Кортикостероидные препараты

Формы выпуска

Кортикостероиды выпускаются в формате таблеток, капсул с пролонгированным или мгновенным действием, растворов в ампулах, мазей, кремов, линиментов. Различают типы:

  1. Для внутреннего применения: Преднизолон, Дексаметазон, Буденофальк, Кортизон, Кортинефф, Медрол.
  2. Инъекции: Гидрокортизон, Дипроспан, Кеналог, Медрол, Флостерон.
  3. Ингаляции: Беклометазон, Флунизолид, Ингакорт, Синтарис.
  4. Назальные аэрозоли: Будезонид, Пульмикорт, Ринокорт, Фликсотид, Фликсоназе, Триамцинолон, Флутиказон, Азмакорт, Назакорт.
  5. Топические препараты для местного применения: мазь Преднизолон, Гидрокортизон, Локоид, Кортейд, Фторокорт, Лоринден, Синафлан, Флуцинар, Клобетазол.
  6. Кремы и кортикостероидные мази: Афлодерм, Латикорт, Дермовейт
  7. Лосьоны: Лоринден
  8. Гели: Флуцинар.

Самыми популярными препаратами из группы кортикостероидов являются пероральные таблетки и капсулы. К ним относятся:

  1. Преднизолон – обладает мощным противоаллергическим и противовоспалительным эффектами. Противопоказания: язва желудка, патологии кишечника, вакцинация, гипертония, склонность к образованию тромбов в сосудах. Дозировка: один раз в день 5–60 мг/сутки, но не более 200 мг. Детская дозировка 0,14–0,2 мг/кг веса в 3–4 приема. курс лечения длится месяц.
  2. Целестон – содержит бетаметазон в качестве активного ингредиента. Противопоказания: инфаркт миокарда, гипертония, эндокринные нарушения, глаукома, сифилис, туберкулез, полиомиелит, остеопороз. Принцип действия заключается в угнетении естественных иммунных реакций. По сравнению с Гидрокортизоном оказывает большее противовоспалительное действие. Дозировка: 0,25–8 мг для взрослых, 17–250 мкг/кг веса для детей. Отмена лечения происходит постепенно.
  3. Кенакорт – стабилизирует мембраны клеток, купирует симптомы аллергии и воспалительного процесса. Противопоказания: психоз, хронический нефрит, сложные инфекции, грибковые поражения. Активное вещество триамцинолон используется во взрослой дозировке, равной 4–24 мг/сутки в несколько приемов. Доза снижается на 2–3 мг каждые 2–3 дня.
  4. Кортинефф – таблетки содержат флудрокортизона ацетат. Противопоказания: системный микоз. Дозировка: от 100 мкг трижды/неделю до 200 мкг/сутки. Отмена производится постепенно.
  5. Метипред – содержит метилпреднизолон. Противопоказания: индивидуальная непереносимость. Препарат с осторожностью используется при беременности, сложных инфекциях, психозе, эндокринных отклонениях. Таблетки принимаются после еды в дозе 4–48 мг/сутки в 2–4 приема. Детская дозировка равна 0,18 мг/кг веса.
  6. Берликорт – таблетки на основе триамцинолона, противопоказаны при язве, остеопорозе, психозах, микозах, туберкулезе, полиомиелите, глаукоме. Дозировка: 0,024–0,04 г/сут раз в день после завтрака.
  7. Флоринеф – содержит флудрокортизон. Противопоказания: психозы, герпес, амебиаз, системный микоз, период до и после вакцинации. Дозировка: от 0,1 мг трижды неделю до 0,2 мг/день. Доза снижается при артериальной гипертензии.
  8. Урбазон – порошок для перорального применения, содержит метилпреднизолон. Противопоказания: гиперчувствительность, герпес, ветряная оспа, психические расстройства, полиомиелит, глаукома. Дозировка: 30 мг/кг веса.

Для местного нанесения предназначены топические средства. Кортикостероидные препараты выпускаются в формате гелей, мазей, кремов, линиментов:

  1. Преднизолон – применяется в дерматологии, гинекологии, офтальмологии. Противопоказания: опухоли, вирусные, грибковые заболевания, розацеа, угри, периоральный дерматит. Дозировка: 1–3 раза в сутки тонким слоем, в офтальмологии – трижды в сутки курсом не дольше двух недель.
  2. Гидрокортизон – глазная мазь на основе гидрокортизона ацетата. Противопоказания: вакцинация, нарушение целостности эпителия, трахома, туберкулез глаз. Дозировка: 1–2 см 2–3 раза/сутки в конъюнктивальный мешок.
  3. Локоид – содержит гидрокортизона 17-бутират. Противопоказания: период поствакцинации, дерматит, грибковые и вирусные поражения кожи. Дозировка: тонким слоем 1–3 раза/сутки, при улучшении переходят на нанесение мази 2–3 раза/неделю.
  4. Лоринден А и С – мази, содержащие флуметазона пивалат и салициловую кислоту (А) или флуметазона пивалат и клиохинол (С). Применяются для лечения острых и хронических аллергодерматозов. Противопоказаны в детском возрасте, при беременности, вирусных поражениях кожи. Применяются 2–3 раза/сутки, могут наноситься под окклюзионную повязку.
  5. Синафлан – противоаллергическая мазь, ее активным веществом является флуоцинолона ацетонид. С осторожностью применяется в период полового созревания, противопоказана при пеленочной сыпи, пиодермии, бластомикозе, гемангиоме, во время лактации. Средство наносится на кожу 2–4 раза/сутки курсом 5–25 дней.
  6. Флуцинар – противовоспалительный гель или мазь против псориаза. Противопоказан при беременности, аногенитальном зуде. Наносится 1–3 раза/сутки. Стоит недорого.

При заболеваниях дыхательных путей показано применение препаратов в формате спреев или растворов для ингаляций. Популярные интраназальные кортикостероиды:

  1. Бекотид – дозированный аэрозоль, содержащий беклометазона дипропионат, лечит бронхиальную астму. Противопоказан при повышенной чувствительности к ингредиентам. Назначается в дозе 200-600 мкг/сутки в несколько приемов, если астма тяжелого течения, доза увеличивается вдвое. Детям от 4 лет положено 400 мкг/сутки.
  2. Альдецин (Альдецим) – спрей на основе дипропионата беклометазона. Противопоказан при туберкулезе, геморрагическом диатезе, частых носовых кровотечениях. Показано по 1–2 ингаляции в каждую ноздри 4 раза/сутки, детям – дважды/сутки.
  3. Беконазе – спрей, включающий беклометазон, помогает при хроническом рините и фарингите. Дозировка: по 2 впрыскивания дважды/день или по одному 3–4 раза/день.
  4. Ингакорт – аэрозоль на основе флунизолида. Показано по 1 мг/сутки (2 впрыскивания в ноздри дважды/сутки) курсом 4–6 недель. Запрещен при аллергии на компоненты.
  5. Синтарис – средство от бронхиальной астмы, содержащее флунизолид. Противопоказано при остром бронхоспазме, бронхите неастматической природы. Доза: до 8 ингаляций/сутки взрослым и до двух – детям.
  6. Пульмикорт – стерильная суспензия на основе микронизированного будесонида. Ингаляции запрещены для использования у детей до полугода. Дозировка: 1 мг/сутки однократно.
  7. Назакорт – назальный спрей, активное вещество триамцинолон. Показан для лечения и профилактики сезонного и аллергического ринита. Противопоказания: возраст до 6 лет, беременность, гепатит С. Дозировка: 220 мкг/сутки (2 впрыскивания) однократно, детям 6–12 лет – вдвое меньше.

Для инъекций

Для внутривенного, подкожного и внутримышечного введения показаны инъекционные кортикостероиды. К популярным относятся:

  1. Преднизолон – применяется при экстренной терапии. Противопоказан у детей в период роста и при аллергии на компоненты состава. Вводится внутривенно или внутримышечно в дозе 100–200 мг курсом 3–16 дней. Длительная терапия отменяется постепенно.
  2. Гидрокортизон – суспензия для инъекций, может вводиться в суставы или очаги поражения для ускорения обмена веществ. Противопоказания: гиперчувствительность, патологическая кровоточивость. Начальная доза 100–500 мг, затем повтор каждые 2–6 часов. Детская доза – 25 мг/кг/сутки.
  3. Кеналог – суспензия для системного и внутрисуставного введения. Противопоказана при острых психозах, остеопорозе, сахарном диабете. Дозировка при обострениях назначается индивдуально. При превышении дозы пациент может отечь.
  4. Флостерон – суспензия, содержащая бетаметазона динатрия фосфат и бетаметазона дипропионат, назначается для системного или внутрисуставного использования. Противопоказана при язве желудка, тромбофлебите, артропластике в анамнезе, лактации. Доза: 0,5–2 мл в сустав каждые 1–2 недели. Для системного использования показано внутримышечное введение глубоко в ягодичную мышцу.
  5. Медрол – содержит метилпреднизолон, показан для использования в офтальмологии, дерматологии, при поражениях суставов. Доза: 4–48 мг/сутки, детская – 0,18 мг/кг веса/день в три приема.

Учитывая широкий спектр применения кортикостероидов для лечения разных болезней, фармацевты обеспечили достаточное разнообразие форм этих препаратов:

  • оральные кортикостероиды (для приема внутрь) – таблетки, капсулы;
  • для уколов – жидкие препараты в ампулах;
  • для локального использования (топические препараты) – мази, кремы, гели, линименты, порошки;
  • ингаляционные кортикостероиды – аэрозоль, спрей;
  • назальные и интраназальные средства – спрей, капли в нос;
  • для глаз – глазные капли.

Кортикостероиды – что это такое и как они действуют

Кортикостероиды есть в каждом организме, они вырабатываются надпочечниками и участвуют в обменных процессах.

Фармацевтам удалось синтезировать это вещество и создать препараты, направленные на подавление в организме различных болезненных симптомов.

Кортикостероиды условно делят на две группы, разница между которыми – в сфере их воздействия.

Первую группу представляют глюкокортикоидные гормоны, они отвечают за углеводный, белковый, а также жировой обмен. Узнать подробнее о том, что такое глюкокортикостероиды, а также ознакомиться со списком препаратов можно здесь.

Во вторую группу входят гормоны минералокортикоидные, они участвуют в водно-солевом обмене. Выписывая пациенту кортикостероидные лекарства, врач, как правило, имеет в виду глюкокортикоиды.

Кортикостероидная терапия имеет целью блокировку образования в организме веществ под названием «простагландины», которые дают старт к началу воспалительного процесса.

Трудность в работе фармацевтов заключалась в том, что простагландины имеются в разных клетках и тканях организма, наделены всевозможными функциями, далеко не все из которых причиняют здоровью человека вред.

Главный плюс современных лекарств – их избирательное воздействие на организм, направленное только на те участки, которые требуют медицинского вмешательства.

Кстати, кортикостероидные инъекции сегодня успешно применяются и в ветеринарии для собак и кошек, если приходится иметь дело с сильными воспалениями.

