Оральные гестагенные контрацептивы

Современная гормональная контрацепция

В.П. Козаченко

РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН

Гормональная контрацепция является одним из наиболее эффективных и распространенных методов регуляции деторождения. Ее идея возникла в начале 20 века. Австрийский врач Хаберланд установил, что введение экстракта яичников вызывает временное бесплодие. В 1960 году американский ученый Пинкус с сотрудниками создал первую контрацептивную таблетку («энувит»). Отмечается несколько этапов применения препаратов с различным содержанием гормонов. На первом этапе были созданы препараты, содержащие высокий уровень гормонов, что привело к возникновению серьезных осложнений. На втором этапе появились препараты с малым содержанием эстрогенов (30-35 мкг) и гестагенов с избирательным действием. При их использовании существенно снизилось количество осложнений. Препараты третьего поколения содержат низкие (30-35 мкг) или минимальные (20 мкг) дозы эстрогенов наряду с высоким содержанием гестагенов.

Компоненты гормональных контрацептивов

Гормональные контрацептивы состоят либо из комбинации эстрогенного и гестагенного, либо только из гестагенного компонента. Эстрогены наряду с контрацептивным действием вызывают пролиферацию эндометрия, обеспечивают этим самым гемостатический эффект. Различают два вида синтетических гестагенов: производные прогестерона и производные нортестостерона. Первые разрушаются желудочным соком при приеме внутрь и поэтому не дают контрацептивного эффекта, а вторые используются для достижения контрацептивного эффекта.

Классификация гормональных контрацептивов

  1. Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
  2. Гестагенные контрацептивы:
    • Оральные контрацептивы с микродозами гестагенов (мини-пили);
    • Инъекционные;
    • Имплантанты;
    • Влагалищные кольца с гестагенами.

Механизм действия оральных контрацептивов

Он многообразен, достигается путем блокады циклических процессов в гипоталамо-гипофизарной системе в ответ на введение стероидов по принципу обратной связи. Имеет значение также непосредственное тормозящее действие на яичники. Следствием такого действия происходит торможение роста, созревания фолликулов и овуляции. Слизь канала шейки матки становится вязкой и непроходимой для сперматозоидов. Перистальтика моточных труб становится медленной, что приводит к нарушению продвижения яйцеклетки. Эндометрий подвергается регрессивным изменениям, что делает невозможным имплантацию яйцеклетки. Таким образом достигается контрацептивный эффект почти в 100%.

Классификация КОК

В зависимости от содержания этинилэстрадиола КОК разделяются на:

  • высокодозированные (более 35 мкг);
  • низкодозированные (30-35 мкг);
  • микродозированные (20 мкг).

Различают также КОК монофазные, когда все таблетки в упаковке имеют один и тот же состав, многофазные (двухфазные, трехфазные), рассчитанные на цикл приема содержат два или три вида таблеток разного цвета и различаются по количеству эстрогенного и гестагенного компонентов. При их использовании в организме женщины происходят циклические процессы, напоминающие таковые при нормальном менструальном цикле.

К монофазным КОК относятся силест, микрогенон, ригевидон, марвелон, регулон, к двухфазным относится антеновин, к трехфазным – триквилар, тризистон, триригол, три-мерси.

КОК с указанием состава и доз входящих в них компонентов

Название

препарата

Эстроген

(этинилэстрадиол)

Гестаген

Фирма-производитель

Силест

35 мкг

Норгестимат 250 мкг

«Cilag», США

Минизистон

30 мкг

Левоноргестрел

100 мкг

«Shering», Германия

Микрогинон

30 мкг

Левоноргестрел

150 мкг

«Syntax», Германия

Ригевидон

30 мкг

Левоноргестрел

150 мкг

«Gedeon Richter», Венгрия

Марвелон

30 мкг

Дезогестрел 150 мкг

«Organon», Нидерланды

Фемоден

30 мкг

Гестоден 75 мкг

«Shering», Германия

Регулон

30 мкг

Дезогестрел 150 мкг

«Shering», Германия

Жанин

30 мкг

Диеногест 2 мг

«Shering», Германия

Новинет

20 мкг

Дезогестрел 150 мкг

«Gedeon Richter», Венгрия

Логест

20 мкг

Гестодент 75 мкг

«Shering», Германия

Антеовин

50 мкг – 11 дней

50 мкг – 10 дней

Левоноргестрел

50 мкг – 11 дней

125 мкг – 10 дней

«Gedeon Richter», Венгрия

Тривкилар

30 мкг – 6 дней

40 мкг – 5 дней

30 мкг – 10 дней

Левоноргестрел

50 мкг – 6 дней

75 мкг – 5 дней

150 мкг – 10 дней

«Shering», Германия

Тризистон

30 мкг – 6 дней

40 мкг – 5 дней

30 мкг – 10 дней

Левоноргестрел

50 мкг – 6 дней

75 мкг – 5 дней

150 мкг – 10 дней

«Jenapharm», Германия

Три-мерси

35 мкг – 7 дней

30 мкг – 7 дней

30 мкг – 7 дней

Дезогестрел

50 мкг – 7 дней

100 мкг – 7 дней

150 мкг – 7 дней

«Organon», Нидерланды

Осложнения, связанные с применением КОК

Поскольку новые КОК содержат небольшие количества гормонов, побочные эффекты встречаются редко.

У небольшого числа женщин в первые месяцы приема возможны неприятные ощущения, обусловленные метаболическим действием гормонов. Эстрогензависимые эффекты включают в себя рвоту, отеки, головокружение, обильные менструальноподобные кровотечения, гестагензависимые – раздражительность, депрессия, утомляемость, снижение полового чувства. Эти осложнения обычно не требуют применения корригирующих средств и обычно исчезают к концу третьего месяца приема.

Серьезным осложнением при использовании КОК является влияние на систему гемостаза. Эстрогенный компонент КОК активирует свертывающую систему крови, в связи с чем повышается риск возникновения венозных, коронарных и церебральных тромбозов и тромбоэмболий.

Опасность возможности возникновения тромботических осложнений зависит от дозы этинилэстрадиола, входящего в КОК, и факторов риска (возраст старше 35 лет, курение, артериальное гипертензия, ожирение). У здоровых женщин КОК не оказывает существенного влияния на систему гемостаза.

Эстрогенные могут токсически влиять на печень в виде тронзиторного повышения трансаминаз, возникновения внутрипеченочного холестаза вплоть до возникновения холестатического гепатита и желтухи. Гестагены способствуют возникновению камней в желчных протоках и пузыре вследствие повышения концентрации холестерина в желчи.

