных элементов, а также капиллярного русла за счет нарушения внутриклеточного ионного гомеостаза и метаболизма макроэргических соединений (Розенфельд А.Д., 1983; Kendell E. et al. (Eds.), 2000; Парфенов В.А., 2002; Kalkan S. et al., 2004). Другим фактором, имеющим важное значение в патогенезе ишемии головного мозга, является активация ПОЛ и мембраноповреждающее действие свободных радикалов. Жизнеспособность клеток, попавших в ишемическую зону, определяется множеством факторов, главным из которых является баланс целого ряда высокоэнергетических процессов — обеспечение функциональной активности клеток, сохранение (восстановление) мембранных структур и ядерного состава (Суслина З.А., 2004; Федин А.И. и соавт., 2004; Силина Е.В., Румянцева С.А., 2006). В связи с этим следует ожидать, что терапевтические усилия, позволяющие снизить энергозатраты нейронов, помогут им пережить неблагоприятный период и сохранить свою структуру. Очевидно, что основное место в лечении при острой ишемии в период реперфузии должна занимать метаболическая и нейропротекторная терапия (Дунаев В.В. и соавт., 1989; Бурчинский С.Г., 2004; Афанасьев В.В., 2005; Коваленко А.Л. и соавт., 2006).

Для инактивации негативного воздействия активных форм кислорода на клетки и ткани организма в последнем имеется система антиоксидантной защиты (АОЗ), состоящая из неферментных и ферментных систем. Компонентами неферментной АОЗ являются как низкомолекулярные соединения (аскорбиновая кислота, мочевая кислота, токоферол и др.), так и высокомолекулярные соединения (белки плазмы крови). Основным ферментом специфической АОЗ является супероксиддисмутаза. Наряду с последней активными компонентами ферментной системы являются церулоплазмин, селеносодержащий фермент глутатион­пероксидаза, каталаза, а также метионинсульфоксиредуктаза, восстанавливающая метиониновый остаток в активном центре ингибитора протеиназ. Интенсивная генерация активных форм кислорода может приводить к истощению АОЗ, несмотря на синергизм действия ее отдельных компонентов. Поэтому при глубоком оксидативном стрессе включается ферментативная АОЗ, активность которой в норме довольно низкая. С целью уменьшения выраженности ишемических и гипоксических повреждений в лекарственной терапии постгипоксической энцефалопатии и сосудистых поражений головного мозга применяют лекарственные препараты, обладающие антиоксидантными, то есть цитопротекторными свойствами (Маркова И.В. и соавт., 1999; Кольман Я.Р., 2000; Бульон В.В. и соавт., 2003; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010).

Цитофлавин®, его структура

Цитофлавин® — комплексный препарат с цитопротекторным действием, содержащий ЯК (10%), рибоксин (2%), никотинамид (1%) и рибофлавина мононуклеотид натрия (0,2%). Цито­флавин® обладает антиоксидантным и антигипоксическим действием, оказывая положительный эффект на энергообразование в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов АОЗ (Kendell E. et al. (Eds.), 2000; Ливанов Г.А., 2009). Цитофлавин® активирует окислительно-­восстановительные ферменты дыхательной цепи митохондрий, ресинтез макроэргов, способствует утилизации глюкозы и жирных кислот. Препарат обладает антиишемическим действием, улучшает коронарный и мозговой кровоток, ограничивает зону некроза и улучшает метаболические процессы в центральной нервной системе (ЦНС), восстанавливает сознание, рефлекторные нарушения и расстройства чувствительности (Ливанов Г.А. и соавт., 2004; Афанасьев В.В., 2005; Ливанов Г.А., 2009; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010).

В последние годы в клинической практике применяют биологически активные вещества с широким спектром фармакологического действия — соединения ЯК. Производные ЯК обладают антиоксидантными и цитопротекторными свойствами. Показано, что экзогенная ЯК корригирует метаболический ацидоз и интенсифицирует утилизацию кислорода тканями, что позволяет характеризовать действие производных ЯК при циркуляторной гипоксии как антигипоксическое (Афанасьев В.В., 2005; Румянцева С.А. и соавт., 2005).

ЯК является естественным эндогенным субстратом клетки. В условиях гипоксии ее действие реализуется в цикле трикарбоновых кислот и окислительном фосфорилировании. ЯК ускоряет оборот дикарбоновой части цикла трикарбоновых кислот (сукцинат — фумарат — малат) и снижает концентрацию лактата, что очень важно при ее сочетании с рибоксином. ЯК повышает кругооборот цикла трикарбоновых кислот, следовательно, увеличивает объем энергии, необходимой для синтеза АТФ и гамма-аминомасляной кислоты, что важно в сочетании ЯК и рибоксина. Увеличение количества субстрата (сукцината) позволяет осуществлять фосфорилирование белков вследствие активации субстратом тройного ему фермента. ЯК увеличивает потребление кислорода тканями и улучшает тканевое дыхание за счет усиления транспорта электронов в митохондриях, воссоздания протонного градиента на их мембранах и смещения кривой диссоциации оксигемоглобина вправо, то есть усиливает отдачу кислорода тканям. В условиях гипоксии экзогенно вводимый сукцинат (входящий в состав препарата Цитофлавин®) может поглощаться через альтернативный метаболический путь сукцинатоксидазной системы с последующим потреблением ЯК в дыхательной цепи митохондрий. В совокупности с рибоксином и никотинамидом ЯК расширяет возможности применения препарата Цитофлавин® в качестве неконкурентного антагониста NMDА-рецепторов и создает основу для его применения в терапии не только при острых состояниях, но и при хронических дегенеративно-­дистрофических неврологических и сердечно-сосудистых заболеваниях, астеническом и абстинентном синдромах, в основе которых лежит эксайтотоксичность (Афанасьев В.В., 2005; Федин А.И. и соавт., 2006; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Сайко О.В., Стаднік С.М., 2010).