Как применять

Терапия кортикостероидами должна сопровождаться приемом препаратов кальция, чтобы исключить риск развития остеопороза. Пациент соблюдает диету, богатую белковыми, кальциевыми продуктами, ограничивает потребление углеводов и соли (до 5 г/сутки), жидкости (1,5 л/день). Чтобы снизить негативное влияние кортикостероидов на пищеварительный тракт, больные могут принимать Алмагель, кисели. Из их жизни должно исчезнуть курение, алкоголь, появиться спорт. Схемы приема:

  1. Метилпреднизолон внутривенно вводится по 40–60 мг каждые 6 часов, Преднизолон – 30–40 мг раз/сутки. Глюкокортикоиды начинают действовать через 6 часов после приема, оптимально снижать вдвое их дозу каждые 3–5 дней. препараты длительного действия не используются для лечения бронхиальной астмы, вместо них применяют ингаляционные средства (курс длится до нескольких месяцев). После применения аэрозолей и спреев для горла надо полоскать рот, чтобы предотвратить появление кандидоза.
  2. При аллергии показано внутривенное введение препаратов, которые начинают действовать через 2–8 часов. При псориазе используют топические (местные) средства в формате кремов и мазей. Системные гормональные препараты при этом противопоказаны, потому что могут усугубить течение болезни. Местные кортикостероидные гормоны используют дважды/день, на ночь разрешено наносить их под оклюзионную повязку. На площадь всего тела не должно приходиться более 30 г препарата, иначе неминуема интоксикация.
  3. Длительный прием глюкокортикоидов сопровождается постепенной отменой из-за привыкания. Если быстро или внезапно отменить препараты, может развиться надпочечниковая недостаточность. При лечении на протяжении нескольких месяцев доза снижается на 2,5 мг каждые 3–5 дней, при большей длительности терапии – на 2,5 мг каждые 1–3 недели. Если доза была менее 10 мг, то снижать нужно по 1,25 мг каждые 3–7 дней, если больше – на 5–10 мг каждые 3 дня. Когда суточная доза препаратов достигнет трети от исходной, ее снижают на 1,25 мг каждые 14–21 день.

Для получения максимальной пользы от лечения кортикостероидами требуется соблюдать правила их применения. Некоторые рекомендации для пациентов:

  1. Перерыв между приемом таблеток должен быть не менее 8 часов – такой интервал между выбросами в кровь равен природным механизмам.
  2. Лекарства лучше принимать во время еды.
  3. Обогатите меню на время лечения белками, сократите количество углеводов и соли.
  4. Дополнительно принимайте препараты кальция и витамины группы В, чтобы избежать остеопороза.
  5. Выпивайте в день не менее 1,5 л чистой воды, избегайте алкоголя.
  6. Не увеличивайте и не сокращайте дозировки уколов и таблеток. Передозировка опасна проявлением побочных действий.
  7. Оптимальная продолжительность терапии 5-7 дней, максимальная – 3 месяца.

О том, как правильно принимать лекарство, как его использовать, чтобы польза была максимальной, расскажет врач. Но некоторые общие правила стоит запомнить.

Если врач прописал таблетки, первую желательно принять в 6 часов утра, следующую – не позднее 14-ти: именно по такому «расписанию» поступали бы в кровь природные кортикостероиды.

Прием лекарства надо совместить с приемом пищи. Кстати, в меню необходимо внести некоторые изменения, обогатив его белками. А вот углеводов и соли в блюдах должно быть минимальное количество.

Дополнительно потребуются препараты кальция и с витамином D – это поможет уберечь организм от остеопороза. Жидкости следует выпивать в сутки до полутора литров. Алкоголь категорически противопоказан.

Уколы делают строго по указаниям доктора – в той дозировке и в том количестве, какое обозначено в рецепте. Передозировки особенно опасны, так как могут привести к побочным реакциям.

Оптимальная продолжительность лечения кортикостероидными препаратами – от пяти до семи дней, а самая длительная – до трех месяцев.

Однако медики относятся к таким продолжительным срокам с большой осторожностью, чтобы в организме не начали происходить необратимые процессы, не нарушились бы функции каких-либо органов.

Классификация кортикостероидных мазей и кремов

Мази и крема, изготовленные на основе кортикостероидов, разделяют на 4 группы в зависимости от того, какие гормоны входят в состав препаратов.

Это классы: слабый, умеренный, сильный и очень сильный. В отдельную категорию выделены комбинированные препараты.

Слабый

Мазь и крем этого класса производятся с использованием преднизолона и гидрокортизона.

Умеренный

В основе лекарственных препаратов этого класса такие компоненты, как предникарбат, флуметазон.

Сильный

Сильнодействующие препараты этого класса имеют в своей основе синтетические гормональные препараты галометазон, метазон, бетаметазон, метилпреднизолон.

Очень сильный

Эта группа лекарств имеет в своей основе клобетазол пропионит.

Комбинированный

В эту группу (а точнее – подкласс) входят средства, в которых наряду с кортикостероидами отмечено содержание веществ, которые могут противостоять бактериальной и грибковой инфекции.

Примеры комбинированного препарата – мази «Флуцинар», «Белосалик».

Методы лечения

Индивидуально для каждого пациента врач подбирает методику лечения. Она может быть:

  • интенсивная — если пациент находится в крайне тяжелом состоянии (лекарства вводят внутривенно);
  • лимитирующая – для людей с хроническими формами заболевания (обычно лечат таблетками);
  • альтернирующая – препараты принимают по особой, щадящей схеме, прерывисто;
  • интермиттирующая – прием препаратов курсами в 3-4 дня с обязательным перерывом в 4 дня;
  • пульс-терапия – неотложная помощь больному (большая доза лекарства вводится внутривенно).

Для каждого пациента индивидуально подбирается методика лечения. Они различаются некоторыми характеристиками:

  1. Интенсивная – лекарства вводятся внутривенно, показана при крайне тяжелых состояниях.
  2. Лимитирующая – применяются таблетки, лечатся люди с хроническими формами заболеваний.
  3. Альтернирующая – показана щадящая схема приема медикаментов, прерывистая.
  4. Интермиттирующая – препараты принимаются курсами в 3–4 дня с интервалами между ними в 4 дня.
  5. Пульс-терапия – большая доза средств вводится внутривенно,.

Использование детьми и женщинами при беременности

Риск побочных реакций на препараты этой группы особенно велик у детей. Если доктор и прописывает ребенку кортикостероидную мазь, то на минимальный по длительности курс и для обработки очень небольших участков кожи.

Детям до года разрешены препараты, содержащие не более одного процента гидрокортизона.

Начиная с двухлетнего возраста можно использовать мазь Метазон – у нее пролонгированное действие, поэтому смазывать больной участок кожи достаточно один раз в сутки. При атопическом дерматите эффективна мазь Адвантан.

При беременности гормональные средства используют только в ситуациях, когда ожидаемый результат лечения «перекроет», причем значительно, возможный риск от применения этого лекарства.

Желательно использовать менее опасные для будущей мамы мази слабой или умеренной силы.

Применение таблетированных глюкокортикоидов для детей происходит по исключительным показаниям – если это жизненно важные ситуации. Так, при бронхообструктивном синдроме внутривенно можно ввести 2–4 мг/кг веса Преднизолона, повторяя процедуру каждые 2–4 часа со снижением дозы на 20–50% каждый раз. При гормональной зависимости (бронхиальная астма) ребенка переводят на поддерживающую терапию Преднизолоном. Если малыш часто страдает от рецидивов астмы, то ему показан прием ингаляций Беклометазона.

С осторожностью следует использовать в детской практике топические кремы, мази, гели, потому что они могут угнетать рост, вызывать синдром Иценко-Кушинга, нарушать работу желез внутренней секреции. Мази и кремы нужно применять на минимальной площади и ограниченным курсом. Детям первого года жизни можно наносить мази только с 1% гидрокортизона или Дерматол, до 5 лет – Гидрокортизона 17-бутират. Детям старше 2 лет разрешено использовать мазь Мометазон. Для терапии атопического дерматита подойдет Адвантан курсом до 4 недель.

Применение кортикостероидов нежелательно при беременности, потому что они проникают через плацентарный барьер и могут оказывать влияние на давление плода. Поступление синтетических гормонов в кровь беременной женщины имитирует сигнал стресса для развивающегося ребенка, поэтому плод форсирует использование резервов. Препараты подавляют систему иммунитета, средства нового поколения не дезактивируются ферментами плаценты.

В акушерской практике могут применяться Метипред, Дексаметазон, Преднизолон. Кортикостероидная терапия ими вызывает меньшие побочные эффекты. Если использовать другие препараты, то у плода может произойти задержка роста, угнетение функции гипофиза, надпочечников и гипоталамуса. Показания применения глюкокортикоидов при беременности:

  • угроза преждевременных родов;
  • активные фазы ревматизма и аутоиммунных заболеваний;
  • наследственная внутриутробная гиперплазия коры надпочечников плод.

Список препаратов: обзор лучших

Выбор среди множества кортикостероидных препаратов надо оставить за врачом: он лучше понимает состояние здоровья пациента и знает, какое влияние на организм окажет то или иное лекарство, в чем заключается механизм действия, возможные последствия и осложнения от использования препаратов этой группы, особенно если предполагается их длительный прием.

Однако лечение может стать более эффективным, если пациент достаточно полно владеет информацией о тех лекарствах, которые ему выписаны.

Вот лучшие препараты, наиболее часто назначаемые:

  • Адвантан – эффективен при аллергических кожных проявлениях, системные воздействия выражены слабо, что позволяет использовать препарат многократно и на больших поверхностях; показания и инструкцию по применению для детей крема Адвантан найдете здесь.
  • Белогент – уничтожает патогенные микроорганизмы, практически не имеет побочных явлений; подробнее о показаниях к применению мази и крема Белогент читайте в нашей статье.
  • Гидрокортизон – один из лучших в категории «противовоспалительные препараты», однако противопоказан, если имеются грибковые или вирусные инфекции; от чего еще помогает мазь Гидрокортизон узнаете тут;
  • Лоринден С – снимает отеки и зуд, обладает противогрибковым, антибактериальным эффектом;
  • Преднизолон – предназначен для местного лечения, курс которого не должен превышать двух недель;
  • Назонекс – рекомендован при аллергических формах ринита;
  • Синафлан и его аналог Флуцинар – эффективное противовоспалительное действие дает быстрый результат, при использовании для детей и подростков отмечено более сильное, чем у взрослых, всасывание через кожные покровы;
  • Фторокорт – хорошо снимает отечность, использоваться может не более 10 дней;
  • Фуцидин Г – избавляет от зуда и воспаления, назначается детям с двух лет.

Приобретая в аптеке лекарства, следует точно указывать их названия.

Например, помимо препарата Фуцидин Г, есть просто Фуцидин. И это не препараты-заменители, у каждого из них – свое, особое назначение.

Побочные эффекты

Применение слабо- или умеренно активных средств редко приводит к проявлению побочных эффектов. Высокие дозы и использование активных препаратов сопровождается негативными реакциями:

  • появление отеков;
  • повышение давления;
  • гастрит;
  • увеличение уровня сахара в крови, стероидный сахарный диабет;
  • остеопороз;
  • воспаления, высыпания на коже, повышенная пигментация;
  • повышенное образование тромбов;
  • увеличение массы тела;
  • гайморит;
  • конъюнктивит;
  • крапивница;
  • анафилактический приступ;
  • увеличение уровня простагландинов;
  • бактериальные и грибковые инфекции на фоне вторичного иммунодефицита;
  • глаукома, катаракта;
  • угревая сыпь;
  • гипокалиемия
  • депрессия, лабильность настроения;
  • синдром Иценко-Кушинга (отложение жира на лице, шее, груди, животе, атрофия мышц конечностей, кровоподтеки на коже, растяжки-стрии на животе, нарушение выработки гормонов).