КОК обладают не только выраженным контрацептивным действием, но также различными преимуществами.

К контрацептивным преимуществам относят:

  • высокую эффективность, с почти немедленным противозачаточным эффектом;
  • обратимость метода;
  • низкую частоту побочных эффектов;
  • хороший контроль эффективности;
  • отсутствие влияния на половой акт и полового партнера;
  • устранение страха наступления нежелательной беременности.

Неконтрацептивные преимущества КОК:

  • снижение риска возникновения доброкачественных заболеваний молочных желез;
  • снижение риска возникновения рака яичников, эндометрия и миомы матки;
  • снижение риска возникновения внематочной беременности;
  • ослабление симптомов предменструального синдрома и дисменореи;
  • снижение риска железодефицитной анемии, обусловленной потерей крови;
  • лечебный эффект при гирсутизме, акне, себорее при использовании КОК третьего поколения;
  • лечебный эффект при эндометриозе;
  • лечебный эффект трехфазных КОК при эктопии шейки матки;
  • положительное влияние на течение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а так же ревматизма.

Защитный эффект возникает уже через год приема, усиливается с увеличением продолжительности приема и сохраняется в течение 10-15 лет после прекращения приема КОК.

Недостатки метода:

  • необходимость ежедневного использования;
  • возможность ошибок при приеме;
  • отсутствие защиты от инфекций, передающихся половым путем;
  • возможность возникновение указанных выше серьезных осложнений;
  • снижение эффективности КОК при одновременном приеме некоторых других лекарственных препаратов.

Показания к применению КОК

Согласно критериям ВОЗ гормональная контрацепция рекомендуется:

  • женщинам любого возраста, желающим регулировать свою репродуктивную функцию;
  • в послеабортном периоде;
  • в послеродовом периоде;
  • через три недели после родов, при отсутствии грудного вскармливания ребенка;
  • женщинам, перенесшим внематочную беременность в анамнезе;
  • пациенткам с менометроррагиями;
  • при железодефицитном малокровии;
  • больным эндометриозом, с предменструальным синдромом, дисменореей;
  • больным с ретенционными образованиями яичников (рекомендуется использовать монофазные КОК);
  • при акне, гирсутизме, себори (для КОК с гестагенами третьего поколения).

Противопоказания

Согласно критериям ВОЗ, по риску гормональной контрацепции различаются четыре категории женщин:

  1. женщины, не имеющие противопоказания к приему КОК;
  2. женщины, у которых после применения КОК возникает риск;
  3. женщины, у которых риск применения КОК превышает их пользу;
  4. женщины, которым применение КОК абсолютно противопоказано.

Абсолютными противопоказаниями к применению КОК являются:

  • наличие гормональнозависимых злокачественных опухолей органов репродуктивной системы;
  • выраженные нарушения функции печени и почек;
  • беременность;
  • тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, сосудистые заболевания головного мозга;
  • кровотечения из половых путей неясного происхождения;
  • тяжелая артериальная гипертензия (АД выше 180/110 мм рт.ст.);
  • мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
  • длительная иммобилизация;
  • острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия;
  • период четыре недели до и две недели после полостных хирургических операций;
  • курение в сочетании с возрастом женщины старше 35 лет;
  • сахарный диабет с наличием сосудистых осложнений;
  • ожирение III – IY степени;
  • лактация.

Состояния, которые требуют немедленной отмены гормональной контрацепции:

  • появление внезапной сильной головной боли;
  • внезапное нарушение зрения, речи, координации, потери чувствительности в конечностях;
  • острая боль в груди, необъяснимая одышка, кровохарканье;
  • острая боль в животе, особенно продолжительная;
  • внезапная боль в ногах;
  • значительное повышение АД;
  • кожная сыпь, зуд, желтуха.

Правила приема КОК

Препараты начинают принимать с первого дня менструации, ежедневно по одной таблетки в одно и то же время суток в течение 21 дня. Многофазные препараты необходимо принимать в строго указанной последовательности. Затем делают 7-дневный перерыв, во время которого возникает менструальноподобная реакция, после чего следует начинать новый цикл приема.

При выполнении аборта прием КОК можно начать в день операции. При необходимости менструальноподобную реакцию можно отдалить. Для этого после окончания приема одной упаковки монофазного препарата перерыв не делают, а продолжают прием необходимого числа таблеток из другой упаковки. При применении трехфазных КОК продолжают прием таблеток третьей фазы новой упаковки.

Можно использовать и другую схему монофазных КОК: женщина принимает препараты три цикла подряд и делает затем 7-дневный перерыв.

Если перерыв между приемом таблеток превысил 36 часов, надежность контрацептивного действия не гарантируется. Если прием таблетки пропущен на 1 или 2 неделе цикла, то на следующий день необходимо принять две таблетки, а следующие таблетки принимать как обычно, используя дополнительную контрацепцию в течение 7 дней. Если пропуск составил две таблетки подряд на 1 или 2 недели, то в последующий прием следует принять две таблетки, затем продолжить прием таблеток по обычной схеме, используя до конца цикла дополнительную контрацепцию. При пропуске таблетки на последней неделе цикла рекомендуется начать прием следующей упаковки без перерыва.

При правильном подборе КОК их использование безопасно. Длительность приема не увеличивает риск возникновения осложнений, поэтому применять КОК можно вплоть до наступления менопаузы.

Принцип подбора КОК

При подборе вида гормональной контрацепции проводится тщательный анализ анамнеза (наследственность, перенесенные ранее и сопутствующие заболевания), проводят общий осмотр с определением АД, взвешиванием, обследуются молочные железы. При необходимости проводят дополнительные лабораторные исследования печени и поджелудочной железы, системы свертываемости крови.

Назначают монофазный КОК с наименьшей дозы стероидов, он обеспечивает надежное предохранение от беременности. В настоящее время используются КОК с дозой эстрогенов не выше 35 мкг. При хорошей переносимости и отсутствии межменструальных кровяных выделений прием препарата продолжается необходимое время. При правильном подборе КОК не бывает кровотечения «прорыва».

В случаи появления и продолжения более трех месяцев эстрогензависимых симптомов необходимо перейти на прием КОК с более низким содержанием эстрогенов. При наличии гестагензависимых симптомов применяют препарат с другим норстероидным компонентом.

У женщин с эктопией шейки матки, гипоплазией матки, после травматичного выскабливанием матки с повреждением базального слоя эндометрия целесообразно применение трехфазных КОК.