У рибофлавина установлено прямое антигипоксическое действие, связанное с повышением активности флавинредуктаз и восстановлением уровня макроэргов — АТФ и креатинфосфата, а также антиоксидантные свойства, обусловленные восстановлением окисленного глутатиона. Рибофлавин стимулирует утилизацию сукцината, активируя систему митохондриального транспорта дикарбоновых кислот цикла Кребса через глицерофосфатный «челночный» механизм, а ЯК повышает трансмембранный потенциал, стимулируя транспорт рибофлавина через мембраны. Цитопротекторное действие рибоксина реализуется целым рядом взаимосвязанных метаболических путей:

  • активацией синтеза NAD в митохондриях из никотинамида, где рибоксин выступает в качестве донора рибозы;
  • стимуляцией анаэробного гликоза с образованием лактата и NAD;
  • ингибированием фермента ксантаноксидазы и подавлением радикальных процессов (Афанасьев В.В., 2005; Федин А.И. и соавт., 2005б; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Kidwell C.S. et al., 2013).

Известно, что при гипоксии для восстановления дыхательной цепи митохондрий необходима активация всех звеньев как флавинат-, так и NAD-зависимых путей. Введение одного из фрагментов NAD — никотинамида — активирует NAD-зависимые ферменты клеток, в том числе антиоксидантные системы, защищающие мембраны клеток от разрушения радикальными частицами.

Никотинамид также является селективным ингибитором образующегося при ишемии фермента поли-АДФ-рибозилсинте­тазы, приводящего к дисфункции внутриклеточных белков и последующему апоптозу клеток (Федин А.И. и соавт., 2004; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010).

Таким образом, можно сделать вывод, что Цитофлавин® обладает механизмами лечебного действия, которые делают его перспективным препаратом в терапии при гипоксических состояниях головного мозга различной этиологии. Принципы биохимической коррекции тканевого компонента транспорта кислорода и последствий гипоксических нарушений, таких как активация ПОЛ, дезинтоксикационные свойства препарата Цитофлавин® свидетельствуют о перспективности его применения.

Возможности применения препарата Цитофлавин® в кардиологии

Эффективность применения препарата Цитофлавин® оценивается прежде всего клинически, а также по показателям газообмена и свободнорадикальных процессов. В последнее время появились данные об успешном применении препарата при кардиохирургических операциях. В частности Цитофлавин применяли при операциях коронарного шунтирования на бьющемся сердце. В этих случаях препарат применяли с целью профилактики нежелательных изменений гемодинамики и возникновения аритмий при пережатии коронарной артерии в момент наложения анастомоза с аутовенной или внутренней грудной артерией. Принимая во внимание тот факт, что Цитофлавин® обладает механизмом биохимической коррекции тканевого транспорта кислорода и последствий гипоксических нарушений, можно сделать предположение о перспективности его применения при операциях в условиях искусственного кровообращения с целью профилактики ишемического и реперфузионного повреждения миокарда (Афанасьев В.В., 2005; Надирадзе З.З. и соавт., 2006; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010).

Цитофлавин® при ишемическом повреждении мозга

На сегодняшний день существует большое количество препаратов, которые могут оказывать влияние на процессы восстановления функционального состояния нейронов. Наиболее эффективным признано применение цитопротекторов, способных снижать уровень свободных радикалов в тканях. Учитывая катастрофические последствия острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) для всего организма, обусловливающие необходимость фармакологической поддержки жизнеобеспечивающих функций, важнейшей задачей терапии является максимально возможное ограничение полипрагмазии. По этой причине в последние годы широко проводится апробация лекарственных средств с комплексным, многосторонним механизмом действия, способных эффективно влиять на разные звенья «ишемического каскада» (Федин А.И. и соавт., 2005а; Шевченко Л.А., Евдокимов В.А., 2007; Ливанов Г.А., 2009). Одним из таких средств является полимодальный препарат Цитофлавин®. Все ингредиенты и их дозы в его составе подобраны таким образом, чтобы исключить взаимодействие веществ в водном растворе и обес­печить их фармакологическое действие. Существенной особенностью препарата является однонаправленное действие всех его составляющих через различные рецепторные, ферментные и медиаторные системы. Таким образом, даже краткий анализ механизмов действия препарата Цитофлавин® позволяет говорить о наличии полимодальности фармакологических эффектов данного препарата, отличающей его от других нейропротекторных средств. Основными из указанных эффектов препарата являются: антиишемический, антигипоксический, антиоксидантный, нейротрофический, нейромедиаторный, антиапоптозный. В условиях ишемии мозга Цитофлавин® препятствует резкому снижению уровня АТФ, стимулирует активность аденилатциклазы, что позволяет снизить содержание лактата, улучшает оксигенацию крови, ограничивает зону ишемического повреждения и стимулирует репаративные процессы (Афанасьев В.В., 2005; Arakawa S. et al., 2005; Афанасьев В.В., Лукьянова И.Ю., 2010; Brinjikji W. et al., 2015).

