Иммунотерапия

Содержание

17 препаратов иммунотерапии, используемых для лечения разных видов рака

Величайшим достижением современной онкологии в лечении рака за рубежом является разработка и внедрение в клиническую практику различных препаратов, способствующих созданию противоракового иммунитета. Эти лекарства имеют биологическое происхождение, они не токсичны, не вызывают побочных эффектов и угнетения различных функций организма больного, как химиопрепараты. Научной базой для создания такого метода лечения являются открытия в области иммунологии, в частности, у онкологических больных.

Препараты иммунотерапии в современной онкологии

Установлено, что при злокачественных опухолях в организме пациентов всегда имеет место снижение его защитных свойств, то есть иммунитета. Далее, учеными, исследующими иммунологию рака в крупнейших онкологических центрах мира, было обнаружено, что потенциальные раковые клетки (незрелые клетки различных тканей) ежедневно образуются в больших количествах у каждого человека. Теоретически это создает такую ситуацию, что каждый человек ежедневно рискует заболеть 6-8 видами рака. Но у большинства людей этого не случается по той причине, что постоянно срабатывает иммунная система и обезвреживает эти аномальные клетки, воспринимая их как чужеродные, и рак развивается именно тогда, когда защитная функция организма недостаточна.

Это и легло в основу идеи создания препаратов, которые могли бы естественным образом воздействовать на злокачественные клетки – как профилактически, не давая возможности развиться опухоли, так и с целью воздействия на уже имеющуюся раковую опухоль. Сегодня арсенал таких препаратов довольно широк, и он постоянно пополняется, а применение этих лекарств в клинической практике доказывает их эффективность при лечении различных форм рака у взрослых и у детей.

Более подробную информацию о возможности пройти иммунотерапию рака можно получить на нашем сайте, заполнив форму контакта. В течение суток предоставляется бесплатная консультация ведущего онколога, вся необходимая информация и всесторонняя организационная помощь в прохождении лечения в выбранной клинике.

Закажите бесплатную консультацию

Интересные исторические факты иммунотерапии в онкологии

Препараты иммунотерапии – это новое, перспективное и еще недостаточно изученное направление в онкологии, но корнями своими оно уходит к концу 19-го века. Американский хирург Вильям Коли в 1891 г. обнаружил уникальную закономерность у онкологических больных, переболевших стрептококковой инфекцией (рожистым воспалением, скарлатиной). Спустя время после этих инфекций он отметил обратное развитие, уменьшение опухолей, в частности, саркомы. Это побудило его к созданию первой противораковой вакцины на базе ослабленных возбудителей инфекционных заболеваний. При введении в организм они не вызывали развития инфекции, а лишь стимулировали иммунную систему, и образовавшиеся антитела воздействовали на опухоль. Ученый получил серию хороших результатов в лечении рака, но его метод был подвергнут критике как противоестественный и опасный.

Лишь спустя много лет, в 60-е годы прошлого века, с развитием иммунологии и открытием различных факторов иммунитета (интерлейкина, интерферона, факторов роста и т.д.) положило начало системному созданию и применению иммунопрепаратов в онкологии. А с развитием генетики в 1991 г. был выявлен первый онкоген, кодирующий злокачественный рост. В настоящее время таких мутантных генов уже выявлено множество разновидностей и принадлежность их к развитию того или иного вида опухоли. И сами иммунные препараты уже создаются не методом иммунизации человека или лабораторных животных, а методом генной инженерии (перекодирования генов).

Механизм воздействия и основные группы препаратов иммунотерапии

Все современные препараты иммунотерапии в онкологии по механизму действия разделяются на 3 основных группы:

  • Создающие активный специфический иммунитет, это противораковые вакцины, содержащие антиген конкретной опухоли и побуждающие организм вырабатывать специфические антитела против нее.
  • Неспецифические иммунопрепараты или иммуномодуляторы, повышающие в целом защитные свойства организма, выработку защитных иммунных тел.
  • Моноклональные антитела – принципиально новое направление в иммунотерапии рака, это – создание в лабораторных условиях специфических иммунных белковых тел из одной единственной клетки, то есть это специфическая, точечная или клеточная иммунотерапия рака.

Противораковые вакцины для иммунотерапии

Противоопухолевых вакцин создано множество разновидностей, они делятся по способу получения и действия на следующие подгруппы:

  • клеточные вакцины, в состав которых входят целые опухолевые клетки (аутологичные – данного пациента или аллогенные – другого пациента с подобным видом рака);
  • антигенные вакцины, действующим фактором которых является лишь антиген, извлеченный из опухолевых клеток.

В клеточных вакцинах содержатся раковые клетки, ослабленные и лишенные способности к развитию и делению, поэтому они не могут «заразить» пациента раком, а лишь вызывают выработку на них иммунных тел. В состав антигенных вакцин входят не целые раковые клетки, а лишь их различные компоненты: белки, генетический материал (ДНК, РНК). Для их введения используются специальные вирусы-проводники, которые не вызывают заболевания, а лишь способствуют транспортировке антигенов к иммунной системе.