Оральные гестагенные контрацептивы (ОГК)

Они содержат небольшое содержание гестагенов (мини-пили) и созданы в качестве альтернативы КОК. ОГК используют у женщин, которым противопоказаны препараты, содержащие эстрогены. Использование чистых гестагенов позволяет уменьшить число осложнений гормональной контрацепции, но в то же время снижает приемлемость этого вида контрацепции. В связи с отсутствием эстрогенов, которые предупреждают отторжение эндометрия, при приеме ОГК могут наблюдаться межменструальные выделения. К ОГК относятся континуин, микролют, экслютон.

Действие ОГК обусловлено повышением вязкости слизи шейки матки, созданием в эндометрии неблагоприятных условий для имплантации плодного яйца, снижением сократительной способности маточных труб. Доза стероидов мини-пили недостаточна для эффективного подавления овуляции. В настоящее время не многие женщины пользуются этим видом контрацепции. Обычно это женщины кормящие грудью, курящие, женщины в позднем репродуктивном периоде, имеющие противопоказания к применению эстрогенов. Мини-пили принимают с первого дня менструации по одной таблетки в день в непрерывном режиме. Эффективность ОГК снижается при пропуске приема более трех-четырех часов. Подобное нарушение режима применения требует использования дополнительного метода контрацепции не менее двух суток.

При использовании ОГК возможно возникновение эктопической беременности, поскольку гестагены замедляют передвижение яйцеклетки по трубам. Возможно возникновение овариальных кист.

Преимущества ОГК:

  • меньшее по сравнению с КОК системное влияние на женский организм;
  • отсутствие эстрогензависимых побочных эффектов;
  • возможность применения во время кормления грудью.

Недостатки метода:

  • меньшая по сравнению с КОК контрацептивная эффективность;
  • высокая вероятность появления кровянистых выделений.

Инъекционные контрацептивы

Они используются для длительной контрацепции. Применяются следующие препараты: депо-провера с содержанием 150 медроксипрогестерона ацетата. Первую внутримышечную инъекцию делают в любой из первых пяти дней менструального цикла, следующие через каждые три месяца. Препарат можно вводить сразу после аборта и после родов, если женщина не кормит грудью, и через шесть недель, после родов при кормлении грудью.

Механизм действия и противопоказания к применению подобны таковым КОК без эстрогенного компонента.

Преимущества метода:

  • высокая контрацептивная эффективность;
  • отсутствие необходимости ежедневного применение препарата;
  • небольшое число побочных эффектов;
  • отсутствие эстрогензависимых осложнений;
  • длительность действия;
  • возможность применения препарата с терапевтической целью при гиперпластических процессов в эндометрии, миоме матки, эндометриозе, доброкачественных заболеваниях молочных желез.

Недостатки метода:

  • отсроченное восстановление способности к зачатию (от шести месяцев до двух лет после прекращении приема препарата);
  • частое возникновение кровяных выделений.

Этот метод рекомендуется женщинам, нуждающимся в долгосрочной обратимой контрацепции, в период кормления ребенка грудью, при наличии противопоказаний к использованию эстрогенсодержащих препаратов, не желающим ежедневно принимать гормональные контрацептивы.

Имплантанты с гормональными препаратами

Они обеспечивают противозачаточный эффект путем постоянного длительного выделения небольшого количества гестагенов. В нашей стране используется норплант, содержащий 216 мг левоноргестрела. Капсулы (6 силиконовых капсул) вводят под кожу внутренней стороны предплечья через небольшой разрез под местной анестезией. Препарат начинает действие через 24 часа после введения и сохраняется в течение 5 лет. При этом подавляется овуляция, повышается вязкость цервикальной слизи, атрофируется эндометрий.

Препарат рекомендуется женщинам, нуждающимся в обратимой контрацепции не менее одного года, с непереносимостью эстрогенов, не желающим ежедневно принимать гормональные контрацептивы. По желанию женщины или по истечении срока действия контрацептив удаляется хирургическим путем. Способность к зачатию восстанавливается в течение нескольких недель после удаления капсул.

Достоинства метода:

  • высокая эффективность;
  • длительность контрацепции;
  • небольшое число побочных эффектов;
  • обратимость;
  • отсутствие эстрогензависимых осложнений;
  • отсутствие необходимости в ежедневном приеме препарата.

Недостатки метода:

  • частое возникновение кровяных выделений из матки;
  • необходимость хирургического вмешательства для введения и удаления капсул.

Посткоитальная контрацепция

Это метод предупреждения беременности после незащищенного полового акта. Он предотвращает беременность на этапе овуляции, оплодотворения, имплантации. Механизм действия проявляется в десинхронизации менструального цикла, нарушении процесса овуляции, оплодотворения, передвижении и имплантации плодного яйца. Экстренная контрацепция должна применяться только в исключительных случаях: изнасилование, разрыв презерватива, смещение диафрагмы, редкие половые контакты. Для экстренной контрацепции можно применить любой КОК, даже микродозированный. Первый прием гормонов необходим не позже чем через 72 часа после незащищенного полового акта, второй – через 12 часов после первого приема. Доза этинилэстрадиола в сумме должна быть не ниже 100 мкг на каждый прием. Существует специальный контрацептив для посткоитальной контрацепции – постинор, содержащий 750 мкг левоноргестрела. Перед назначением следует исключить противопоказания.

Осложнения посткоитальной контрацепции

Могут возникнуть маточные кровотечения, тошнота, рвота. В случае наступления беременности ее необходимо прервать из-за опасности тератогенного действия высоких доз половых стероидов.

Влияние гормональных контрацептивов на риск возникновения рака молочной железы

К факторам повышенного риска возникновения рака молочной железы относят:

  1. Отсутствие детороднаой и лактационная функции, наличие гиперпластических и воспалительных заболеваний органов малого таза);
  2. Эндокринно-метаболические факторы, обусловленные соответствующей патологией (ожирение, сахарный диабет, гипотиреоз и т.д.);
  3. Генетические факторы (носительство генов BRCA 1 и BRCA 2);
  4. Экзогенные факторы (ионизирующая радиация, курение, химические канцерогены, длительный прием некоторых лекарств).

Репродуктивное поведение несомненно связано с риском возникновения РМЖ. Менархе в более молодом возрасте, последняя менструация в более отдаленном возрасте, первые роды в более зрелом возрасте и семейное накопление случаев РМЖ создают определенную предрасположенность к возникновению РМЖ.

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению факторов риска возникновения РМЖ, до сих пор его этиология остается не установленной окончательно, хотя вопрос о роли эстрогенов в его развитии считается решенным.