В клинических условиях благодаря этим эффектам препарата происходит восстановление сознания и когнитивных способностей головного мозга, улучшение мозгового кровотока, купируются расстройства чувствительности и нарушения рефлекторной деятельности, стабилизируется метаболическая активность ЦНС. В ходе 5-летнего исследования, охватившего достаточно большую выборку пациентов с ОНМК различного характера (302 человека с ишемическим и 79 — с геморрагическим инсультом), установлено, что включение цитопротекторов в комплексную терапию способствует более быстрому восстановлению сознания, а также более быстрому и опережающему группу сравнения регрессу очагового неврологического дефицита. Сравнительный анализ эффективности различных препаратов, способных регулировать оксидативный стресс, выявил преимущества препарата Цитофлавин®: в соответствующей подгруппе пациентов летальность составила 12,2%, в том числе 8,7% — у больных с ишемическим инсультом и 16,5% — у пациентов с внутримозговым кровоизлиянием, что достоверно меньше, чем в группе сравнения и в подгруппе пациентов, получавших другой препарат (рибоксин).

Ряд многоцентровых рандомизированных исследований посвящен изучению эффективности препарата Цитофлавин® у пациентов, перенесших ишемический инсульт. Применение препарата в качестве метаболического нейропротектора в острый период ишемического инсульта способствовало снижению летальности в 2,4 раза по сравнению с плацебо при применении препарата в первые 6–12 ч от начала развития заболевания и в 1,7 раза — при назначении в более поздние сроки. Кроме того, в процессе лечения у пациентов, получавших Цитофлавин®, отмечена положительная динамика неврологического статуса к концу раннего восстановительного периода, а индекс социальной адаптации на 120-е сутки после развития инсульта приблизился к показателю «легкая зависимость от помощи окружающих».

Оценка динамики изменений неврологического статуса в зависимости от сроков применения терапии препаратом Цитофлавин® показала, что наиболее эффективным является введение препарата в первые 2–24 ч от появления начальных симптомов заболевания. Раннее начало коррекции препаратом Цитофлавин® обеспечивает снижение летальности в среднем на 5–6%.

Аналогичные результаты получены и в других плацебо-­контролируемых исследованиях применения препарата в лечении пациентов с инфарктом головного мозга в острый и ранний восстановительный периоды. Применение препарата Цитофлавин® обеспечивало положительную динамику неврологического статуса у 94% больных, в то время как в группе плацебо улучшение отмечено лишь у 40,7% пациентов. Клинический эффект антиоксидантного препарата проявлялся в повышении двигательной активности, восстановлении речи, улучшении концентрации внимания, памяти, способности к запоминанию, увеличении скорости сенсомоторных реакций, что обеспечивало оптимальную социальную адаптацию.

Определение функционального состояния нервной системы основывается как на клинических, так и на нейрофизиологических критериях. Изменение биоритмов мозга всегда напрямую коррелирует с патологическими нарушениями в структуре ткани. Изучение показателей электроэнцефалограммы у больных инсультом показало выраженные изменения биоэлектрической активности при введении препарата Цитофлавин®. Выявленная перестройка электроэнцефалограммы отражала повышение активности ЦНС, что клинически проявилось сокращением времени угнетения сознания (Гнездицкий В.В., 2000; Афанасьев В.В., 2005; Шевченко Л.А., Евдокимов В.А., 2007).

В общей структуре ишемических инсультов 10–14% составляет поражение вертебробазилярного бассейна, занимающее 2-е место после инфаркта в зоне кровоснабжения средней мозговой артерии. Изучение эффективности препарата Цитофлавин® как нейрометаболического средства установило целесообразность его применения в острый период вертебробазилярного инсульта для поддержания жизненно важных функций стволового отдела мозга. Применение препарата повышало уровень восстановления нарушенных процессов уже на 10-е сутки применения (Шевченко Л.А., Евдокимов В.А., 2007).

Подчеркнем, что все исследователи, изучавшие влияние препарата Цитофлавин® на состояние больных с ОНМК, отмечают необходимость его применения в максимально ранние сроки (в первые 12 ч) от начала развития инсульта. Препарат вводят только внутривенно капельно медленно (60 капель в 1 мин) в дозе 10 мл в разведении 200 мл физиологического раствора или 200 мл 5% раствора глюкозы 2 раза в сутки в течение 10 дней. Пациентам в тяжелом состоянии разовая доза может быть повышена до 20 мл. Учитывая «омоложение» цереброваскулярной патологии, очень важной особенностью препарата Цитофлавин® является отсутствие возрастных ограничений к применению (Дунаев В.В. и соавт., 1989; Афанасьев В.В., 2005; Федин А.И. и соавт., 2005а; 2005б; Шевченко Л.А., Евдокимов В.А., 2007).