Противопоказаниями к применению кортикостероидов являются:

  • язва желудка и двенадцатиперсной кишки;
  • эпилепсия;
  • расстройства психики;
  • гипертония;
  • диабет;
  • болезни сердца.

Проблемы можно получить также при неграмотном использовании препаратов, нарушении дозировок и сроков лечения.

Среди побочных эффектов: потеря кожей эластичности, угревые высыпания, активный рост волос на лице, образование растяжек, участков, лишенных естественной пигментации.

Есть также риск ослабления иммунитета, увеличения веса тела, отечности, повышения уровня сахара в крови, у женщин – нарушения менструального цикла.

Иногда бесконтрольное использование кортикостероидов приводит к глазным заболеваниям, к депрессиям, может даже измениться внешность больного в результате атрофии отдельных мышц или жировых отложений на лице.

Лекарственное взаимодействие

Высокая вовлеченность кортикостероидов в жизненно-важные регуляционные процессы, обусловила разноплановое взаимодействие с веществами и группами препаратов:

  • антациды уменьшают абсорбцию принимаемых внутрь глюкокортикоидов;
  • Дифенин, Карбамазепин, Димедрол, барбитураты, Рифампицин, Гексамидин увеличивают скорость метаболизма глюкокортикоидов в печени, а иИзониазид и Эритромицин ингибируют его;
  • глюкокортикоиды способствуют выведению из организма салицилатов, Дигитоксина, Бутадиона, Пенициллина, Хлорамфеникола, барбитуратов, Дифенина, Изониазида;
  • совместный прием глюкокортикоидов с Изониазидом способен вызвать расстройство психики, с Резерпином – депрессию;
  • совместный прием трициклических антидепрессантов с кортикостероидами повышает риск возрастания внутриглазного давления;
  • длительный прием глюкокортикоидов увеличивает эффект от приема адреномиметиков;
  • глюкокортикоиды и Теофиллин провоцируют кардиотоксический эффект и увеличивают антивоспалительное действие глюкокортикоидов;
  • мочегонные препараты и Амфотерицин вместе с кортикостероидами увеличивают риск развития гипокалемии и повышают мочегонный эффект;
  • одновременный прием глюкокортикоидов и минералокортикоидов увеличивает гипернатриемию и гипокалемию;
  • при наличии диагноза гипокалемии могут развиться побочные действия сердечных гликозидов;
  • глюкокортикоиды в сочетании с непрямыми коагулянтами Ибупрофеном, Бутадионом, Этакриновой кислотой могут провоцировать проявления геморроя, а Индометацин и салицаты – язвы в желудочно-кишечном тракте;
  • глюкокортикоиды увеличивают токсическую нагрузку парацетамола на печень;
  • противовоспалительное действие глюкокортикоидов уменьшается при совместном приеме Ретинола;
  • одновременный прием гормонов с Метандростенолоном, Хингамином, Азатиоприном повышает опасность развития катаракты;
  • глюкокортикоиды уменьшают действие Циклофосфана, действенность снижающих сахар препаратов, антивирусный эффект от Идоксуридина;
  • эстрогены увеличивают эффект от приема глюкокортикоидов;
  • если прием глюкокортикоидов сочетается с терапией препаратами железа и андрогенами, то это может усилить выработку эритроцитов;
  • в сочетании применения глюкокортикоидов с наркозом, начальная стадия наркоза увеличивается, а продолжительность общего действия сокращается;
  • кортикостероиды с алкоголем повышают риск язвенной болезни.

Цена

Наименование, формат лекарства по каталогу

Цена, рублей

Суспензия Гидрокортизона, 1 флакон

Гидрокортизон кортикостероидные глазные капли 5 мл

Преднизолон 100 таблеток 5 мг

Метипред 30 таблеток 4 мг

Метипред раствор 250 мг 1 флакон

Фуцидин мазь 15 г

Белогент крем 15 г

Дексамед раствор 100 ампул по 1 мл 4 мг

Глюкокортикостероиды в терапии бронхиальной астмы

В последние годы отмечен значительный прогресс в лечении бронхиальной астмы (БА). По–видимому, это связано с определением БА, как хронического воспалительного заболевания дыхательных путей, и вследствие этого – с широким применением ингаляционных глюкокортикостероидов (ГКС) в качестве базисных противовоспалительных препаратов. Однако несмотря на достигнутые успехи, уровень контроля над течением заболевания нельзя считать удовлетворительным. Так, например, почти каждый третий больной БА, как минимум, 1 раз в месяц просыпается ночью в связи с симптомами болезни. Более половины больных имеют ограничения физической активности, более трети вынуждены пропускать занятия в школе или отсутствовать на работе. Более 40% больных вынуждены обращаться за неотложной помощью вследствие обострения заболевания. Причины подобной ситуации многообразны, и не последнюю роль в этом играет недостаточная осведомленность врача в патогенезе БА и, соответственно, выбор неправильной тактики лечения.

Определение и классификация БА

Бронхиальная астма – хроническое заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки: тучные клетки, эозинофилы и Т–лимфоциты. У предрасположенных лиц это воспаление приводит к повторным эпизодам хрипов, одышки, тяжести в грудной клетке и кашлю, особенно ночью и/или ранним утром. Эти симптомы сопровождаются распространенной, но вариабельной обструкцией бронхиального дерева, которая, по крайней мере, частично обратима, спонтанно или под влиянием лечения. Воспаление также вызывает увеличение ответа дыхательных путей на различные стимулы (гиперреактивность).

Ключевыми положениями определения следует считать следующие:

1. БА – хроническое персистирующее воспалительное заболевание дыхательных путей вне зависимости от тяжести течения.

2. Воспалительный процесс приводит к гиперреактивности бронхов, обструкции и появлению респираторных симптомов.

3. Обструкция дыхательных путей обратима, по крайней мере, частично.

4. Атопия – генетическая предрасположенность к продукции иммуноглобулинов класса Е (может присутствовать не всегда).

Бронхиальную астму можно классифицировать на основе этиологии, тяжести течения и особенностей проявления бронхиальной обструкции.

Однако в настоящее время бронхиальную астму в первую очередь следует классифицировать по степени тяжести, т. к. именно это отражает степень выраженности воспалительного процесса в дыхательных путях и определяет тактику противовоспалительной терапии.

Степень тяжести определяется по следующим показателям:

  • Количество ночных симптомов в неделю.
  • Количество дневных симптомов в день и в неделю.
  • Кратность применения b2–агонистов короткого действия.
  • Выраженность нарушений физической активности и сна.
  • Значения пиковой скорости выдоха (ПСВ) и ее процентное соотношение с должным или наилучшим значением.
  • Суточные колебания ПСВ.
  • Объем проводимой терапии.

Существует 5 степеней тяжести течения БА: легкая интермиттирующая; легкая персистирующая; средней тяжести персистирующая; тяжелая персистирующая; тяжелая персистирующая стероидозависимая (табл. 1).

БА интермиттирующего течения: симптомы астмы реже 1 раза в неделю; короткие обострения (от нескольких часов до нескольких дней). Ночные симптомы 2 раза в месяц или реже; отсутствие симптомов и нормальная функция легких между обострениями: пиковая скорость выдоха (ПСВ) > 80% от должного и колебания ПСВ менее 20%.

БА легкого персистирующего течения. Симптомы 1 раз в неделю или чаще, но реже 1 раза в день. Обострения заболевания могут нарушать активность и сон. Ночные симптомы возникают чаще 2 раз в месяц. ПСВ более 80% от должного; колебания ПСВ 20–30%.

БА средней тяжести. Ежедневные симптомы. Обострения нарушают активность и сон. Ночные симптомы возникают более 1 раза в неделю. Ежедневный прием b2–агонистов короткого действия. ПСВ 60–80% от должного. Колебания ПСВ более 30%.

БА тяжелого течения: постоянные симптомы, частые обострения, частые ночные симптомы, физическая активность ограничена проявлениями астмы. ПСВ менее 60% от должного; колебания более 30%.

Необходимо отметить, что определение степени тяжести астмы по этим показателям возможно только перед началом лечения. Если больной уже получает необходимую терапию, то ее объем также должен учитываться. Таким образом, если у пациента по клинической картине определяется легкая персистирующая астма, но при этом он получает медикаментозное лечение, соответствующее тяжелой персистирующей астме, то у данного пациента диагностируется БА тяжелого течения.

БА тяжелого течения стероидозависимая: независимо от клинической картины пациент, получающий длительное лечение системными кортикостероидами, должен быть расценен, как страдающий БА тяжелого течения.

Ингаляционные ГКС

Рекомендован ступенчатый подход к терапии БА в зависимости от тяжести ее течения (табл. 1). Все препараты для лечения БА разделены на две основные группы: для длительного контроля воспалительного процесса и средства для купирования острых симптомов астмы. Основой терапии для длительного контроля воспалительного процесса являются ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), которые следует применять, начиная со второй ступени (легкое персистирующее течение) до пятой (тяжелое стероидозависимое течение). Поэтому в настоящее время ИГКС рассматриваются в качестве средств первой линии для терапии БА. Чем выше степень тяжести течения БА, тем большие дозы ИГКС следует применять. По данным ряда исследований, у пациентов, начавших лечение ИГКС не позже двух лет от начала заболевания, отмечены существенные преимущества в улучшении контроля над симптомами астмы по сравнению с группой, начавшей лечение ИГКС по прошествии более чем 5 лет от дебюта заболевания.

Механизмы действия и фармакокинетика

ИГКС способны связываться со специфическими рецепторами в цитоплазме, активируют их и образуют с ними комплекс, который затем димеризуется и перемещается в ядро клетки, где связывается с ДНК и взаимодействует с механизмами транскрипции ключевых ферментов, рецепторов и других сложных белков. Это приводит к проявлению фармакологического и терапевтического действия.

Противовоспалительный эффект ИГКС связан с их ингибирующим действием на клетки воспаления и их медиаторы, включая продукцию цитокинов, вмешательство в метаболизм арахидоновой кислоты и синтез лейкотриенов и простагландинов, предотвращение миграции и активации клеток воспаления. ИГКС увеличивают синтез противовоспалительных белков (липокортина–1), увеличивают апоптоз и снижают количество эозинофилов путем ингибирования интерлейкина–5. Таким образом, ИГКС приводят к стабилизации клеточных мембран, уменьшают проницаемость сосудов, улучшают функцию b–рецепторов как путем синтеза новых, так и повышая их чувствительность, стимулируют эпителиальные клетки.

ИГКС отличаются от системных глюкокортикостероидов своими фармакологическими свойствами: липофильностью, быстротой инактивации, коротким периодом полувыведения из плазмы крови. Важно учитывать, что лечение ИГКС является местным (топическим), что обеспечивает выраженные противовоспалительные эффекты непосредственно в бронхиальном дереве при минимальных системных проявлениях. Количество ИГКС, доставляемое в дыхательные пути, зависит от номинальной дозы препарата, типа ингалятора, наличия или отсутствия пропеллента, а также техники выполнения ингаляции. До 80% пациентов испытывают сложности при использовании дозированных аэрозолей.

Наиболее важной характеристикой для проявления селективности и времени задержки препарата в тканях является липофильность. Благодаря липофильности ИГКС накапливаются в дыхательных путях, замедляется их высвобождение из тканей и увеличивается их сродство к глюкокортикоидному рецептору. Высоколипофильные ИГКС быстрее и лучше захватываются из просвета бронхов и длительно задерживаются в тканях дыхательных путей. ИГКС отличает от системных препаратов их топическое (местное) действие. Поэтому бесполезно назначать ингаляции системных ГКС (гидрокортизона, преднизолона и дексаметазона): эти препараты вне зависимости от способа применения обладают только системным действием.