Современные данные свидетельствуют о том, что использование новейших комбинированных оральных контрацептивов (КОК) снижает риск развития рака яичников и рака эндометрия в 2 — 3 раза. В то же время до сих пор отсутствует однозначная информация о наличии связи между риском возникновения РМЖ и оральной контрацепцией.

Предположение, что гормональная контрацепция может увеличивать риск развития РМЖ в различных возрастных группах по-разному, впервые было высказано J. Schlesselman в 1989 г. и подтверждено в 1991 г. P. Wingo. Ими было обнаружено, что относительный риск развития РМЖ уменьшается с возрастом: с 1,4 в 25-летнем возрасте до 1,0 и 0,9 в возрасте 35 — 44 и 45 — 54 лет.

Большинство авторов, изучавщих влияние гормональных контрацептивов на возникновениярака молочной железы, считают, что риск возникновения РМЖ возрастает при длительном приеме оральных контрацептивов молодыми женщинами.

У женщин старшей возрастной группы риск возникновения РМЖ возрастает при наличии у них генов BRCA 1 и BRCA 2, однако эти увеличение не достоверно.

В ряде работ отмечается, что прием оральных контрацептивов, лишь усиливает влияние этиологических факторов, в частности курения.

Несмотря на противоречивость проводимых исследований, все авторы подчеркивают необходимость проведения тщательного обследования женщин перед назначением оральных контрацептивов (в частности, состояния молочных желез), а также осторожного назначения оральных контрацептивов курящим женщинам с семейным анамнезом рака молочной железы.

Литература

Прогестиновые контрацептивы, или мини-пили – это гормональные противозачаточные средства, в состав которых входят только гестагены. Поэтому они лишены побочных эффектов, связанных с эстрогенами. Перечень противопоказаний к прогестинам меньше, чем к КОК, их разрешено принимать даже женщинам в период кормления грудью.

Виды прогестиновых контрацептивов и их эффективность

Чисто прогестиновые оральные контрацептивы, или сокращенно ЧПК, состоят из одного активного компонента – гестагена. Это синтетический аналог натурального прогестерона, который обладает теми же эффектами на ткани. Гестагенные препараты для орального использования производят на основе дезогестрела. Защита от наступлении беременности обеспечивается следующими механизмами:

  • подавление овуляции за счет угнетения выработки гипофизарных гормонов ФСГ и ЛГ;
  • сгущение цервикальной слизи создает механически барьер на пути спрематозоидов;
  • изменение структуры эндометрия, уменьшение его толщины не позволяет имплантироваться эмбриону, если оплодотворение произойдет.

Для прогестиновых контрацептивов индекс Перля составляет 0,4. Это значит, что в течение года при использовании этого способа контрацепции из 100 женщин забеременеет не более 1, или из 1000 только 4. Этот показатель соответствует индексу Перля для комбинированных оральных контрацептивов.

Плюсы и минусы прогестиновых контрацептивов

Противозачаточные таблетки без эстрогена имеют преимущества перед КОК и инъекционными препаратами для контрацепции. Но начинать их пить без рекомендации врача не нужно, чтобы избежать негативных последствий.

Главная положительная сторона прогестинсодержащих таблеток – высокая эффективность. Женщина, которая принимает их по инструкции, не допускает пропуска и правильно комбинирует с другими лекарствами, на 100% может быть уверена в защите от беременности.

Врачи разрешают использовать прогестиновые контрацептивы женщинам всех возрастов. Они разрешены сексуально активным подросткам, у которых уже установился менструальный цикл, т.е. с менархе прошло не менее 1 года. У женщин репродуктивного возраста нет ограничений к приему, кроме наступления беременности. Прогестагены можно назначать кормящим мамам, они не влияют на лактацию и здоровье ребенка.

В период приближения менопаузы использование прогестинов постепенно ограничивают, но ими часто дополняют заместительную гормональную терапию. Они нужны, если женщине вводят эстрогены для защиты от избыточной пролиферации эндометрия и развития гиперплазии.

Эффект от использования гестагенных контрацептивов обратимый. После окончания курса фертильность быстро восстанавливается. Овуляция у большинства женщин происходит на 17 день после последней принятой таблетки.

У прогестиновых препаратов имеются свои недостатки. Их нужно пить ежедневно строго в одно и то же время, иначе контрацептивный эффект быстро снижается. Поэтому со стороны женщины требуется высокий уровень самоконтроля. Побочные эффекты при использовании прогестиновых контрацептивов появляются редко, но в течение первого года могут беспокоить межменструальные кровянистые выделения.

Иногда прогестины сильно подавляют пролиферацию эндометрия, поэтому месячные прекращаются полностью. Это не вредит здоровью женщины, но доставляет психологический дискомфорт. У многих появляются сомнения в безопасности этого метода контрацепции.

Контрацептивы без эстрогена не защищают от половых инфекций. Поэтому при непостоянном партнере необходимо использовать барьерные средства предохранения.

Обзор прогестиновых контрацептивов с ценами

В состав противозачаточных гестагенных таблеток входит одно активное вещество – дезогестрел. Остальные компоненты являются вспомогательными, они необходимы для придания формы таблетке, улучшения всасывания и других свойств. Поэтому у разных фирм таблетки отличаются только стоимостью. Сравнить ее можно в таблице:

Препарат Действующее вещество и доза Цена за упаковку, руб.
Чарозетта Дезогестрел 0,075 мг 1229-3820
Лактинет Дезогестрел 0,075 мг 508-656
Модэлль Мам Дезогестрел 0,075 мг 700-800

Противозачаточный эффект, а также вероятность осложнений при приеме прогестиновых контрацептивов не отличается. Но к препаратам нового поколения врачи относят Лактинет.

Особенности приема и правила окончания курса прогестиновых препаратов

Прогестероновые гормональные контрацептивы начинают принимать перорально с первого дня менструального цикла. Перерыв между таблетками должен составлять 24 часа, увеличивать его опасно из-за снижения контрацептивного действия. Начинать пить таблетки можно и с 2-5 дня цикла, но в этом случае на 7 дней нужен барьерный способ защиты.

В упаковке прогестиновых контрацептивов 28 таблеток. Они рассчитаны на полный курс приема. Начинать новую пачку нужно на следующий день после окончания предыдущей. По аналогичной схеме можно переходить с комбинированного орального контрацептива Хлое, Джес или любого другого.

Внимание! Пить прогестины можно с первого дня после аборта, проведенного до 12 недель. После позднего аборта или родов необходимо выждать 1 месяц.