Основываясь на данных литературы об эффективности препарата Цитофлавин® в лечении пациентов с различными вариантами острой и хронической сердечно-сосудистой патологии, можно сделать вывод о целесообразности его применения как важного компонента патогенетической терапии при этих нарушениях.

Список использованной литературы

Сучасні цитопротектори(антигіпоксанти, антиоксиданти): у чому феномен популярності в кардіології та неврології?

М.С. Єгорова, Ю.Ю. Гармаш

Резюме. У статті розглянуто можливості та перспективи застосування сучасних цитопротекторів, зокрема препарату Цитофлавін®, у складі комплексної терапії при гіпоксичних станах головного мозку різної етіології, наведено результати досліджень його клінічної ефективності. Ґрунтуючись на даних літератури про ефективність препарату в лікуванні пацієнтів із різними варіантами гострої та хронічної серцево-судинної патології, зроблено висновок про доцільність його застосування як важливого компонента патогенетичної терапії цих порушень.

Ключові слова: цитопротектори, серцево-судинна патологія, Цитофлавін®.

Адрес для переписки:
Егорова Мария Сергеевна
04114, Киев, ул. Вышгородская, 67
Государственное учреждение «Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины»,
отдел сосудистой патологии головного мозга,
отделение реабилитации неврологических больных

Получено 23.01.2017

Гастропротекторы – это группа препаратов, способных защищать стенки желудка и 12-перстной кишки от агрессивных воздействий, которые могут приводить к изъязвлению слизистых оболочек. При наличии язвенной болезни они способствуют более быстрому заживлению эрозий.

Показаниями к применению являются:

  • язва желудка;
  • гастрит;
  • гастродуоденит;
  • нарушение пищеварения, не связанные с болезнями ЖКТ.

Одну из подгрупп применяют также в акушерстве и офтальмологии.

Виды и список препаратов-гастропротекторов

Их можно разделить на 2 обширные группы:

  • плёнкообразующие;
  • неплёнкообразующие.

Плёнкообразующие средства

Их главная функция – механическая защита слизистых стенок желудка. В эту группу входят следующие действующие вещества:

  • Сукральфат. Сейчас он остался только под торговым названием Вентер, раньше выпускался Сукрат. Представляет собой соль алюминия. Его механизм основан на взаимодействии с белками омертвевшего слизистого слоя: вместе они образуют специальную плёнку, которая способна длительное время защищать изъязвлённые участки от влияния соляной кислоты.
  • Висмута трикалия дицитрат. Выпускается под названиями: Де-Нол, Улькавис, Эскейп, Новобисмол. Обладает вяжущим, противовоспалительным и бактерицидным действием. Стимулирует синтезирование простагландина Е2. В кислой среде висмут образует с белками защитный слой, покрывающий слизистую стенку, не давая действовать на неё соляной кислоте и пепсину. Улучшает рубцевание язв.
  • Висмута нитрат основной. Содержится в комбинированных препаратах: Викаир, Викалин. Механизм действия аналогичен висмута трикалия дицитрата.

Неплёнкообразующие средства

Они влияют на физиологические процессы механизма защиты. К этой группе относится:

  • Карбеноксолон натрия. Торговые названия: Биогастрон, Дуогастрон. Вещество соединяется с белками слизистых оболочек, удлиняет период существования эпителия, выстилающего стенки желудка, сокращает сроки заживления язв.

Простагландины

Тоже относятся к неплёнкообразующим средствам, но стоят особняком. Они повышают продукцию защитной слизи, покрывающей стенки желудка, подавляют выработку пепсина и соляной кислоты. Имеют множество побочных эффектов, поэтому применяются достаточно редко. Отпускаются такие средства строго по рецепту врача! В России используется следующее вещество:

  • Мизопростол. Выпускается под названиями: Топогин, Миролют. Улучшает кровоток в слизистой оболочке желудка, уменьшает проницаемость сосудов. Происходит увеличение выработки слизи, защищающей стенки, имеющиеся язвы заживают намного быстрее. Продолжительность эффекта мала.

Рекомендуем почитать:

Хелик-тест на выявление Helicobacter pylori: подготовка, проведение и расшифровка

Противопоказания

Меньше всего описано состояний, при которых запрещён приём гастропротекторов, у препаратов висмута. Больше всего – у простагландинов.

Абсолютные Относительные
  • индивидуальная непереносимость любого из компонентов препарата;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • почечная недостаточность.
  • детский возраст;
  • артериальная гипертензия;
  • воспалительные процессы тонкой и толстой кишки.

Специалист может назначать препараты даже в случае, когда у человека есть к ним противопоказания. Это значит, что у него большой опыт лечения, и он взвесил все возможные риски и пользу применения.

Побочные эффекты

У каждой группы свои нежелательные действия.

  • Плёнкообразующие. Нарушения стула, вздутие и боль в животе, аллергические реакции. При приёме препаратов висмута – чёрный цвет кала, который самостоятельно нормализуется после прекращения приёма.
  • Неплёнкообразующие. В организме происходит задержка натрия и воды, увеличивается потеря калия, за счёт этого происходит повышение артериального давления и появляются многочисленные отёки.
  • Простагландины. Нарушение работы ЖКТ, аллергические реакции, маточные кровотечения, выкидыши, головокружения и головные боли.