В многочисленных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у больных БА показана эффективность всех доз ИГКС в сравнении с плацебо.

Системная биодоступность складывается из пероральной и ингаляционной. От 20 до 40% от ингалируемой дозы препарата попадает в дыхательные пути (это величина значительно варьирует в зависимости от средства доставки и от ингаляционной техники пациента). Легочная биодоступность зависит от процента попадания препарата в легкие, наличия или отсутствия носителя (лучшие показатели имеют ингаляторы, не содержащие фреон) и от абсорбции препарата в дыхательных путях. 60–80% ингаляционной дозы оседает в ротоглотке и проглатывается, подвергаясь затем полному или частичному метаболизму в желудочно–кишечном тракте и печени. Пероральная доступность зависит от абсорбции в желудочно–кишечном тракте и от выраженности эффекта «первого прохождения» через печень, благодаря чему в системный кровоток поступают уже неактивные метаболиты (за исключением беклометазона 17–монопропионата – активного метаболита беклометазона дипропионата). Дозы ИГКС до 1000 мкг/сутки (для флютиказона до 500 мкг/сут) обладают незначительным системным действием.

Все ИГКС имеют быстрый системный клиренс, сравнимый с величиной печеночного кровотока. Это один из факторов, снижающих системное действие ИГКС.

Характеристика наиболее часто используемых препаратов

К ИГКС относятся беклометазона дипропионат, будесонид, флютиказона пропионат, флунизолид, триамсинолона ацетонид, мометазона фуроат. Они выпускаются в виде дозированных аэрозолей, порошковых ингаляторов, а также в виде растворов для ингаляции через небулайзер (будесонид).

Беклометазона дипропионат. Применяется в клинической практике более 20 лет и остается одним из самых эффективных и часто используемых препаратов. Разрешено применение препарата у беременных. Выпускается в виде дозированного аэрозольного ингалятора (Бекотид 50 мкг, Беклофорте 250 мкг, Альдецин 50 мкг, Беклокорт 50 и 250 мкг, Бекломет 50 и 250 мкг/доза), дозированного ингалятора, активируемого вдохом (Беклазон Легкое Дыхание 100 и 250 мкг/доза), порошкового ингалятора (Бекодиск 100 и 250 мкг/доза ингалятор Дискхалер; мультидозовый ингалятор Изихейлер, Бекломет 200 мкг/доза). Для ингаляторов Бекотид и Беклофорте производятся специальные спейсеры – «Волюматик» (клапанный спейсер большого объема для взрослых) и «Бэбихалер» (2–клапанный спейсер малого объема с силиконовой лицевой маской для детей раннего возраста).

Будесонид. Современный высокоактивный препарат. Используется в виде дозированного аэрозольного ингалятора (Будесонид-мите 50 мкг/доза; Будесонид–форте 200 мкг/доза), порошкового ингалятора (Пульмикорт Турбухалер 200 мкг/доза; Бенакорт Циклохалер 200 мкг/доза) и суспензии для небулайзера (Пульмикорт 0,5 и 0,25 мг/доза). Пульмикорт Турбухалер – единственная лекарственная форма ИГКС, не содержащая носителя. Для дозированных ингаляторов Будесонид мите и Будесонид форте производится спейсер. Будесонид является составной частью комбинированного препарата Симбикорт.

Будесонид имеет наиболее благоприятный терапевтический индекс, что связано с его высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам, и ускоренным метаболизмом после системной абсорбции в легких и кишечнике. Будесонид является единственным ИГКС, для которого доказана возможность однократного применения. Фактор, обеспечивающий эффективность применения будесонида один раз в день, – ретенция будесонида в дыхательных путях в виде внутриклеточного депо благодаря обратимой эстерификации (образованию эфиров жирных кислот). При снижении концентрации свободного будесонида в клетке активируются внутриклеточные липазы, высвобождающийся из эфиров будесонид вновь связывается с рецептором. Подобный механизм не свойственен другим ГКС и позволяет пролонгировать противовоспалительный эффект. В ряде исследований показано, что внутриклеточное депонирование может оказаться более важным в плане активности препарата, чем сродство к рецептору.

Исследования последних лет по препарату Пульмикорт Турбухалер доказали, что он не влияет на конечный рост при длительном применении у детей, на минерализацию кости, не вызывает ангиопатию и катаракту. Пульмикорт также рекомендован к применению у беременных: установлено, что его применение не вызывает увеличения числа аномалий плода. Пульмикорт Турбухалер является первым и единственным ИГКС, которому FDA (организация по контролю за лекарственными средствами в США) присвоила категорию «В» в рейтинге лекарств, назначаемых при беременности. В эту категорию включаются лекарства, прием которых в период беременности является безопасным. Остальные ИГКС относятся к категории «С» (прием их во время беременности не рекомендуется).

Флютиказона пропионат. Самый высокоактивный препарат на сегодняшний день. Обладает минимальной пероральной биодоступностью (<1%). Эквивалентные терапевтические дозы флютиказона почти в два раза меньше, чем у беклометазона и будесонида в аэрозольном ингаляторе и сопоставимы с дозами будесонида в Турбухалере (табл. 2). По данным ряда исследований, флютиказона пропионат больше угнетает надпочечники, но в эквивалентных дозах имеет сходную с другими ИГКС активность в отношении надпочечников.

Представлен в виде дозированного аэрозольного ингалятора (Фликсотид 50, 125 и 250 мкг/доза) и порошкового ингалятора (Фликсотид Дискхалер – ротадиски 50, 100, 250 и 500 мкг/доза; Фликсотид Мультидиск 250 мкг/доза). Для аэрозольных ингаляторов производятся специальные спейсеры – «Волюматик» (клапанный спейсер большого объема для взрослых) и «Бэбихалер» (2–клапанный спейсер малого объема с силиконовой лицевой маской для детей раннего возраста). Флютиказон является составной частью комбинированного препарата Серетид Мультидиск.

Флунизолид. Препарат с низкой глюкокортикоидной активностью. На отечественном рынке представлен торговой маркой Ингакорт (дозированный ингалятор 250 мкг/доза, со спейсером). Несмотря на высокие терапевтические дозы, практически не имеет системных эффектов в связи с тем, что уже при первом прохождении через печень на 95% превращается в неактивное вещество. В настоящее время в клинической практике используется достаточно редко.

Триамсинолона ацетонид. Препарат с низкой гормональной активностью. Дозированный ингалятор 100 мкг/доза. Торговая марка Азмакорт, на российском рынке не представлен.

Мометазона фуроат. Препарат с высокой глюкокортикоидной активностью. На российском рынке представлен только в виде назального спрея Назонекс.

Клинические испытания, сравнивавшие эффективность ИГКС в виде улучшения симптомов и показателей функции внешнего дыхания, показывают, что:

  • Будесонид и беклометазона дипропионат в аэрозольных ингаляторах при одинаковых дозах практически не отличаются по эффективности.
  • Флютиказона пропионат обеспечивает такое же действие, как удвоенная доза беклометазона или будесонида в дозированном аэрозоле.
  • Будесонид, применяемый через Турбухалер, оказывает такое же действие, как удвоенная доза будесонида в дозированном аэрозоле.

Нежелательные эффекты

Современные ИГКС относятся к препаратам с высоким терапевтическим индексом и имеют высокий профиль безопасности даже при длительном применении. Выделяют системные и местные нежелательные эффекты. Системные нежелательные эффекты могут стать клинически значимыми только при использовании высоких доз. Они зависят от сродства препаратов к рецептору, липофильности, объема распределения, периода полувыведения, биодоступности и других факторов. Риск возникновения системных нежелательных для всех имеющихся в настоящее время ИГКС коррелирует с желательными эффектами в дыхательных путях. Применение ИГКС в среднетерапевтических дозах снижает риск возникновения системных эффектов.

В основном побочные эффекты ИГКС связаны с их путем применения и сводятся к кандидозу полости рта, осиплости голоса, раздражению слизистой и кашлю. Чтобы избежать этих явлений, необходима правильная техника ингаляции и индивидуальный подбор ИГКС.

Комбинированные препараты

Несмотря на то, что ИГКС являются основой терапии БА, они не всегда позволяют полностью контролировать воспалительный процесс в бронхиальном дереве и, соответственно, проявления БА. В связи с этим возникала необходимость в назначении b2–агонистов короткого действия по потребности или регулярно. Таким образом появилась острая потребность в новом классе препаратов, свободных от недостатков, которые присущи b2–агонистам короткого действия, и обладающих доказанным длительным протективным и противовоспалительным действием на дыхательные пути.

Были созданы и в настоящее время широко применяются b2–агонисты длительного действия, которые на фармацевтическом рынке представлены двумя препаратами: формотерола фумаратом и сальметерола ксинафоатом. В современных руководствах по терапии астмы рекомендовано добавление b2–агонистов длительного действия при недостаточном контроле БА монотерапией ингаляционными ГКС (начиная со второй ступени). В ряде исследований было показано, что комбинация ингаляционного ГКС с b2–агонистом длительного действия более эффективна, чем удвоение дозы ингаляционных ГКС, и приводит к более значимому улучшению функции легких и лучшему контролю над симптомами астмы. Было показано также снижение количества обострений и значимое улучшение качества жизни у пациентов, получающих комбинированную терапию. Таким образом, появление комбинированных препаратов, содержащих ингаляционный ГКС и b2–агонист длительного действия, – отражение эволюции взглядов на терапию БА.

Главным преимуществом комбинированной терапии является повышение эффективности лечения при использовании более низких доз ИГКС. Кроме того, соединение двух препаратов в одном ингаляторе облегчает пациенту выполнение назначений врача и потенциально улучшает комплайнс.

Серетид Мультидиск. Составными компонентами являются сальметерола ксинафоат и флютиказона пропионат. Обеспечивает высокий уровень контроля над симптомами БА. Используется только в качестве базисной терапии, может назначаться, начиная со второй ступени. Препарат представлен в различных дозировках: 50/100, 50/250, 50/500 мкг сальметерола/флютиказона в 1 дозе. Мультидиск относится к ингаляционным устройствам малого сопротивления, что позволяет использовать его и у пациентов со сниженной скоростью вдоха.

Симбикорт Турбухалер. Составными компонентами являются будесонид и формотерола фумарат. На российском рынке представлен в дозировке 160/4,5 мкг в 1 дозе (дозы препаратов указаны как доза на выходе). Важная особенность Симбикорта – возможность использовать его как для базисной терапии (для контроля воспалительного процесса), так и для немедленного облегчения симптомов астмы. Это обусловлено прежде всего свойствами формотерола (быстрое начало действия) и способностью будесонида активно действовать в течение 24 часов на слизистую бронхиального дерева.

Симбикорт дает возможность индивидуального гибкого дозирования (1–4 ингаляционные дозы в сутки). Симбикорт можно использовать, начиная со 2 ступени, но особенно он показан пациентам с нестабильной астмой, для которой характерны внезапные тяжелые приступы затрудненного дыхания.

Системные ГКС

Системные ГКС применяются в основном для купирования обострения БА. Наиболее эффективны пероральные ГКС. Внутривенно кортикостероиды назначают при обострении БА, если более желателен внутривенный доступ, или при нарушении всасывания из желудочно–кишечного тракта, используя высокие дозы (до 1 г преднизолона, метилпреднизолона и гидрокортизона). Кортикостероиды приводят к клинически значимому улучшению спустя 4 часа после их введения.