Показания к использованию прогестиновых контрацептивов

Основное назначение ОК без эстрогенов – контрацепция у менструирующих женщин. Но прогестины могут использоваться по другим показаниям:

  • предменструальный синдром;
  • нарушения менструального цикла;
  • аденомиоз;
  • этап заместительной гормональной терапии в пременопаузу.

Миома не является показанием для применения прогестиновых контрацептивов. На ранних этапах опухоли под влиянием гестагенов она способна стабилизироваться или регрессировать. Но часто в миоматозном узле формируется большое количество рецепторов к прогестерону. Поэтому под влиянием таблеток, а также во время беременности, он начинает активно расти.

Противопоказания к гормональным таблеткам

Перед назначением противозачаточных прогестиновых таблеток, нужно убедиться, что у женщины отсутствуют противопоказания к их использованию:

  • индивидуальная непереносимость компонентов;
  • перенесенная венозная тромбоэмболия;
  • тяжелые болезни печени с нарушением функции;
  • рак молочной железы и другие гормонзависимые опухоли;
  • злокачественные опухоли печени;
  • кровотечение из влагалища;
  • предполагаемая беременность;
  • длительная иммобилизация;
  • непереносимость лактозы.

Не рекомендуется использовать прогестиновые контрацептивы при обострении герпеса, хлоазме, тяжелом сахарном диабете и при манифестации артериальной гипертензии, системно красной волчанке.

Возможные побочные эффекты

Контрацептивы без эстрогена чаще, чем КОК осложняются нерегулярными менструальными кровотечениями. На них жалуются около 50% женщин. Менструации могут появляться чаще, через непродолжительные промежутки времени или наоборот, цикл удлиняется. Объем кровопотери также может увеличиваться или уменьшаться. Этот побочный эффект прогестиновых контрацептивов проходит в течение года, женщина может продолжать использовать препарат.

Но некоторые нежелательные реакции могут стать показаниями для отказа от использование гормональных противозачаточных:

  • головные боли, изменение настроения;
  • акне, гирсутизм, боли в молочных железах;
  • увеличение массы тела;
  • снижение либидо;
  • кисты яичников;
  • алопеция;
  • сыпь или узловая эритема.

Любые тяжелые осложнения при использовании прогестиновых контрацептивов, холестаз, холелитиаз требуют экстренного прекращения приема.

Лекарственные взаимодействия

В печеночном метаболизме участвуют микросомальные ферменты, поэтому не рекомендуется сочетать со следующими группами препаратов:

  • барбитураты;
  • Рифампицин;
  • Карбамазепин;
  • Фенитоин;
  • Примидон.

При одновременном приеме возможно появление прорывного кровотечения. Антибиотики Тетрациклин и Ампициллин и их аналоги снижают эффективность прогестиновых противозачаточных средств. Использовать одновременно с другими гормональными препаратами, Фемостоном, Климадиноном, Мастодиноном не допускается.

Мнение врачей и отзывы женщин

При выборе противозачаточного средства необходимо обратиться к гинекологу. Он учтет показания и противопоказания, подберет оптимальные препарат. Врачи рекомендуют использовать прогестиновые средства тем, у кого есть противопоказания к комбинированным эстроген-гестагенным препаратам. Это надежный способ защититься от нежелательной беременности и избежать осложнений, связанных с ее экстренным прерыванием. Но при использовании таблеток нужно не забывать пить их в одно и то же время, а при случайных половых контактах пользоваться презервативом.

Гормональные таблетки начала пить через месяц после родов, врач назначила Лактинет, сказала, что он не влияет на лактацию и ребенка. Побочных эффектов не заметила, месячных нет, кормление проходит нормально. У ребенка аллергии не появилось. Хороший препарат, чтобы не переживать о новой беременности.

Вера, 32 года.

Долго подбирала контрацептивы, спираль не подошла, обычные гормональные пить нельзя из-за проблем с сердцем и диабета. Презервативы долго были фаворитом. Но недавно врач посоветовал таблетки без эстрогенов, сказал, что они безопасные и эффективные, если принимать вовремя. Пью уже 3 месяца, пока все нормально.

Регина, 28 лет.

Ниша гестагенных контрацептивов: виды, названия и механизм действия

Все гестагенные контрацептивы показаны при кормлении грудью и непереносимости или противопоказаниях к эстрогенам.

ВМС с левоноргестрелом рекомендована для лечения меноррагии: менструальная кровопотеря через 6 месяцев уменьшается – на 71-95 %

После использования ДМПА фертильность восстанавливается достаточно медленно: 20 % женщин не овулируют в первый год после отмены

Мини-пили в первый год использования дают семипроцентную вероятность забеременнеть

Гестагенные контрацептивы нашли широкое применение благодаря хорошей переносимости

Гестагенные противозачаточные широко используются уже более 40 лет. Они имеют несколько форм выпуска: традиционные таблетки (мини-пили), пролонгированные растворы для инъекций (ДМПА), современные имплантаты и внутриматочные терапевтические системы, высвобождающие левоноргестрел. Действие прогестиновых препаратов заключается в ингибировании выброса лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), подавлении овуляции, повышении вязкости и уменьшении объема цервикальной слизи, а также предотвращении роста эндометрия. Гестагенные контрацептивы нашли широкое применение благодаря хорошей переносимости, в том числе и ввиду отсутствия эстрогена, а также выраженного противозачаточного и терапевтического ­эффектов.

Гормональные имплантаты

Гормональный имплантат представляет собой гестагенсодержащий препарат в форме рентгеноконтрастного имплантата, помещенного в стерильный аппликатор. Имплантат не подвергается биологическому распаду и сохраняет эффективность на протяжении трех лет со дня введения. Гормональный имплантат вводят подкожно, на внутренней стороне ­плеча.

Эффективность сравнима с результатом хирургической стерилизации. В целом частота наступления беременности увеличивается по мере непрерывного применения с 0,2 % в первый год до 1,1 % к пятому ­году.

Преимущества

Длительность эффекта, быстрое восстановление фертильности после ­извлечения.

Недостатки

Сложности при введении и извлечении имплантата (при слишком глубоком или неправильном введении возможно повреждение нерва, кроме того, и введение, и выведение достаточно травматичны); побочные эффекты: нарушения менструального цикла, головные боли, изменения настроения, гирсутизм, галакторея, ­акне.