Примерами наиболее используемых в практике вакцин являются Oncophage (Витеспен), Onyvax, Cancer-Vax, NY-ESO-1, ALVAC-CEA, VG-1000, TRICOM, Prostvac и другие. Одни из них являются моновалентными, предназначенными для одного вида рака, другие – поливалентными, которые можно применять для лечения нескольких видов рака. Одни вакцины уже широко применяются в клинической практике, целый ряд новых вакцин проходят клинические испытания, постоянно ведется научный поиск и разработка более эффективных вакцин.

Неспецифические иммунопрепараты в онкологии, адьюванты

Эти препараты оказывают общее стимулирующее действие на иммунную систему, и таким образом усиливают в том числе и противораковый иммунитет. Они обычно применяются как адьюванты – дополнение к другим препаратам для усиления выработки специфического противоопухолевого иммунитета.

Наибольшее применение в онкологии получили следующие препараты:

  • иммуномодуляторы – Талидомид, Ревлимид, Ромалист, а также бацилла Кальметта-Герена (BCG), то есть то, что нам известно, как БЦЖ – иммунизация ослабленной микобактерией туберкулеза;
  • цитокины – белковые молекулы, влияющие на активность иммунных клеток и их деление: Интерлейкин-2, Интерферон-альфа, Колониестимулирующий фактор, Сарграмостин.

Моноклональные антитела в иммунотерапии

Открытие и создание моноклональных антител совершило революцию в иммунотерапии рака. Они представляют собой иммунные белки, вырабатываемые одной клеткой (клоном), потому обладают специфичным направленным действием именно на подобные клетки.

По механизму действия выделяют 2 группы моноклональных антител:

  • неконъюгированные – оказывающие самостоятельное воздействие на раковую клетку и «помечающие» опухоль для иммунной системы;
  • конъюгированные, или препараты целевого (таргетного) действия, несущие на себе к раковым клеткам молекулы химиопрепарата или же радиоактивные изотопы;

Наиболее широко применяются именно неконъюгированные моноклональные антитела, кроме «указательной» функции они сами воздействуют на клетки рака – угнетают факторы роста, активность ферментов, блокируют ангиогенез (образование новых сосудов в растущей опухоли). Примерами подобных препаратов являются Алемтузумаб для лечения лейкемии за границей, Ритуксимаб для лечения лимфомы, Эрбитукс для лечения рака толстой кишки, Герцептин для лечения рака молочной железы за рубежом, Рамуцирумаб для лечения рака желудка и другие препараты.

Конъюгированные моноклональные антитела – новое направление в комбинированном лечении рака, объединяющее в себе сразу 2 метода: радио- и иммунотерапию и химио- и иммунотерапию. Например, Ибритумомаб (Зевалин), применяемый для лечения лимфомы, Трастузумаб длялечения рака молочной железы.

В настоящее время в США и Европе ведутся работы по созданию поливалентных и гуманизированных моноклональных антител, а также конъюгированных с микроэлементом селеном, повышающим эффективность лечения.

Узнайте точную стоимость лечения

Препараты иммунотерапии для разных видов рака

Препараты иммунотерапии показаны на всех стадиях рака и практически при раке любой локализации. На ранних стадиях рака они сыграют большую роль в предупреждении метастазирования опухоли в лимфоузлы и органы, а также существенно снизят вероятность ее рецидива после лечения, укрепят иммунную систему. На поздних, метастатических стадиях рака они способствуют замедлению развития опухоли и ее распространения, а коньюгированные препараты отыщут вторичные раковые очаги в любом участке организма и проведут таргетное воздействие химиопрепаратом или радиоактивными частицами, непосредственно на клеточном уровне, не повреждая при этом здоровых тканей.

Припараты иммунотерапии при раке легкого

В комплексе лечения рака легких применяются:

  1. Бевацизумаб (Авастин) – ингибитор ангиогенеза, лишающий опухоль притока крови и приводящий к задержке ее развития, применяется в сочетании с химиопрепаратами, содержащими платину;
  2. Бавитуксимаб – воздействует на внешнюю белковую защиту раковых клеток и делает их заметными для иммунной системы организма;
  3. Патритумаб – оказывает блокирующее воздействие на белковый механизм деления раковых клеток, обычно применяется в сочетании с препаратом Эрлотиниб.

Припараты иммунотерапии при раке простаты

Для лечения рака простаты наиболее применяемы следующие препараты:

  1. Вакцина GVAX – клеточная вакцина, оказывающая блокирующее влияние на рост раковых клеток;
  2. Вакцина PROSTVAC – изготовлена на основе опухолевого антигена PSA и содержит вирусный «проводник» (из ослабленного вируса оспы кур);
  3. Вакцина Прованж (Provenge) – терапевтическая клеточная вакцина, изготавливаемая для каждого пациента индивидуально в специальной лаборатории;
  4. Вакцина ProstAtak – конъюгированная вакцина; содержащая молекулы цитостатика Валацикловира и вирусный проводник для доставки препарата непосредственно раковым клеткам;
  5. Ипилимумаб (Yervoy) – моноклональное антитело, активизрующее цитотоксическое действие Т-лимфоцитов и повышающее иммунный ответ за счет обнаружения раковых клеток.