При обострении БА показан короткий курс пероральных ГКС (7–14 дней), причем начинают с высоких доз (30–60 мг преднизолона). В последних публикациях рекомендуют следующий короткий курс системных ГКС при не угрожающих жизни обострениях: 6 таблеток преднизолона утром (30 мг) в течение 10 дней с последующим прекращением приема. Хотя схемы лечения системными ГКС могут быть различными, основополагающими принципами являются назначение их в высоких дозах для быстрого достижения эффекта и последующая быстрая отмена. Следует помнить, что как только пациент оказывается готовым к приему ингаляционных ГКС, они должны быть ему назначены с соблюдением ступенчатого подхода.

Системные глюкокортикоиды следует назначить, если:

  • Обострение средней тяжести или тяжелое.
  • Назначение ингаляционных b2–агонистов короткого действия в начале лечения к улучшению не привело.
  • Обострение развилось, несмотря на то, что больной находился на длительном лечении пероральными кортикостероидами.
  • Для купирования предыдущих обострений требовались пероральные кортикостероиды.
  • 3 и более раз в год проводились курсы глюкокортикоидов.
  • Больной находится на ИВЛ.
  • Ранее были угрожающие жизни обострения.

Нежелательно использование пролонгированных форм системных стероидов для купирования обострений и проведения поддерживающей терапии БА.

Для длительной терапии при тяжелом течении БА системные ГКС (метилпреднизолон, преднизолон, триамсинолон, бетаметазон) следует назначать в наименьшей эффективной дозе. При длительном лечении альтернирующая схема назначения и прием в первой половине дня (для уменьшения влияния на циркадные ритмы секреции кортизола) вызывают наименьшее количество побочных эффектов. Следует подчеркнуть, что во всех случаях назначения системных стероидов больному должны быть назначены высокие дозы ингаляционных ГКС. Из пероральных ГКС предпочтение отдается тем, у которых отмечается минимальная минералокортикоидная активность, относительно короткий период полураспада и ограниченное действие на поперечно–полосатую мускулатуру (преднизолон, метилпреднизолон).

Стероидозависимость

Пациентам, которые вынуждены постоянно принимать системные ГКС, следует уделять особое внимание. Существует несколько вариантов формирования стероидозависимости у пациентов с БА и другими заболеваниями, сопровождающимися бронхообструкцией:

  • Отсутствие комплайенса (взаимодействия) врача и пациента.
  • Неназначение ингаляционных ГКС пациентам. Многие врачи считают, что нет необходимости назначать ингаляционные ГКС больным, получающим системные стероиды. Если пациент с БА получает системные стероиды, его следует расценивать, как больного с тяжелой формой БА, имеющего прямые показания к назначению высоких доз ингаляционных ГКС.
  • У больных системными заболеваниями (включая легочные васкулиты, например, синдром Чардж–Стросса) бронхиальная обструкция может быть расценена, как БА. Отмена системных стероидов у этих больных может сопровождаться тяжелыми проявлениями системного заболевания.
  • В 5% случаев встречается стероидорезистентность, для которой характерна резистентность стероидных рецепторов к стероидным препаратам. В настоящее время различают две подгруппы: больные с истинной стероидной резистентностью (тип II), не имеющие побочных эффектов при длительном приеме высоких доз системных ГКС, и пациенты с приобретенной резистентностью (тип I) – имеющие побочные эффекты системных ГКС. В последней подгруппе резистентность можно преодолеть, скорее всего, повышением дозы ГКС и назначением препаратов, имеющих аддитивный эффект.

Необходима разработка диагностических программ для пациентов, которые получают адекватную терапию, чувствительны к кортикостероидам, имеют высокий комплайнс, но несмотря на все это, испытывают симптомы астмы. Эти пациенты являются самыми «непонятными» с точки зрения терапии и с точки зрения патофизиологии. У них следует проводить тщательную дифференциальную диагностику для исключения других заболеваний, имитирующих клиническую картину БА.

Литература:

1. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия: совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной организации здравоохранения. Пульмонология, 1996.

2. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (формулярная система). «Пульмонология», приложение–99.

3. Ведущие направления в диагностике и лечении бронхиальной астмы. Основные положения отчета группы экспертов EPR–2. National Institute of Health. National Heart, Lung and Blood Institute. NIH publication–97. Перевод под ред. Проф. Цой А.Н., М, Грантъ,1998.

5. Огородова Л.М. Системы ингаляционной доставки препаратов в дыхательные пути. Пульмонология, 1999; №1, 84–87

6. Формулярная система: лечение бронхиальной астмы. Астма. ru ,0. 2001, 6–9

7. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Москва, 1997.

8. Цой А.Н. Ингаляционные глюкокортикоиды: эффективность и безопасность. РМЖ 2001; 9: 182–185

9. Цой А.Н. Сравнительная фармакокинетика ингаляционных глюкокортикоидов. Аллергология 1999; 3: 25–33

12. Barnes P.J. Inhaled glucocorticoides for asthma. N. Engl. Med. 1995; 332: 868–75

13. Beclomethasone Dipropionate and Budesonide. The clinical evidence Reviewed. Respir Med 1998; 92 (Suppl B)

14. The British Guidelines on Asthma Management. Thorax, 1997; 52 (Suppl. 1) 1–20.

16. Crisholm S et al. Once–daily budesonide in mild asthma. Respir Med 1998; 421–5

21. Pauwels RA et al. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma. N Engl J Med 1997; 337: 1405–11

3.3.2. Кортикостероиды и их аналоги

Листать назад Оглавление Листать вперед

Скаковая лошадь или черепаха?

В 1563 году Бартоломео Евстахий, личный врач римского кардинала Делла Ровере, получивший благодаря своим связям разрешение на проведение вскрытий, впервые обнаружил орган, названный надпочечником (смотри рисунок 1.5.15, вид В). Теперь уже хорошо известно, что надпочечники являются важным элементом эндокринной системы и в их “недрах” производятся многие гормоны, необходимые для жизни человека и являющиеся как бы лекарствами внутри нас.

К таким гормонам относятся и кортикостероиды (от латинского cortex, кора + стероиды), которые вырабатываются корковым веществом надпочечников и содержат общий структурный элемент, характерный для стероидных соединений. По выраженности и направленности эффекта кортикостероиды подразделяют на глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Основные глюкокортикоиды, синтезируемые в организме человека – гидрокортизон и кортизон, а минералокортикоид – альдостерон. Глюкокортикоиды оказывают разностороннее действие, так как влияют на большинство клеток организма, “отпирая” или “запирая” те или иные биохимические процессы в наших органах. Они влияют на обмен углеводов (в частности, повышают содержание глюкозы в крови), белков и жиров, оказывают катаболическое (способствуют распаду белков) действие, обладают противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами. Основной функцией минералокортикоидов в организме является участие в водно-солевом обмене, они способны задерживать ионы натрия и воду, ускоряя при этом выведение калия. Недостаточность функции надпочечников сопровождается сгущением крови, понижением артериального давления, желудочно-кишечными расстройствами, снижением жизненного тонуса (астенией), понижением температуры тела на фоне снижения содержания глюкозы в крови (гипогликемия), потерей натрия, задержкой калия и азотистых веществ.

Глюкокортикоидам отводится большая роль и в способности организма приспосабливаться к изменяющимся условиям внешней среды.

Стресс! Кому не знакомо это слово. Его появлению мы обязаны Гансу Селье – Нобелевскому лауреату. Еще, будучи студентом, Г. Селье задался вопросом – почему самые разные болезнетворные агенты (микробы, вирусы, аллергены, токсины) вызывают признаки, общие для многих, если не для всех, заболеваний. Этот выдающийся ученый писал: “Я не мог понять, почему с самого зарождения медицины врачи всегда старались сосредоточить все свои усилия на распознавании индивидуальных заболеваний и на открытии специфических лекарств от них, не уделяя никакого внимания значительно более очевидному ”синдрому недомогания» как таковому». Ученый установил, что чужеродный фактор (стрессор) усиливает функцию гипоталамуса и выработку кортикостероидов. Впервые Г. Селье показал, что в основе патологических и адаптационных процессов лежат одинаковые механизмы, какими бы факторами (стрессорами) они не вызывались. Основные мишени стресса – сердце, мозг и желудочно-кишечный тракт. Г. Селье удалось показать, что стресс определяет скорость изнашивания нашего организма. А наиболее важными факторами защиты от стресса являются глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

Г. Селье считал, что по способу реагирования на стресс люди делятся на две группы. Первые – “скаковые лошади” – прекрасно чувствуют себя в стрессовых ситуациях, они ощущают счастье только при быстром, динамичном темпе жизни. Вторым – “черепахам” – для счастья нужны покой, тишина, то есть то, что на людей первой группы наводило бы скуку.

В дальнейшем Г. Селье установил, что синдром стресса или общий адаптационный синдром можно подразделить на три стадии:

1) “реакция тревоги” – мобилизация защитных сил;

2) “стадия устойчивости” – полная адаптация (приспособление) к стрессору;

3) “стадия истощения”, которая наступает, если стрессор очень сильный или долго действует.

В то время ученый считал, что запасы “адаптационной энергии”, или приспособляемость организма, всегда ограничены. Это убеждение Г. Селье сформулировал как “wear and tear” (“сносить и выбросить”). В последние годы жизни Г. Селье поставил задачу управления стрессом, изучая возможности повышения устойчивости к стрессору.

В 30-е годы нашего столетия в одной из известнейших клиник мира – Мейо (Рочестер, США) работал молодой врач Филип Хенч. Он обратил внимание на то, что состояние больных ревматическими заболеваниями значительно улучшается при беременности или возникновении желтухи. Возникло предположение, что это облегчение состояния как-то связано с появлением в организме больных неких стероидных веществ, близких по строению к половым гормонам (они выделяются при беременности в повышенных количествах) или к желчным кислотам (накапливаются при желтухе). Только через 20 лет это предположение удалось проверить. Именно в это время независимо друг от друга швейцарский химик Тадеуш Рейхштейн и американский биохимик Эдвард Кендэлл выделили кортикостероиды из коркового вещества надпочечников. Кендэлл работал в той же больнице, что и Хенч. В сентябре 1948 года они впервые ввели кортизон больному ревматизмом. Вся больница затаила дыхание. И чудо произошло. Больной, шесть лет пролежавший неподвижно из-за сильнейших болей при попытках двигаться, самостоятельно встал. Так, в 1948 году началась эра кортикостероидной терапии, спасшая миллионы жизней. В 1950 году Кендэлл, Хенч и Рейхштейн были удостоены Нобелевской премии.

Еще один случай, свидетельствующий о силе и глубине воздействия глюкокортикоидов. Девушке, страдающей ревматоидным полиартритом, стали вводить адренокортикотропный гормон гипофиза (мы уже знаем, что он стимулирует выработку глюкокортикоидов корой надпочечников). Девушка не только стала быстро поправляться, но и обнаружила у себя способность виртуозно играть на пианино, хотя лишь в детстве немного этому обучалась. Теперь она почти каждый вечер проводила за инструментом, и около дома, где она жила, собирались люди, чтобы послушать великолепное исполнение. Однако, наряду с этим, появилась и все усиливалась чрезмерная психическая возбудимость, со временем перешедшая в психическое расстройство. Лечение пришлось прекратить. Вскоре пропала и обретенная было способность играть на фортепиано.