Если побочные явления не беспокоят (как в случае с чёрным калом), приём продолжается в штатном режиме. Если же они наносят значительный вред для здоровья человека, то стоит обратиться к своему лечащему врачу и заменить препарат.

Альтернативные препараты

В составе комплексной терапии иногда могут применяться средства с анаболической активностью. Такие препараты стимулируют процессы регенерации в слизистых оболочках. К ним относится Метилурацил. Он оказывает иммуностимулирующее и противовоспалительное действие. Также нормализует кислотность желудка, позволяя эрозиям быстрее затянуться. Для лечения язвенной болезни применяются таблетки по 500 мг, хотя действующее вещество существует ещё в других лекарственных формах.

Лечение язвенной болезни

Цитопротекторы

Авторы

Основное свойство цитопротективных препаратов — способность повышать устойчивость гастродуоденальных тканей к различным повреждающим факторам. В перечень основных показаний к их назначению входит прием (и в анамнезе тоже) нестероидных противовоспалительных средств, которые, как известно, нарушают синтез эндогенных простагландинов, снижают резистентность гастродуоденальных тканей и облегчают реализацию потенциала любых «агрессивных» ульцерогенных факторов, что приобретает особенное «звучание» при медиогастральных язвах.

Главные представители цитопротективных лекарственных средств — простагландины — стимулируют выработку желудком бикарбонатов и слизи, увеличивают толщину защитного слизистого геля, улучшают микроциркуляцию в гастродуоденальных тканях, уменьшают клеточную потерю, а в больших дозах — понижают желудочную секрецию. В конце 80-х гг. было показано, что лечебный эффект простагландинов проявляется только тогда, когда под их влиянием происходит снижение секреторной активности желудка. Наиболее действенными лечебными агентами оказались простагландины Е1, Е2 и I, вырабатываемые в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, и их синтетические аналоги. Из числа последних определенное признание в качестве базисного агента получил синтетический аналог простагландина E1 мизопростол (арбанпростил, энпростил, риопростил, сайтотек, цитотек). Его назначают внутрь по 200 мкг 3 раза в день до еды и на ночь. Курс лечения — 4-6 недель, частота заживления язв — около 80%. К сожалению, примерно у 20-25% больных, получающих мизопростол, наблюдаются схваткообразные боли в животе и диарея, что в немалой степени снижает лечебную активность препарата. Другой (весьма редкий) нежелательный эффект — провокация маточных кровотечений и спонтанных абортов.

Умеренный антиульцерогенный эффект, уступающий таковому у блокаторов протонной помпы и Н2-гистаминовых рецепторов, побочные проявления и высокая цена заставляют с осторожностью относиться к назначению цитопротективных средств; их скорее рассматривают как резервные лечебные агенты.

Иной точки зрения придерживаются гастроэнтерологи, считающие цитопротекторы самыми перспективными средствами лечения язвенной болезни. Правда, это мнение преобладало в «догеликобактерную» эпоху. Возможно, будут синтезированы новые цитопротекторы, которые займут более выгодное место в ряду лечебных средств, применяемых в репаративный период заболевания, после успешной эрадикации Helicobacter pylori. Однако на сегодняшний день предпочтения заслуживают другие базисные средства.

Весьма существенно, что при прежней стратегии лечения (без использования антигеликобактерных препаратов), когда терапия ограничивалась тем или иным базисным средством, результаты его, несмотря на различные механизмы их активности, оказывались практически одинаковыми: в среднем частота заживления язв составляла 80-90%, а оставшиеся 10-12% больных были резистентны к средствам базисной группы, будь то антисекреторный препарат или гастропротективный. Поэтому в литературе появилось указание на т. н. «резистентные» язвы, которые не подаются воздействию ни одного из базисных средств в течение 12 недель. Для лечения таких форм язвенной болезни, как уже отмечалось, либо прибегают к назначению нового базисного препарата (предпочтительнее с иным механизмом действия), либо продолжают применять тот же, но повышают дозу. И в том и в другом случаях довольно часто удается преодолеть резистентность и добиться заживления язвы.

Что касается зависимости результатов лечения от локализации язвы, можно предположить (основываясь на данных многолетних сравнительных исследований разных групп населения), что показатель эффективности терапии при медиогастральных язвах уступает таковому при дуоденальных. Отчасти это объясняется скрытой злокачественной природой язвы. По-видимому, при упорном течении и длительном отсутствии заживляющего эффекта (даже при смене препарата) онкологическая настороженность вполне оправдана. Следует добавить, что даже заживление язвенного кратера может оказаться мнимым и не гарантирует (как считали ранее) его доброкачественного характера.

В заключение еще раз отметим, что в целом антисекреторные препараты применяются в период обострения язвенной болезни (при любой локализации язвы) чаще и шире, чем гастропротективные. С внедрением антигеликобактерной терапии, которая нередко включает, помимо антибиотиков, антисекреторные препараты, их преимущество стало еще более явным. Таким образом, гастропротекторы невольно отходят на второй план. Правда, недавно сукральфат был включен в одну из схем антигеликобактерной терапии, назначаемой с первых дней обострения дуоденальной язвы.