Инъекционный депонированный медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)

ДМПА — это суспензия микрокристаллов синтетического прогестина для внутримышечного введения (обычно в ягодицу). Фармакологически активный уровень гормона достигается в течение 24 часов после введения, а концентрация медроксипрогестерона ацетата в сыворотке крови на уровне 1 нг/мл сохраняется в течение всего срока действия одной инъекции ДМПА (3 месяца). Через 7–9 месяцев после введения гормон не определяется в ­крови.

Разовая доза 150 мг подавляет овуляцию у большинства женщин на 14 недель, приводит к относительной ­гипоэстрогении.

Эффективность ДМПА чрезвычайно высокая, в течение первого года применения вероятность наступления беременности не превышает 0,3 %.

Уменьшение выраженности дисменореи, снижение риска развития рака яичников и эндометрия, возможность применения для женщин, которым противопоказаны препараты эстрогенов. Безопасность для кормящих ­матерей.

Нарушение менструального цикла (у 50 % женщин в течение первого года использования возникает аменорея), персистирующие нерегулярные кровотечения, увеличение веса . Возможно медленное восстановление фертильности вследствие длительного выведения из организма: около 70 % женщин беременеют в течение 12 месяцев после отмены ДМПА и почти 90 % — в течение 24 месяцев. Побочные эффекты (повышение массы тела, депрессия и нарушения менструального цикла) могут продолжаться в течение года после введения ДМПА. У 20 % женщин овуляция не возобновляется в течение 12 месяцев после применения препарата . Кроме того, применение ДМПА ассоциируется с потерей плотности костной ткани, однако эти изменения обратимы после отмены препарата .

Из истории гестагенных контрацептивов

В середине 60‑х годов прошлого века уже было достоверно известно, что низкие дозы гестагенов могут предотвращать беременность. В 1967 году компания «Апджон» представила первый гестагенный контрацептив — гормональный противозачаточный препарат длительного действия ДМПА. Его ждала непростая судьба: на протяжении двух десятилетий периодически «всплывала» информация о возможном канцерогенном действии. И хотя предположения о повышении риска развития рака на фоне приема опровергались в клинических испытаниях, в США ДМПА долгое время оставался вне закона.

Только в 1992 году, когда контрацептив покорил 90 стран мира, Американское управление по контролю за качеством лекарств FDA одобрило заявку на его регистрацию в ­США.

В то время как в лабораториях «Апджон» создавался инъекционный противозачаточный гестаген, мексиканец Джош Мартинез-Манатоу изучал противозачаточную активность перорального низкодозированного гестагена хлормадинона ацетата. В 1966 году он опубликовал работу, доказывающую эффективность приема per os хлормадинона ацетата в качестве контрацептива. Однако первый мини-пили был зарегистрирован FDA только в 1972 году. Им стал препарат, содержащий 0,35 мг норэтистерона. Уже через год появился низкодозированный препарат, в состав которого входил норгестрел в дозировке 0,075 ­мг.

Следующей новинкой в ряду гестагенных контрацептивов оказалась ВМС. Мало кто знает, что прототипом современной системы с левоноргестрелом была ВМС, высвобождающая прогестерон. Препарат под названием «Прогестасерт» предложил финский врач Джоуни Валтери Тапани в 1976 году. Основанием для его разработки стали исследования американца Антонио Скомменга, открывшего, что внутриматочное введение прогестерона оказывает противозачаточный эффект. Срок жизни этого препарата оказался недолгим — через год после выхода на рынок Прогестасерт исчез с рынка. Замена ему появится лишь в 2000 году, когда FDA зарегистрирует ВМС с ­левоноргестрелом.

В 1983 году в аптеках Финляндии впервые в мире начал продаваться имплантат с левоноргестрелом — ­»Норплант».

После подкожного введения имплантат сохранял эффективность на протяжении пяти лет. Производство «Норпланта» было остановлено только в 2008 ­году.

Внутриматочная терапевтическая система

Препарат представляет собой ВМС, которая высвобождает левоноргестрел в дозировке 20 мкг в сутки. Гестаген обнаруживается в крови уже через час после установки ВМС, а максимальная концентрация достигается через 2 недели. Длительность действия — 5 лет со дня ­установки.

Индекс Перля внутриматочной терапевтической системы составляет 0–0,2.

FDA рекомендует применять ВМС с левоноргестрелом для лечения меноррагии: менструальная кровопотеря на фоне применения препарата через 3 месяца уменьшается на 62–94 %, а через 6 — на 71–95 %. После удаления системы фертильность быстро восстанавливается: 89 из 100 женщин в возрасте до 30 лет беременеют в течение 1 года .

Побочные эффекты: головная боль, боль в животе, мажущие кровянистые выделения, олигоменорея, аменорея, ­вульвовагинит.

К противопоказаниям, общим для всех гестагенсодержащих ГК, присоединяются еще несколько заболеваний: ВЗОМТ, цервицит, дисплазия шейки матки, аномалии матки (в том числе фибромиомы, деформирующие полость матки), а также состояние после септического аборта в течение последних 3 ­месяцев.

Пероральные гестагены (мини-пили)

Мини-пили пьют начиная с первого дня менструации каждый день без перерывов. После 28‑й таблетки из одной упаковки начинают с 1‑й таблетки следующей упаковки. Время приема таблетки выбирают за 4–6 часов до наиболее вероятного времени полового ­контакта.

Гестагенные оральные контрацептивы подавляют овуляцию (в разных циклах неравномерно), блокируют выработку ФСГ и ЛГ, увеличивают вязкость шеечной слизи; сокращают число и размер желез эндометрия, что приводит к его атрофии; уменьшают подвижность ресничек в маточных трубах, замедляя скорость передвижения яйцеклетки (с последним связан повышенный риск внематочной ­беременности).

Максимальный уровень прогестина в сыворотке достигается через два часа после приема препарата. В течение суток действующее вещество полностью ­метаболизируется.

Наибольшая эффективность мини-пили достигается при регулярном применении. Вероятность наступления беременности в течение первого года использования может достигать 7 %.

Отсутствие побочных эффектов, свойственных препаратам эстрогена; эффективность при дисменорее, снижение менструальной кровопотери, уменьшение выраженности предменструального синдрома (ПМС), возможность быстрого восстановления фертильности после ­отмены.

Существенная зависимость эффекта от комплаентности: пропуск или поздний прием очередной таблетки значительно снижает эффективность. Если временной разрыв между приемом таблеток составляет 27 часов или больше, необходимо использовать дополнительные меры контрацепции. Возможны межменструальные кровотечения, кровянистые выделения, аменорея, головная боль, чувствительность ­груди.