С тех пор для медицинских целей было создано большое число синтетических кортикостероидов, имитирующих эффекты природных гормонов и обладающих гораздо более высокой активностью. Наряду с природными, их применяют для диагностики и терапии нарушений функции надпочечников, но гораздо чаще (и в более высоких дозах) при различных воспалительных процессах и заболеваниях иммунной системы. При этом используются их противовоспалительные, противоаллергические, противошоковые, антитоксические и иммунодепрессивные свойства.

Глюкокортикоиды – стероидные противовоспалительные средства, в отличие от нестероидных – ненаркотических анальгетиков (аспирин, индометацин и другие).

Основными показаниями к применению глюкокортикоидов являются: коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкозы, инфекционный мононуклеоз, нейродермит, экзема и другие кожные болезни, различные аллергические заболевания, гемолитическая анемия, гломерулонефрит, острый панкреатит, вирусный гепатит, профилактика и лечение шока. Способность глюкокортикоидов подавлять иммунитет (иммунодепрессивное действие) используется при пересадке (трансплантации) органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных аутоиммунных заболеваниях. Минералокортикоиды находят применение при лечении болезни Аддисона, миастении, общей мышечной слабости, адинамии, гипохлоремии и других заболеваний, связанных с нарушением минерального обмена.

Противовоспалительный эффект и способность угнетать иммунитет – основные свойства глюкокортикоидов, использующиеся при лечении большого числа заболеваний.

Для местного применения созданы специальные препараты, обладающие меньшей всасываемостью и, следовательно, слабым системным действием. Кортикостероиды входят в состав многих комбинированных препаратов для местного применения при лечении кожных болезней. Такие препараты, наряду с глюкокортикоидами, содержат противогрибковые и противомикробные компоненты или вещества, способствующие регенерации тканей.

Препараты кортикостероидов во многом расширили возможности медицины, но вместе с тем они принесли и немало бед. Разнообразие фармакологических эффектов глюкокортикоидов обусловливает не только их высокую терапевтическую ценность, но и возможность появления нежелательных реакций. При этом, чтобы избежать серьезных осложнений, требуются четкий диагноз и тщательное врачебное наблюдение. Наиболее часто встречающимися побочными действиями глюкокортикоидов являются: задержка натрия и воды с возможным появлением отеков, потеря калия, повышение артериального давления, повышение уровня глюкозы в крови (вплоть до сахарного диабета – его называют стероидным), усиление выделения кальция и остеопороз, замедление процессов регенерации тканей, обострение язвенной болезни, понижение сопротивляемости инфекциям, повышение свертываемости крови с риском тромбоза, появление угрей, лунообразное лицо, ожирение, нарушение менструального цикла, неврологические расстройства и другие. Помните девушку с ревматоидным полиартритом и приобретенной способностью игры на фортепиано? Так вот, возникшее у нее психическое расстройство заставило отказаться от лечения. А такие нарушения отмечаются в среднем у 5% больных, которых лечат кортикостероидами. Эти препараты вызывают изъязвление желудка, пористость костной ткани, что ведет к переломам, даже позвоночника, они также могут разбудить дремавшую в человеке инфекцию или обострить гнойный процесс. Об этом всегда следует помнить при назначении кортикостероидной терапии.

Учитывая большое число побочных эффектов, в том числе тяжелых, использование глюкокортикоидных препаратов (даже местное!) требует осторожности.

Кроме того, длительное употребление (а это необходимо при лечении тяжелых хронических недугов) кортикостероидных препаратов подавляет образование глюкокортикоидов в коре надпочечников. При этом способность вырабатывать собственные кортикостероиды не восстанавливается несколько месяцев, а иногда даже и полтора-два года. Правильный подбор дозы и постоянное наблюдение за больным, как правило, позволяют свести к минимуму, или вовсе исключить подобные побочные реакции.

Ниже перечислены основные кортикостероидные препараты. Более подробно о них можно узнать на сайте www.rlsnet.ru.

Адвантан (метилпреднизолона ацепонат) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное крем; мазь; мазь жирн.; эмульс.наружн. Schering (Германия)

Акридерм СК (бетаметазон+салициловая кислота) глюкокортикоидное, антисептическое, кератолитическое мазь Акрихин (Россия)

Альдецин (беклометазон) противовоспалительное, противоаллергическое аэроз.доз. Schering-Plough (США)

Амбене (дексаметазон+лидокаин+фенилбутазон+цианокобаламин) противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, урикозурическое р-р д/ин. ratiopharm (Германия)

Ауробин (лидокаин+пантенол+преднизолон+триклозан) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное, анальгезирующее, регенерирующее, антисептическое, местноанестезирующее мазь Gedeon Richter (Венгрия)

Афлодерм (алклометазон) противопсориатическое, противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, сосудосуживающее, антипролиферативное крем; мазь Belupo (Хорватия)

Беклазон (беклометазон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное аэроз.ингал.доз. Galena a.s./Norton Healthcare Ltd. (Чехия /Великобритания)

Беклазон Легкое Дыхание (беклометазон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное аэроз.ингал.доз. Galena a.s./Norton Healthcare Ltd. (Чехия /Великобритания)

Беклофорте (беклометазон) противовоспалительное, глюкокортикоидное аэроз.ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Бекодиск (беклометазон) противовоспалительное, глюкокортикоидное пор.д/ингал. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Бекотид (беклометазон) противовоспалительное, глюкокортикоидное аэроз.ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Белогент (бетаметазон+гентамицин) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, антибактериальное крем; мазь Belupo (Хорватия)

Белодерм (бетаметазон) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое крем; мазь Belupo (Хорватия)

Белосалик (бетаметазон+салициловая кислота) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, кератолитическое, противомикробное лосьон; мазь Belupo (Хорватия)

Бенакорт (будезонид) противовоспалительное пор.д/ингал.доз. Пульмомед (Россия)

Буденофальк (будезонид) противовоспалительное капс. Dr. Falk (Германия)

Будесонид (будезонид) противовоспалительное, противоаллергическое аэроз.доз.мите; аэроз.доз.форте GlaxoSmithKline (Великобритания)

Гаразон (бетаметазон+гентамицин) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, антибактериальное капли глазн./ушн. Schering-Plough (США)

Гепатромбин Г (гепарин+полидоканол+преднизолон) антитромботическое, противовоспалительное, противозудное, противоотечное, веносклерозирующее, местноанестезирующее мазь; супп.рект. Hemofarm (Югославия)

Гидрокортизон (гидрокортизон) противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное, противозудное мазь глазн. Jelfa S.A. (Польша)

Гидрокортизон-ПОС N (гидрокортизон) глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое мазь глазн. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ursapharm Arzneimittel (Германия)

Декса-Гентамицин (гентамицин+дексаметазон) глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое, антибактериальное (бактерицидное) капли глазн.; мазь глазн. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ursapharm Arzneimittel (Германия)

Дексавен (дексаметазон) противоаллергическое, противовоспалительное, противошоковое р-р д/ин. Jelfa S.A. (Польша)

Дексаметазон (дексаметазон) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное сусп.глазн. Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша)

Дексапос (дексаметазон) глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое капли глазн. ICN Pharmaceuticals (США), произв.: Ursapharm Arzneimittel (Германия)

Дексона (дексаметазон) противовоспалительное капли глазн./ушн.; р-р д/ин.; табл. Cadila Healthcare (Индия)

Дермовейт (клобетазол) противовоспалительное крем; мазь GlaxoSmithKline (Великобритания)

Дермозолон (клиохинол+преднизолон) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, антисептическое, противогрибковое мазь Gedeon Richter (Венгрия)

Дипросалик (бетаметазон+салициловая кислота) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, кератолитическое, противомикробное лосьон; мазь Schering-Plough (США)

Дипроспан (бетаметазон) противовоспалительное, противоаллергическое р-р д/ин. Schering-Plough (США)

Кортинефф (флудрокортизон) минералокортикоидное, глюкокортикоидное табл. Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша)

Кутивейт (флутиказон) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное крем; мазь GlaxoSmithKline (Великобритания)

Латикорт (гидрокортизон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное, противозудное крем; лосьон; мазь Jelfa S.A. (Польша)

Локоид (гидрокортизона 17-бутират) противовоспалительное местное, противоотечное, противозудное мазь Yamanouchi (Нидерланды)

Макситрол (дексаметазон+неомицин+полимиксин В) противовоспалительное местное, антибактериальное капли глазн.; мазь глазн. Alcon (Швейцария)

Назонекс (мометазон) противовоспалительное, противоаллергическое спрей наз.доз. Schering-Plough (США)

Насобек (беклометазон) противовоспалительное, глюкокортикоидное, противоаллергическое спрей наз.доз. Galena a.s./Norton Healthcare Ltd. (Чехия /Великобритания)

Оксикорт (гидрокортизон+окситетрациклин) противовоспалительное, противоаллергическое, антибактериальное аэроз.наружн. Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Оксикорт (гидрокортизон+окситетрациклин) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, антибактериальное мазь Jelfa S.A. (Польша)

Офтан Дексаметазон (дексаметазон) противовоспалительное, противоаллергическое капли глазн. Santen (Финляндия)

Пимафукорт (гидрокортизон+натамицин+неомицин) противогрибковое, противовоспалительное, антибактериальное крем; мазь Yamanouchi (Нидерланды)

Полькортолон (триамцинолон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное, противозудное табл. Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша)

Полькортолон ТС (тетрациклин+триамцинолон) противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, противомикробное аэроз. Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Постеризан форте (иммунобиологическое средство) иммуностимулирующее, противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное, регенерирующее мазь; супп.рект. Dr. Kade (Германия)

Преднизолон (преднизолон) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное табл. Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne Polfa (Польша)

Пульмикорт (будезонид) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное сусп.д/ингал. AstraZeneca (Великобритания)

Пульмикорт Турбухалер (будезонид) противовоспалительное, противоаллергическое, антиэкссудативное пор.д/ингал.доз. AstraZeneca (Великобритания)

Серетид Мультидиск (салметерол+флутиказон) противоастматическое, бронходилатирующее, противовоспалительное пор.д/ингал.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Тобрадекс (дексаметазон+тобрамицин) антибактериальное широкого спектра, противовоспалительное местное мазь глазн.; сусп.глазн. Alcon (Швейцария)

Травокорт (дифлукортолон+изоконазол) противогрибковое, противовоспалительное, противоаллергическое крем Schering (Германия)

Тридерм (бетаметазон+гентамицин+клотримазол) противовоспалительное, сосудосуживающее, противозудное, антибактериальное, противогрибковое крем; мазь Schering-Plough (США)

Ультрапрокт (флуокортолон+цинхокаин) анальгезирующее, противовоспалительное, противоотечное мазь; супп. Schering (Германия)

Фликсоназе (флутиказон) противовоспалительное, противоаллергическое спрей наз.доз. GlaxoSmithKline (Великобритания)

Фторокорт (триамцинолон) противоаллергическое, противовоспалительное, антиэкссудативное, противозудное мазь Gedeon Richter (Венгрия)

Фуцидин Г (гидрокортизон+фузидиевая кислота) антибактериальное, противовоспалительное, противозудное крем Leo Pharmaceutical Products (Дания)

Целестодерм-В (бетаметазон) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое крем; мазь Schering-Plough (США)

Целестодерм-В с гарамицином (бетаметазон+гентамицин) противовоспалительное, противозудное, противоаллергическое, антибактериальное крем; мазь Schering-Plough (США)

Элоком (мометазон) противовоспалительное, противозудное крем; лосьон; мазь Schering-Plough (США)

Элопсор (мометазон+салициловая кислота) противовоспалительное местное, сосудосуживающее, противозудное мазь Schering-Plough (США)

  • Бенакорт®
Листать назад Оглавление Листать вперед

Сравнительный анализ эффективности и безопасности фторированных и хлорированных топических глюкокортикостероидов

Опубликовано в журнале:
«Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии», 3, 2010 Свирщевская Е. В.1, Матушевская Е. В.2
1 Институт повышения квалификации ФМБА, Москва
2 Институт биоорганической химии РАН
Свирщевская Елена Викторовна 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

Топические глюкокортикостероиды и механизм их действия

Топические глюкокортикостероиды (ГКС) являются основными и практически безальтернативными препаратами при наружном лечении многих дерматозов. В последнее время дерматологи определили целый ряд заболеваний кожи, основой лечения которых являются ГКС. Эта группа получила название стероидочувствительные дерматозы . В нее входят заболевания, которые отличаются по патогенезу и клиническим проявлениям, но их объединяет необходимость супрессивного воздействия на клетки иммунной системы, ассоциированные с кожей. Это атопический дерматит (АД), аллергические дерматиты, экзема, себорейное воспаление кожи, псориаз и многие другие. В соответствии с Европейской классификацией активности местных ГКС выделено 4 класса топических препаратов, разделенных по степени вазоконстрикторного эффекта (табл. 1).