Лечение язвенной болезни гастропротективными средствами

  • Фармакологические основы гастропротекции
  • Препараты коллоидного висмута
  • Сукральфат и другие гастропротекторы
  • Простагландины
  • Пленкообразующие препараты

Медикаментозное лечение гастрита с повышенной кислотностью

Лечение хронических гастритов должно соответствовать следующим критериям:

  • Комплексность. Это означает, что для терапии нужно использовать различные комплексы лечебных мероприятий: сочетание диетотерапии, медикаментозной терапию, физиопроцедур и так далее.
  • Дифференцированность. Не должен использоваться только один какой-либо препарат, одного лучшего средства от гастрита с повышенной кислотностью не существует. Нужно применять рациональные схемы.
  • Индивидуальность. Лечат не анализы, а лечат пациента. К каждому случаю должен быть проявлен особенный подход в лечении. Для него выбирают подходящие препараты. Выбор зависит от: формы, секреторного типа, стадии.

Кроме этого все виды терапии принято делить на:

  • этиотропную терапию — устранение причины заболевания;
  • патогенетическую терапию — воздействие на определенные звенья патогенеза заболевания;
  • симптоматическую терапию — устранение отдельных симптомов заболевания.

Последняя в свою очередь включает заместительную тактику — восполнение недостающих соединений, например, соляной кислоты при ее недостатке или отсутствии.

Главной целью лечения обсуждаемой патологии является перевести острую фазу или обострение в ремиссию (компенсацию). Это означает, что выраженность воспалительной реакции должна быть снижена до минимальных проявлений.

Следует остановить прогрессирование морфологических (атрофических) изменений, нормализовать секреторную активность. Нужно учитывать то, что необходимо одновременно проводить коррекцию функциональной активности различных органов и тканей организма.

Лечение гастрита с повышенной кислотностью медикаментами

Спектр средств, которые используют при лечении гиперацидного гастрита, определяется врачом по итогам полного обследования пациента и связан с:

  • наличием у больного в слизистой Хеликобактерной инфекции;
  • кислотофункциональным состояния желез — гипосекреция или гиперсекреция;
  • стадией болезни – декомпенсация и (компенсация);
  • формой патологии;
  • наличия сопутствующих заболеваний.

Антибактериальная терапия

Противомикробная терапия показана не всем пациентам и не при всех вариантах течения патологии. Препараты этой группы показаны только в тех случаях, когда лабораторно-диагностическим исследование посева или иммунологическими методами в клинике было доказано этиологическое воздействие Хеликобактер пилори.

Кроме того, при назначении препаратов следует учитывать возраст, вес, сопутствующие патологии и аллергические реакции.

К препаратам для эрадикации Хеликобактерной инфекции относят:

  • Антибиотики пенициллинового ряда. Они обладают широким спектром воздействия на микроорганизмы. К ним относят: Амоксициллин, Амоксиклав, Салютаб и другие. Длительность приёма не менее 10 дней.
  • Метронидазол. Действует на внутриклеточные агенты обитающую в толще слизистого слоя Хеликобактер пилори.
  • Кларитромицин, Азитромицин. Так же часто применяют в комбинации с другими препаратами.
  • Цефалоспорины третьего и четвёртого поколения. Цефотоксим, Цефипим. Хотя они обладают широким спектром, их фармокология в отношении лечения гастрита сомнительна. Однако в комбинированных схемах лечения их эффект оправдан и результативен.

Антацидные препараты

Их воздействие направлено на нейтрализацию соляной кислоты. Кроме того, компоненты, способны инактивировать особое вещество – пепсин. Для терапии рекомендуют применять жидкие формы.

Рациональнее применять малорастворимые (несистемные) средства, такие как:

  • Содержащие в своём составе элементы алюминия: Гастал, Маалокс и другие.
  • В составе которых есть гранулы, блокирующие повышенное газообразование: Протаб, Дайджин, Мотилиум, Иберогаст.

В последнее время очень актуален в использовании Маалокс. Дело в том, что он выпускается в различных фармакологических формах, что удобно для применения. В ходе клинических исследований была отмечена его высокая кислотонейтрализующей способностью.

Связано это с тем, что лекарственное вещество обладает свойствами цитопротективного действия, стимуляциии секреторной активности бикарбонатных буферов.

Препарат фактически лишен побочных реакций и имеет приятные вкусовые характеристики. Назначают после каждого приёма еды на протяжении месяца.

Помимо Маалокса, гастроэнтерологи советуют антациды третьего поколения, применяемые в России: Топалкан и Гевискон. В своём составе они имеются: оксиды алюминия, гидрокарбонат магния, альгиновую кислоту.

Если растворить Топалкан в воде, то формируется пенистая антацидная масса. Эта взвесь способствует адсорбции соляной кислоты. Приём осуществлять после еды.

Прокинетики

Лечебное действие данной группы основывается на том, что они усиливают моторную функцию и повышают тонус стенки органа, тем самым ускоряется процесс перемещения желудочного содержимого в просвет кишечника.

За счёт этих явлений сокращается время контактирования химуса со слизистой, уменьшаются процессы кислотовыделения, скорость эвакуации увеличивается.

Самым ранним лекарством из рассматриваемой группы стал Метоклопрамид. Он является блокатором дофаминовых рецепторов, и действует на центральном уровне. Он способствует увеличению высвобождения специфического гормона — ацетилхолина.