Важное преимущество гестагенных контрацептивов — это отсутствие экзогенного эстрогена, который ассоциируется со многими побочными эффектами, в том ­числе:

  • повышение артериального давления
  • тромбоэмболия
  • кровотечения «прорыва»
  • головная боль, ­мигрень.

Все гестагенные контрацептивы показаны при кормлении грудью и непереносимости или противопоказаниях к эстрогенам. Они могут применяться уже через шесть недель после родов у кормящих матерей и сразу после родов у тех пациенток, которые не кормят грудью. Прогестиновые контрацептивы не снижают лактации и не влияют на развитие ­ребенка. 

Список источников

Фармакологическая группа — Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

  • Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

Естественными фолликулярными гормонами являются образуемые яичниками эстрадиол, эстрон и эстриол. Эти гормоны называют эстрогенами в связи с тем, что они вызывают у кастрированных самок животных течку (эструс).

Вместе с гормоном желтого тела фолликулярные гормоны участвуют в регуляции менструального цикла и функции деторождения. Во время беременности выработка фолликулярных гормонов значительно усиливается и большие их количества выделяются с мочой.

По современным данным, в соответствующих органах (органы-мишени) существуют специализированные рецепторы для эстрогенов, через взаимодействие с которыми реализуются их эффекты.

При введении в организм эстрогенные препараты (природного и синтетического происхождения) вызывают специфическое эстрогенное действие: пролиферацию эндометрия, стимулируют формирование матки и вторичных женских половых признаков, особенно при их недоразвитии, смягчают и устраняют общие расстройства (остеопороз, атеросклероз, атрофия кожи и слизистых мочеполовой системы), возникающие в организме женщин на почве недостаточности половых желез в климактерическом периоде или после гинекологических операций (овариоэктомии). Эстрогены участвуют в образовании и поддержании прочности костной ткани, снижают ее резорбцию, нормализуют баланс между остеобластами и остеокластами (те и другие клетки содержат рецепторы эстрогенов). Поэтому нарушение продукции эстрогенов в организме (в менопаузе, при овариоэктомии и др.) сопровождается усилением резорбции костной ткани, развитием остеопороза и повышением ломкости костей.

Эстрогенные препараты применяют при патологических состояниях, связанных с недостаточной функцией яичников: при первичной и вторичной аменорее, вторичной половой недостаточности, гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков, при климактерических или посткастрационных расстройствах, для профилактики и лечения остеопороза в период менопаузы, при бесплодии, слабости родовой деятельности, переношенной беременности и др. Иногда их назначают также при гипертонической болезни у женщин в климактерическом периоде и при спазмах периферических сосудов.

Эстрогены оказывают гипохолестеринемическое действие, однако их использование для лечения и профилактики атеросклероза у мужчин осложняется тем, что при длительном применении возникают явления феминизации. Так как эстрогены вызывают пролиферативные изменения в эндометрии для его защиты от гиперплазии при проведении гормональной заместительной терапии у женщин с интактной маткой необходимо в течение 10–12 дней каждого цикла лечения в постменопаузе добавлять гестаген (Климонорм, Дивина и др.), а в постменопаузе при непрерывном приеме назначать ежедневно комбинацию эстрогена с гестагеном (Климодиен).

Прием эстрогенных препаратов должен проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Эстрогенные препараты противопоказаны женщинам при злокачественных и доброкачественных новообразованиях половых органов, молочных желез и других органов (в возрасте до 60 лет), при мастопатии, эндометрите, склонности к маточным кровотечениям, а также в гиперэстрогенной фазе климактерического периода.

Эффекты эстрогенов ослабляются антиэстрогенами. Препараты этой группы специфически связываются с эстрогенозависимыми рецепторами (рецепторами эстрогенов ) в гипоталамусе и яичниках. В малых дозах они усиливают секрецию гипофизарных гонадотропинов (пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов) и стимулируют овуляцию, то есть оказывают умеренное эстрогенное действие, которое клинически проявляется только при недостаточности эндогенных эстрогенов. Однако при высоком уровне эстрогенов эти препараты вызывают противоположный эффект. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов, угнетающих в больших концентрациях инкрецию гонадотропинов, они способствуют увеличению секреции последних. В больших дозах антиэстрогены тормозят секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью они не обладают.

Гестагены (гормоны, продуцируемые яичниками) по механизму обратной связи блокируют секрецию гипоталамических факторов высвобождения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, угнетают образование гипофизом гонадотропных гормонов и тормозят овуляцию.

Показаниями к применению гестагенов являются нарушения функции яичников, связанные с недостаточностью желтого тела, дисфункциональные маточные кровотечения, нарушения менструального цикла (аменорея, олигоменорея, альгоменорея) и др.

На основе гестагенов и эстрогенов (а также андрогенных и антиандрогенных препаратов, с добавлением в некоторых случаях веществ из других фармакологических групп) создано большое количество комбинированных лекарственных средств, в т.ч. «антиклимактерических» и препаратов для лечения онкологических заболеваний. Необходимо учитывать, что наряду с основным действием они могут оказывать побочные эффекты, свойственные входящим в их состав компонентам.

Гормональные препараты, содержащие гестагены, эстрогены или их сочетания применяют также в качестве пероральных контрацептивов.

Использование гестагенов в качестве контрацептивных средств основано на их способности блокировать высвобождение рилизинг-факторов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего) гипоталамуса, угнетать секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозить овуляцию. При сочетанном применении гестагенов с эстрогенами надежность контрацепции увеличивается. Наряду с влиянием на гонадотропную функцию определенную роль в контрацептивном эффекте играют другие факторы (например изменения химизма влагалищной среды и повышение вязкости шеечной слизи, тормозящие подвижность сперматозоидов, или эндометрия, затрудняющие имплантацию яйцеклетки, и др.). Современные пероральные контрацептивы делят на группы:

а) монофазные гестаген-эстрогенные препараты (Логест, Жанин, Ригевидон, Минизистон и др.);

б) двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты (Антеовин, Тризистон, Триквилар, Три-регол и др.);

в) моногормональные гестагенные препараты — мини-пили (Микролют).

Гестагенными компонентами гестаген-эстрогенных контрацептивов являются левоноргестрел, гестоден, диеногест и другие синтетические гестагены, превосходящие по активности прогестерон и действующие на уровне рецепторов без предварительных метаболических превращений, а эстрогенным компонентом является этинилэстрадиол — высокоэффективное пероральное эстрогенное средство.

Монофазные препараты назначают также при эндометриозе, дисфункциональных маточных кровотечениях, аменорее, предменструальном, климактерическом синдроме и других гинекологических заболеваниях.