При применении топических кортикостероидов отмечается локальное повышение концентрации ГКС в зоне воспалительного процесса, за счет чего ГКС-препараты не оказывают супрессорного действия как на центральную иммунную систему, так и на другие системы организма, что позволяет избежать тяжелых побочных эффектов. Топические кортикостероиды обладают выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, антиэкссудативным и противозудным действиями. Они тормозят накопление лейкоцитов, высвобождение лизосомальных ферментов и провоспалительных медиаторов в очаге воспаления, угнетают фагоцитоз, уменьшают сосудисто-тканевую проницаемость, препятствуют образованию воспалительного отека. Таким образом, становится понятным, что применение топических ГКС является целесообразным за счет их локального действия на активированные клетки в коже. Современные синтетические ГКС имеют большее сродство с глюкокортикостероидным рецептором (ГКР), в связи с чем действие развивается значительно быстрее и сохраняется дольше.

Топические аналоги глюкокортикостероидов

В настоящее время синтезирован целый ряд высокоэффективных ГКС-препаратов, применяемых в виде мазей, кремов, лосьонов, аэрозолей и, реже, — в виде растворов и суспензий. Структура основных производных приведена на рисунке. Самыми эффективными на настоящий момент считаются фторированные и хлорированные производные кортизола (табл. 2). Среди фторированных препаратов наибольшей активностью обладают бетаметазона дипропионат (БДП), содержащий один атом фтора, и флютиказона пропионат (ФП), содержащий три атома фтора. Среди хлорированных производных наиболее эффективным считаются мометазона фуроат (МФ), содержащий 2 атома хлора, и беклометазона дипропионат (БКДП), содержащий один атом хлора .

Сравнение фторированных и хлорированных производных кортизола проведено по многим показателям. Наиболее важные параметры действия, такие как связывание стероидов с ГКР, подавление транскрипции белков, снижение в результате этого синтеза различных цитокинов и вазоактивных факторов и др., приведены в табл. 3 для наиболее изученного хлорированного производного МФ и фторированного препарата ФП по сравнению с дексаметазоном (ДМ). В тестах in vitro активность МФ и ФП практически не различается и значительно превосходит ДМ .

Рис. 1. Структура кортизола и синтетических ГКС производных. Кольцо D является основой всех производных ГКС (по материалам статьи S. P. Umland)

Фторированные кортикостероиды являются высокоэффективными ингибиторами активации клеток не только in vitro, но и при использовании in vivo. Однако при длительном применении они могут вызывать у больных атрофию кожи и повышение уровня кортизона в крови, утяжелять течение остеопороза . Имеющиеся на настоящий момент данные свидетельствуют о большей безопасности применения хлорированных производных при длительном терапии, например, сезонных ринитов и атопического дерматита. Так, использование МФ у 68 больных АД в течение 6 месяцев привело к поддержанию ремиссии у 61 больного; при этом незначительные осложнения наблюдали только у одного больного . Эффективность и безопасность МФ (крем Унидерм) были подтверждены также в отечественных исследованиях детей и взрослых с атопическим дерматитом и псориазом .

Таблица 1. Классификация топических ГКС

Группа Международное непатентованное название
Очень сильные Клобетазола пропионат 0,5%
Хальцинонид 0,1%
Сильные Бетаметазона валерат 0,1%
Бетаметазона дипропионат 0,05%
Будезонид 0,0375%
Мометазона фуроат 0,1%
Гидрокортизона 17-бутират 0,1%
Дексаметазон 0,025%
Триамцинолона ацетонид 0,1%
Метилпреднизолона ацепонат 0,1%
Флуметазона пивалат 0,02%
Флуоцинолона ацетонид 0,025%
Флутиказона пропионат 0,05%
Средней силы Преднизолон 0,25%
Предникарбат 0,25%
Флуокортолон 0,025%
Алклометазона дипропионат 0,05%
Слабые Гидрокортизона ацетат 0,1%, 0,5%

Таблица 2. Классификация хлорированных и фторированных ГКС

Исходные производные Кортизол, преднизолон, будезонид
Один атом хлора Беклометазона дипропионат, алклометазона дипропионат
Два атома хлора Мометазона фуроат
Один атом фтора Дексаметазон, бетаметазона дипропионат, триамцинолона ацетонид
Два атома фтора Флуметазона пивалат
Три атома фтора Флутиказона пропионат, флуоцинолона ацетонид
Атом хлора и фтора Клобетазола пропионат

Таблица 3. Сравнительная активность фторированных и хлорированных производных ГКС в различных тестах, % от активности мометазона фуората (по данным Umland, 2002)

Действие МФ ФП ДМ
Связывание с ГКС рецептором 100 65-79 5-10
Подавление активации транскрипции 100 25 5
Подавление синтеза ИЛ-4 и ИЛ-5 100 90-100 20
Подавление конститутивной экспресии молекул адгезии 100 90-100 15
Подавление экспресии молекул адгезии VCAM-1 и ICAM-1, индуцированной ФНО-α 0 0 0
Подавление экспресии молекул адгезии VCAM-1 и ICAM-1, индуцированной риновирусом 100 100 18
Подавление функции эозинофилов 100 90-100 20
Подавление продукции лейкотриенов 100 90-100 15
Подавление миграции лейкоцитов в ткань 100 100

Примечания:
МФ — мометазон фуроат
ФП — флутиказона пропионат
ДМ — дексаметазон
ИЛ — интерлейкин
ФНО-α — фактор некроза опухоли альфа

Сравнительное исследование БДП и МФ показало, что использование больными АД мометазона фуроата раз в день давало более быстрое разрешение симптомов заболевания при меньших побочных эффектах, чем использование БДП два раза в день . Однако при краткосрочном применении (от 2 до 4 недель) фторированных препаратов побочных явлений практически не наблюдали .

Анализ стоимости препаратов в Англии показал, что МФ примерно в 2,5 — 3 раза дороже, чем БДП . При этом применение МФ раз в день позволяет снизить стоимость лечения. При необходимости длительного использования топических стероидов, особенно на больших поверхностях кожных покровов, при нанесении их на лицо, шею, складки имеет смысл применять МФ, а при необходимости короткого курса вполне адекватным является использование более дешевых и равно эффективных фторированных препаратов (табл. 4).

Таблица 4. Сравнительная характеристика эффективности действия и особенностей применения фторированных и хлорированных топических ГКС III класса

Бетаметазона дипропионат Мометазона фуроат
Содержит 1 атом фтора Содержит 2 атома хлора
Быстрота наступления лечебного эффекта (в первые 4 — 5 дней) Быстрота наступления лечебного эффекта (в первые 2 — 3 дня)
Наносить на лицо, шею, складки не более 5 дней Наносить на лицо, шею, складки не более 14 дней
Преимущественно на небольшие поверхности Преимущественно на большие поверхности
Лекарственная форма — мазь, крем Лекарственная форма — крем
Высокая местная безопасность Высокая местная безопасность
Применять 2 раза в день Применять 1 раз в день
«Линия» с комбинациями действующих веществ (Акридерм) Монопрепарат(Унидерм)
Безрецептурный препарат Рецептурный препарат
Разрешено применение у детей с 1 года Разрешено применение у детей с 6 месяцев

Учитывая длительный характер течения многих кожных заболеваний, в настоящее время все более актуальной становится интермиттирующая схема применения топических ГКС — два дня в неделю или через день в течение нескольких месяцев. Эффективность и безопасность этой схемы доказана зарубежными и российскими исследованиями .

Одним из возможных вариантов топической кортикостероидной терапии является комбинирование с антимикотическими или антибактериальными препаратами . Так, при наличии сопутствующих инфекций эффективно применение таких препаратов, как Акридерм СК, Акридерм ГК и Акридерм Гента, в состав которых входит бетаметазона дипропионат в качестве действующего кортикостероида, а также салициловая кислота (СК), антибиотик гентамицин (Гента) или гентамицин и противогрибковое средство клотримазол (ГК) соответственно . Однако следует отметить: проведенные рандомизированные исследования показали, что использование только стероидов для терапии бактериальных и микотических инфекций было столь же эффективно, как и использование комбинированных топических препаратов .

В настоящее время «сильные» топические ГКС (бетаметазона дипропионат и мометазона фуроат) рекомендованы ведущими специалистами в России и за рубежом в качестве препаратов выбора при лечении многих дерматозов.

Список использованной литературы

Кортикостероиды — что за препараты?

Для лечения заболеваний, связанных с аллергической реакцией организма на внешние раздражители, продукты питания и другие факторы, в медицине используются препараты под названием кортикостероиды, или глюкокортикостероиды. Они обладают хорошей эффективностью, но вместе с тем имеют некоторые побочные эффекты и противопоказания, что очень важно учитывать при приеме. Что же представляют собой кортикостероиды и в каких случаях рекомендуется их использовать?

Кортикостероиды — что за препараты

Что это такое?

Кортикостероиды представляют собой лекарственные средства, действие которых основывается на синтетических аналогах гормонов, вырабатывающихся надпочечниками, и имеющих аналогичное наименование.

Надпочечники

Это группа биологически активных веществ, которая включает глюкокортикоиды (кортизон, гидрокортизон) и минералокортикоиды (альдестерон), и выполняет следующие функции:

  • оказывают противовоспалительное воздействие;
  • регулируют метаболические процессы;
  • контролируют деятельность почек;
  • поддерживают гормональный баланс;
  • формируют правильную реакцию организма на стрессовые ситуации.

Прегнан, кортикостерон, гидрокортизон (кортизол), кортизон, дизоксинортиностерон, альдостерон

Синтетические кортикостероиды обладают аналогичными свойствами – блокируют воспалительные процесс, сужают сосуды, подавляют иммунный ответ на воздействие раздражителей и снижают чувствительность к аллергенам, благодаря чему состояние больного быстро улучшается.

Внимание: кортикостероиды не оказывают влияния на возбудителей заболевания, поэтому при инфекционных заражениях могут использоваться только в комплексе с другими лекарственными средствами.