Процесс происходит за счёт стимуляции моторики. Ещё он способен к блоку центральных дофаминовых рецепторов, тем самым угнетая рвотный центр, уменьшая тошноту и рвоту. Способен оказывать лечебное действие против отрыжки.

Однако, у данного лекарственного средства имеется ряд побочных нежелательных действий. Таковым является его негативное воздействие со стороны центральную нервную систему.

В результате этого, у человека может появляться боль в голове, явление слабости, импотенция, гинекомастия – набухание молочных желез у мужчин. Именно поэтому его длительный приём не рекомендован и должен быть ограничен.

Более современными и с доказанной эффективностью препаратами для лечения гастрита с повышенной кислотностью стали Мотилиум и Тримедат. Другое международное название Мотилиума – Домперидон.

По фармакологическим характеристикам он является антагонистом дофаминовых рецепторов, которые расположены периферически. То есть он не связан с воздействием центрального генеза. Точки приложения его схожи с Церукалом.

Однако, это лекарственное средство не способно проходить через гематоэнцефалический барьер. В результате этого он практически не может проявлять негативное действие на центральную нервную систему, а следовательно, у него отсутствуют побочные эффекты, связанные с этим явлением.

Важно помнить:

Использование фармакологического средства строго нельзя принимать одновременно с группой антацидов. Дело всё в том, что для его активации нужна исключительно кислая среда, а антациды её нейтрализуют. А препараты антихолинергического действия инактивируют эффект Мотилиума.

Антисекреторные средства

Антисекреторная терапия направлена на снижение уменьшения травмирующего и раздражающего воздействия кислотного содержимого вещества на слизистую.

Самыми распространёнными антисекреторными средствами являются две основные группы: антигистаминные лекарственные средства и блокаторы гистаминовых рецепторов.

Блокаторы гистаминовых рецепторов

В эру современных технологий имеет место пять разновидностей Н-блокаторов:

  • Первое поколение – группа Циметидина,
  • Второе поколение — группа Ранитидина,
  • Третье поколение –группа Фамотидина,
  • Четвёртое поколение – группа Низатидина,
  • Пятое поколение – группа Роксатидина.

Широкий спектр внедрения в практику имеют лекарства из серий Ранитидина. Они быстро снижают простимулированную едой секрецию соляного сока, угнетают деятельность париетальных железистых клеток, которые вырабатывают пепсин.

Почему врачи более склоны к использованию и назначению в практике больше Фамотидина, чем Ранитидина?

Всё дело в том, что группа Фанитидина захватывает своим фармакологическим действием большее количество желудочных рецепторов и имеет с ними более длительную связь, а соответственно и более продолжительный терапевтический эффект.

Соответственно, сокращается кратность его приёма, что более удобно для пациентов. Кроме этого, рассматриваемый препарат осуществляет стимуляцию защитных факторов слизистой оболочки. Это происходит путём вовлечения большей площади кровотока, продукции бикарбонатных систем.

Ингибиторы протонной помпы

Ингибиторы протонового насоса являются незаменимыми в медикаментозной терапии гиперацидного гастрита и «золотым стандартом» применения при патологии. Сейчас они обладают самыми сильными противосекреторными свойствами.

Фармакологические средства, относящиеся к данной группе фактически не имеют побочных нежелательных действий. Эффект этих препаратов связан с торможением активности Nа+/К+-насоса в париетальных клетках. При этом наблюдается полный блок кислотопродукции.

Самым первым синтезирован был Омепразол. Произвели его в Швейцарии. Научно доказано, что приём одной дозы вещества способен ингибировать выработку кислоты на 12 часов.

Омепразол имеет следующие торговые названия:

Лосек, Лосекмапс, Мопрал, Золтум, Омез. Он способствует не только ингибированию соляной кислоты, но и заживлению эрозивных и язвенных поражений слизистой стенки.

В ходе клинических исследований, было отмечено, что при изолированном лечении данным препаратом, выздоровление или полная ремиссия наступила в 2 раза быстрее, чем при комплексной терапии другими группами.

Препараты не содержат аллергических компонентов, их побочные действия фактически отсутствуют или снижены до минимума. Противопоказанием является атрофическая форма гастрита.

Цитопротекторы

Цитопротекторы в медицинской практике терапии гастритов с повышенной кислотностью являются препаратами резервной линии. Их используют только тогда, когда все схемы и комбинации лечения не принесли никакого терапевтического эффекта.

Самым распространённым препаратом из этой категории является Мизопростол. Это аналог простагландинов, полученный синтетическим путём.

Действие его основано на том, что он широко защищает слизистую оболочку любого отдела желудочно-кишечного тракта, в том числе и желудка. Его фармакологические эффекты заключаются в:

  • Снижении кислотности;
  • Повышении секреции слизи и бикарбонатных соединений.
  • Повышение защитного барьера.
  • Стимуляция кровотока и кровообращения в слизистом слое.

Мизопростол назначают только по рецепту, только в стационаре под контролем медицинского персонала. Обычны курс расчитан на четырёхкратное применение в сутки в течение 7-10 дней.