Наличие у такого гестагена как ципротерона ацетат антиандрогенных свойств позволило разработать гормональный комбинированный препарат Диане−35, который показан для женщин нуждающихся в предохранении от нежелательной беременности и страдающих андрогензависимыми заболеваниями (акне, гирсутизм, себорея, андрогенетическая алопеция).

Двух-, трехфазные препараты выпускаются в виде набора таблеток с разными количествами гестагена и эстрогена и принимаются «календарно», соответственно физиологическому течению менструального цикла. Трехфазные препараты обычно назначают в том случае, если при использовании монофазных гормональных контрацептивов отсутствует кровотечение отмены или возникает прорывное кровотечение.

Мини-пили содержат минимальные количества гестагена, необходимого для контрацепции; их назначают в основном при наличии противопоказаний к применению комбинированных гестаген-эстрогенных препаратов. Еще более низкое количество гормона попадает в организм, если использовать внутриматочную гормоновысвобождающую систему, из которой непосредственно в полость матки выделяется ежедневно 20 мкг левоноргестрела.

Если эффект пероральных контрацептивов развивается при непрерывном их применении в течение определенного времени и надежность контрацепции во многом зависит от тщательного соблюдения схемы приема, то внутриматочная система с гестагеном (Мирена) гарантирует контрацептивный эффект сравнимый со стерилизацией.

Препараты

Препаратов — 1148; Торговых названий — 125; Действующих веществ — 35

Действующее вещество Торговые названия
Информация отсутствует Калина обыкновенная, кора
ЦИ-КЛИМ®
Аллилэстренол* (Allyloestrenolum) Туринал
Ацетомепрегенол (Acetomepregenolum) Ацетомепрегенола таблетки 0,0005 г
Гексэстрол* (Hexoestrolum) Синэстрол
Синэстрола таблетки 0,001 г
Гестоден + Этинилэстрадиол (Gestodenum+ Aethinyloestradiolum) Мирелль
Гестоден* (Gestodenum) Гестоден
Гидроксипрогестерона капроат* (Hydroxyprogesteroni caproas) Гидроксипрогестерона капроат
Оксипрогестерона капронат
Оксипрогестерона капроната раствор в масле 12,5% в ампулах
Оксипрогестерона капроната раствор для инъекций в масле
Оксипрогестерона капроната раствор для инъекций в масле 25%
Дезогестрел* (Desogoestrelum) Дезогестрел
Диамилла
Лактинет®
Лактинет®-Рихтер
МОДЭЛЛЬ® МАМ
Феанола
Чарозетта®
Дидрогестерон* (Dydrogesteronum) Дидрогестерон-гранулы
Дюфастон®
Диеногест* (Dienogestum) Алвовизан
Визанна
ЗАФРИЛЛА®
Кломифен* (Clomiphenum) Кломид
Кломифен
Кломифена цитрат
Кломифена цитрата таблетки 0,05 г
Клостилбегит®
Серофен
Серпафар
Левоноргестрел + Этинилэстрадиол (Levonorgoestrelum+Aethinyloestradiolum) Минизистон
Левоноргестрел* (Levonorgoestrelum) Лалинола
Левоноргестрел
Микролют®
Мирена®
МОДЭЛЛЬ® 911
Норплант
Постинор
Постиплания
Эскапел®
Эскинор-Ф
Линэстренол* (Lynoestrenolum) Оргаметрил
Экслютон®
Мегестрол* (Megestrolum) Мегейс®
Медроксипрогестерон* (Medroxyprogesteronum) Вераплекс
Депо-Провера®
Медроксипрогестерон-ЛЭНС
Провера®
Мифепристон* (Mifepristonum) Агеста
Гинепристон®
Гинестрил®
Женале®
Миропристон®
Мифегин®
Мифепрекс
Мифепристон
Мифолиан
Пенкрофтон®
Норэтистерон* (Norethisteronum) Норколут®
Примолют®-Нор
Полиэстрадиола фосфат* (Polyoestradioli phosphas) Эстрадурин®
Прогестерон* (Progesteronum) Ванэл
Ипрожин
Крайнон®
Миражэль
Праджисан®
Прогестерон
Прожестожель
Утрожестан®
Ралоксифен* (Raloxifenum) Эвиста®
Тамоксифен* (Tamoxifenum) Билем
Веро-Тамоксифен
Зитазониум®
Новофен
Нолвадекс
Синфен
Тамоксен
Тамоксифен
Тамоксифен (Тамоплекс)
Тамоксифен ГЕКСАЛ
Тамоксифен Лахема
Тамоксифен-Эбеве
Тамоксифена цитрат
Тамоксифена цитрата таблетки 0,01 г
Тиболон* (Tibolonum) Велледиен
Ледибон®
Ливиал®
Улипристал* (Ulipristal*) Эсмия®
Фосфэстрол* (Phosphoestrolum) Фосфэстрола раствор 6% в ампулах
Фосфэстрола таблетки 0,1 г
Цимицифуга даурская, цимицифуга кистевидная (Cimicifuga dahurica, Cimicifuga racemosa) Цимицифуги экстракт сухой
Цимицифуги кистевидной корневищ с корнями экстракт (Extractum rhizomatum Cimicifugae racemosae) ЦИ-КЛИМ®
Цимицифуги экстракт сухой
Цимицифуги кистевидной корневищ экстракт (Extractum rhizomatum Cimicifugae racemosae) Климадинон®
Климадинон® Уно
Эксеместан* (Exemestanum) Аромазин®
Ароместон
Эксеместан
Эксеместан-Лонг Шенг Фарма Лимитед®
Эксеместан-Тева
Эксеместан-ТЛ
Эстрадиол* (Oestradiolum) Дерместрил®
Дивигель
Климара®
Эстримакс
Эстрожель®
Эстрофем®
Эстрадиола валерат* (Oestradioli valeras) Прогинова®
Эстриол (Estriolum) Ованелия
Овестин®
Овипол Клио®
ОРНИОНА®
Эстриол
Эстриол микронизированный
Эстровагин®
ЭСТРОКАД®
Эстрогены конъюгированные (Estrogens conjugatate) Гормоплекс
К.Э.С.
Премарин
Этинилэстрадиол* (Aethinyloestradiolum) Микрофоллин
Этинилэстрадиол
Этинилэстрадиола таблетки
Этистерон* (Aethisteronum) Прегнина таблетки 0,01 г
Этоногестрел* (Aetonogestrelum) Импланон НКСТ®
Импланон®