Гормоны коркового вещества надпочечников — кортикостероиды

Показания к применению

Чаще всего кортикостероиды применяются в тех случаях, когда остальные препараты не дают необходимого терапевтического эффекта. В число основных показаний к использованию кортикостероидов входят:

  • выраженные аллергические реакции (анафилактический шок, отек Квинке, астматические приступы);

Затрудненное дыхание при аллергии

  • дерматиты и риниты аллергической этиологии;
  • хронические заболевания, связанные с воздействием аллергенов на организм, включая бронхиальную астму, экзему, псориаз;
  • недостаточность коры надпочечников;
  • опухолевые болезни крови;

Лейкемия (лейкоз, белокровие, рак крови)

  • вирусные инфекции (момнонуклеоз, гепатит);
  • неинфекционные и аллергические болезни глаз – увеиты, блефариты, конъюнктивиты, ириты и т. д.;
  • неврологические патологии, включая рассеянный склероз, поражения спинного мозга;
  • заболевания ревматоидного характера;
  • аутоиммунные нарушения;
  • некоторые злокачественные опухоли.

Кроме того, препараты данной группы применяются в составе комплексной терапии при лечении воспалительных процессов дыхательной системы, пищеварительного тракта, ЛОР-органов, а также при проведении некоторых хирургических вмешательств (в частности, трансплантации органов).

Биосинтез кортикостероидов

Абсолютных противопоказаний к терапии гормональными препаратами не существует, а в перечень относительных входят следующие заболевания:

  • язвенные поражения ЖКТ;
  • сахарный диабет;
  • эпилептические припадки;
  • тяжелые расстройства психики;
  • глаукома;
  • сердечная недостаточность в острой форме;
  • выраженная артериальная гипертония;
  • остеопороз.

Сахарный диабет — одно из противопоказаний

В сложных случаях, когда существует прямая угроза для жизни (например, при анафилактическом шоке и отеке Квинке), кортикостероиды показаны всем пациентам без учета противопоказаний, но при планировании продолжительной терапии их необходимо учитывать в обязательном порядке.

Преимущества и недостатки

Основное преимущество применения кортикостероидов – высокая эффективность и быстрый результат, который в ряде случаев позволяет спасти больному жизнь. Они быстро купируют воспалительные процессы и устраняют симптомы кожных, аллергических и аутоиммунных нарушений, а также позволяют усилить воздействие химиотерапии при некоторых опухолевых процессах.

Кортикостероиды в дерматологии

Вместе с тем гормональная терапия дает немало побочных эффектов, в число которых входят нарушения работы иммунной системы, вследствие чего у больных развивают вирусные и грибковые заболевания, появление отеков, скачки АД, повышенная потливость, угревые высыпания на коже и другие патологии, связанные с дисбалансом гормонов в организме. При системном использовании возможно развитие синдрома Иценко-Кушинга – избыточные жировые отложения на лице, шее, животе, груди, атрофия мышц и кожных покровов конечностей, у женщин оволосение по мужскому типу и отсутствие менструаций, у мужчин появление женских половых признаков.

Для справки: применение кортикостероидов от 1 до 5 раз за 10 дней не может привести к серьезным нарушениям в организме, но длительная терапия требует постоянного медицинского контроля.

Мази с кортикостероидами

Классификация препаратов

В зависимости от веществ, которые входят в состав лекарства, кортикостероиды делятся на 4 группы: слабые, умеренные, сильные и очень сильные. В отдельную категорию входят препараты комбинированного действия, которые, помимо синтетических гормонов, входят противовирусные, антибактериальные, противогрибковые и другие компоненты, которые оказывают более выраженный терапевтический эффект.

Кортикостероидные препараты

Таблица. Группы кортикостероидов.

Группа кортикостероидов Действующее вещество Препараты
Легкие Преднизолон, гидрокортизон Гидрокортизон, преднизолон в разных формах: таблетки, мази, растворы для внутримышечного и внутривенного введения
Умеренные Флуметазон, предникарбат, аклометазон, флуокортолон Локоид, Дерматол, Лоринден, Фторокорт
Сильные Бетаметазон, метилпреднизолон, флуоцинолон Целестодерм, Мезодерм, Адвантан, Акридерм
Очень сильные Клобетазол Этривекс, Дермовейт

Кортикостероиды при беременности

Кортикостероиды выпускаются в нескольких формах: таблетки (капсулы) для приема внутрь, средства для наружного применения, растворы для внутримышечного и внутривенного введения. Реже встречаются шампуни и жидкости для ингаляций с содержанием гормонов. Форма выпуска препарата подбирается в зависимости от особенностей заболевания и его клинического течения. При кожных, офтальмологических, аутоиммунных болезнях, а также нарушениях ревматоидного характера рекомендуется использовать кортикостероиды в форме мазей и кремов, при патологиях средней степени тяжести применяются таблетки, в сложных случаях синтетические гормоны вводятся внутримышечно или внутривенно.

Прием таблеток

Популярные препараты

Наиболее распространенные формы кортикостероидов – таблетки и местные средства (мази, кремы, гели). Они представлены в аптеках в широком ассортименте, причем каждый препарат имеет свои показания, противопоказания и побочные эффекты. Перед применением гормональной терапии следует проконсультироваться с врачом, а также внимательно изучить инструкцию.

Таблетки

Преднизолон в таблетках

Таблица. Кортикостероиды в виде таблеток.

Препарат Действующее вещество Особенности применения

Преднизолон

Преднизолон Наиболее распространенный препарат из группы кортикостероидов с мощным противовоспалительным и противоаллергическим воздействием. Не назначается при язвенных поражениях ЖКТ, гипертонической болезни, склонности к тромбообразованию

Кенакорт

Триамцинолон Средство стабилизирующее действует на клеточные мембраны, снимает симптомы при ревматоидных состояниях, патологиях аллергического характера, аутоиммунных нарушениях. Противопоказания – психические расстройства, сложные инфекционные и грибковые поражения, заболевания почек

Целестон

Бетаметазон Эффективен при аутоиммунных болезнях, сопровождающихся дерматологическими проявлениями, аллергических реакциях, дерматозах, некоторых нарушениях гемостаза и кроветворной системы. Может угнетать естественную иммунную реакцию организма, не рекомендован при гипертонии, сердечно-сосудистых нарушениях, тяжелых инфекционных болезнях

Метипред

Метилпреднизолон По противовоспалительной активности действующее вещество препарата в несколько раз превосходит эффект от преднизолона, но при этом вызывает меньше побочных эффектов. Применяется при воспалительных процессах и аллергических реакциях, не используется при индивидуальной непереносимости, с осторожностью назначается при психозах, эндокринных патологиях, болезнях ЖКТ

Лемод

Метилпреднизолон Препарат применяется при эндокринных, аллергических, системных, онкологических заболеваниях, не рекомендуется к использованию при герпесе, психозе, тяжелых грибковых поражениях, сахарном диабете

Внимание: чаще всего побочные эффекта от приема кортикостероидов проявляются у детей, поэтому препараты из данной группы в детском возрасте применяются только по медицинским показаниям под контролем врача.

Мази и кремы

Препараты для местного применения более безопасны, чем таблетки или инъекции, так как в кровь попадает небольшое количество действующего вещества, но при неконтролируемом применении они также способны вызвать нежелательные реакции организма и осложнения.

Кортикостероидные мази

  1. Преднизолоновая мазь. Основным действующим веществом выступает преднизолон, который эффективно борется с проявлениями аллергий и воспалительных процессов. Мазь не рекомендуется применять более 14 дней подряд.
  2. Адвантан. Местное средство на основе метилпреднизолона, способствует устранению аллергических проявлений, воспалительных процессов, зуда, раздражения, отечности. Имеет слабовыраженное системное воздействие, и даже после многократного применения не вызывает атрофических процессов кожи угревой сыпи.
  3. Синфлан (Флуцинар). Основное действующее вещество мази – флуоцинолон. Бюджетный и достаточно эффективный препарат, который легко всасывается в кожные покровы, оказывает противовоспалительное, антигистаминное и противозудное воздействие.

    Мазь Флуцинар

  4. Белогент. Содержит сразу два активных ингредиента – бетаметазон и гентамицин, редко вызывает побочные эффекты. Гормональный компонент устраняет симптомы патологических процессов, а гентамицин борется с патогенными микроорганизмами.
  5. Локоид. Кортикостероидный препарат на основе гидрокортизона, который оказывает противовоспалительное и противоотечное воздействие, и при соблюдении инструкции по применению не угнетает естественную выработку гормонов надпочечников, но может вызвать повышение их концентрации в крови.
  6. Фторокорт. Активный компонент средства – триамцинолон, который имеет свойство накапливаться в кожных покровах, снижать проявления аллергических реакций, зуд, отечность, покраснение. Препарат рекомендуется использовать не более 10 дней подряд.

    Фторокорт

  7. Белодерм. Крем на основе бетаметазона с противоаллергическим, противозудным и сосудосуживающим действием. Побочные реакции проявляются слабо и достаточно редко, поэтому препарат можно непрерывно использовать в течение месяца.

При возникновении побочных эффектов от использования любого из препаратов (как правило, допускается только легкий зуд и покраснение кожи, которые самостоятельно проходят через некоторое время) лечение следует немедленно прекратить и обратиться к врачу для замены средства.

Покраснение кожи на лице

Растворы для инъекций

Инъекции кортикостероидов применяются в тяжелых случаях – при выраженных аллергических реакциях, острой недостаточности надпочечников, отеках, которые несут непосредственную угрозу жизни больного (отек мозга, гортани). Кроме того, показаниями к внутримышечному введению препаратов являются обострения заболеваний, требующих гормональной терапии.

Инъекция

В число наиболее распространенных средств входят:

  • Дипроспан;
  • Гидрокортизон;
  • Преднизолон;
  • Флостерон;
  • Кеналог;
  • Депо-Медрол.

Кеналог

Самостоятельно делать уколы кортикостероидов можно только в исключительных случаях (например, когда необходимо срочно снять отек Квинке или анафилактический шок), так как они оказывают системное воздействие на организм и могут привести к серьезным нарушениям в организме.

Для справки: кортикостероиды вводятся не только внутривенно или внутримышечно, но и непосредственно в пораженные места – например, в суставы при ревматоидных заболеваниях, но выполнять подобные процедуры может только врач.

Укол в коленный сустав

Как выбрать препарат?

Конкретный препарат из группы кортикостероидов должен подбирать врач в зависимости от клинического течения заболевания, выраженности патологического процесса и особенностей организма пациента. Кроме того, следует учитывать характеристики активных веществ, которые входят в состав медикаментозных средств. Так, преднизолон практически не оказывает влияния на артериальное давление и не вызывает отеков, но может негативно воздействовать на ЖКТ, поэтому не назначается людям, страдающим от гастрита и язвенной болезни. Дексаметазон обладает выраженным действием (в 4-10 раз сильнее, чем преднизолон), и должен назначаться короткими курсами. При постоянном лечении кортикостероидами больным требуется контроль массы тела, функции надпочечников, уровня сахара в крови и других показателей, а при развитии серьезных побочных эффектов прием следует прекратить и как можно скорее обратиться к врачу.

Выбирать конкретный препарат должен квалифицированный врач

Кортикостероиды – эффективные, но достаточно сильные препараты, которые не рекомендуется применять самостоятельно. Использование таблеток, мазей и инъекций возможно только по врачебным показаниям с учетом противопоказаний, возможных побочных эффектов и риска для здоровья человека.