Вентер – ещё один представитель этой группы. По химическому составу является сочетанием таких компонентов, как: аммониевая соль и сульфатированная сукроза. Он стимулирует заживление эрозий и язв.

Достигается этот эффект путём образований под его действием защитного барьера на поверхности повреждений. Под барьером дефект больше не травмируется и быстро заживает.

Зачастую:

Для улучшения процессов пищеварения в заболевшем желудке назначают ферментные препараты. К ним относят Панкреатин, Мезим и другие. Действуют эти средства не напрямую на орган, а опосредованно.

Дело в том, что в момент обострения болезни ферментативная способность организма может быть снижена. Тогда с заместительными целями назначают данные препараты.

Самые эффективные и частые сочетания лекарств, таблеток и препаратов при терапии гастрита с повышенной кислотностью желудка:

  • Схема «постепенно усиливающейся по свойствам и фармакодинамике» терапии. Она заключается в том, что на разных этапах и стадиях болезни принято применять комбинации препаратов, разных по своим терапевтическим свойствам. При первых признаках болезни или лёгком течении пациенту советуют начинать терапевтические мероприятия с лечебного питания. Если этого становится не достаточно, то подключают самую первую и слабую линию препаратов. При неэффективности, подключают комбинации более сильнодействующих групп и так доходят до препаратов резерва. Очерёдность добавления групп: прокинетики или Н2-блокаторы рецепторов гистамина, следом ингибиторы протоновой помпы, в крайних случаях – цитопротекторы. Делается это с целью предупреждения резистентности и привыкания к лекарственным препаратам. Если начать с самых сильных средств, то эффект может быть минимальным и недостижимым.
  • Применение «постепенно уменьшающегося» лечения. В данном случае лечение начинают с максимальных доз ингибиторов протонового насоса, затем медленно и непрерывно дозировки снижаются. В последующем, после достижения необходимого терапевтического эффекта, схема предполагает переход на другие группы, например — прокинетики. Такие комбинации предполагаются у больных, с тяжёлым течением или обширной зоной поражения.

Примеры медикаментозного лечения:

  • При гиперацидной форме гастрита без эзофагита выписывают приём внутрь Мотилиум в терапевтической дозе три раза в сутки + препараты с антацидным действием. Если доказана роль хеликобактерной инфекции, то присоединяют один из антибиотиков. Курс должен соблюдаться не менее 10 дней.
  • Схема при средней степени тяжести: принимают внутрь Н2-блокаторы+ингибиторы протоновой помпы+антибактериальная терапия. Курс не менее 4 недель. Все препараты подбирают индивидуально в соответствии с сопутствующими заболеваниями, побочными эффектами и анатомо-физиологическими особенностями.

Препараты, нежелательные при лечении гиперацидного гастрита

Зачастую, больным не хочется за помощью идти на приём к врачу. В таких случаях они обращаются за советами к друзьям или недостоверным источникам в сети интернета.

Читайте также: народные методы лечения гастрита с повышенной кислотностью

На их запросы отвечают поиском препаратов, которые не только не лечат патологию, но и могут усугубить состояние или вызвать иное заболевание. К таким препаратам «на слуху» относят:

  • Смекта. Это средство относится к группе противодиарейных препаратов. Оно обладает обволакивающим и противомикробным свойствами. Часто, узнав о том, что в состав входит антибактериальный и адсорбирующий компонент, люди начинают считать, что оно так же может бороться и с хеликобактерной инфекцией. Данное заблуждение ошибочно. Точками действия лекарственного средства является просвет кишечника. Кроме того, оно не обладает спектром воздействия на хеликобактер пилори. Препарат показан при пищевых отравлениях, токсикоинфекциях пищеварительного тракта.
  • Перекись водорода. Многие утверждают, что при употреблении перекиси водорода внутрь, можно вылечить гиперацидный гастрит. Это не верно! Не было проведено ни одного исследования по данному вопросу. А вот нанести вред данным препаратом и усугубить течение заболевания точно можно. Да, несомненно перекись является антисептическим средством, но это антисептик кожных покровов. Со слизистую оболочкой он может проявлять агрессивные свойства. При попадании в полость органа, препарат меняет его кислотно-основное состояние. Так как это щелочное средство, компенсаторно на него вырабатывается еще больше соляной кислоты, в последующем усугубляя состояние. Кроме того, это всё может закончиться токсическим отравлением.
  • Хилак форте. Считается, что препарат активно лечит все недуги со стороны желудочно-кишечного тракта. Это не совсем верное утверждение. Он является пребиотиком. То есть в своём составе он содержит вещества, способствующие росту полезной микробиоты кишечника. На желудок он не имеет никакого воздействия. Поэтому использовать его при изолированном гастрите не целесообразно. А вот если гиперацидный гастрит сочетается с диарейным синдромом, то препарат будет оправдан в лечении.
  • Аллохол. Лекарственное действие его направлено на активацию и усиление выработки желчи. Рефлекторно с этими процессами связано и увеличение секреторной активности желудка, что в условиях гиперацидного гастрита наоборот нежелательно и может привести к ухудшению состояния. Препарат можно назначать только для лечения желчекаменной болезни, патологиях печени, постхолецистэктомическом синдроме.

Будьте внимательны к своему здоровью и всегда обращайтесь к квалифицированным специалистам!