Припараты иммунотерапии при раке молочной железы

При раке молочной железы, в основном, применяются вакцины и моноклональные антитела:

  1. Герцептин – содержит моноклональные антитела, блокирущие белок HER-2 в раковых клетках, тем самым препятствующие их росту и развитию;
  2. Вакцина Neuvenge – эффективна при наиболее агрессивном HER-2 позитивном раке груди;
  3. Вакцина РЕСАН (создана в Беларуси) – включает более 40 разновидностей антигенов опухоли, создает клеточный противораковый иммунитет с формированием «памяти» иммунитета, что значительно снижает число рецидивов рака;
  4. Тайкерб (Лапатиниб) – оказывает действие, подобное Герцептину, но имеет более широкий спектр эффективности, и применяется в сочетании с Кселодой, когда Герцептин оказывается малоэффективным.

Припараты иммунотерапии при раке желудка

Для лечения рака желудка в комплексе с химиотерапией применяются следующие иммунные препараты:

  1. Иматиниб (Тайверб) – моноклональное антитело, блокирующее рецепторы роста раковой клетки;
  2. Бортезомиб (Велкейд) – ингибитор белкового обмена в раковых клетках, повреждает структуру ДНК, повышает чувствительность опухоли к химиотерапевтическим препаратам;
  3. Эверолимус – препарат применяется как ингибитор иммунитета при пересадке органов, но обнаружено его сильное угнетающее действие на раковые клетки путем блокирования фермента АТФ.

Припараты иммунотерапии меланомы

Одна из самых злокачественных опухолей – меланома, устойчивая ко многим химиопрепаратам, оказалась более «податливой» к воздействию иммунотерапии:

  1. Ниволумаб – является моноклональным антителом таргетного действия, блокирует рост опухолевых клеток;
  2. Пембролизумаб (Кейтруда) – моноклональное антитело, блокирует защитный белок PD-1 меланомных клеток, делая их заметными для иммунной системы.

Большой опыт применения подобных препаратов накоплен в лечении рака в Израиле, где эффективность терапии меланомы является самой вкоысой.

Проконсультируйтесь с врачом Online

Где можно пройти лечение рака иммунопрепаратами

Иммунотерапия рака за границей – новый и пока еще дорогостоящий метод лечения рака, тем более, что большинство современных препаратов выпускаются западными фармацевтическими кампаниями. Поэтому, если ваш выбор падает на отечественной онкологии, то такое лечение можно пройти в столицах России, Украины, Казахстана, Беларуси.

Если же вы можете позволить себе лечение за границей, то во всех онкологических центрах развитых стран оно доступно на самом высоком уровне, а цены на лечение рака за рубежом более демократичными будут в клиниках Израиля. Более подробно узнайте обо всем через контактную форму на сайте.

Формирование новообразований злокачественного характера встречается практически у каждого третьего человека. Онкология занимает одно из первых мест в мире по диагностике. Учёные до сих пор находятся в поиске лучшего метода в лечении рака человеческих органов. Иммунотерапия – способ терапии онкологических заболеваний при помощи антител. Это новый метод, разработанный совместно учёными и врачами-практиками. Иммунотерапия качественно поменяла подход к прогнозу патологии у отдельных групп больных, предоставляя высокий шанс на полное выздоровление и возврат к прежней жизни.

Характеристика метода

Иммунитет остро реагирует на присутствие чужеродной клетки – организм начинает активно продуцировать антитела, уничтожающие болезнетворные микроорганизмы. Иммунная система у человека построена так, что способна бороться с присутствующими атипичными патогенами. Раковая опухоль формируется, когда клетка с изменённым ДНК хромосом начинает стремительно делиться. На начальном этапе больной патоген вырабатывает минимум токсина, что снижает результат распознавания иммунитетом опасных новообразований. На поздних стадиях болезни система не может справиться, что приводит к массовому распространению метастазов по организму.

Известны онкологические образования, которые продуцируют вещества, негативно влияющие на иммунную систему. Такие опухоли подавляют работу защитных функций организма, что приводит к резкому ухудшению самочувствия больного. В подобных случаях требуется помощь иммунной системе, чтобы организм начал борьбу с болезнью.

Иммунотерапия – это лечение, подразумевающее искусственное воздействие на иммунитет при помощи лекарственных препаратов. Принципы метода заключаются в стимуляции защитных функций или подавлении неспецифичных функций. При активизации естественной защиты организма применяют лекарственные средства, стимулирующие скрытые резервы для борьбы с болезнью. В избранных случаях иммунология требуется для подавления защитной деятельности, т.к. организм уничтожает здоровые клетки.

Иммунные клетки окружают раковую

Иммунодиагностика – это современный способ терапии, направленный на стимулирование организма к самостоятельной борьбе с заболеваниями различного характера. Традиционная терапия направлена на устранение последствий патологии. При иммунотерапии направление лечебных действий воздействует на причину болезни, что увеличивает действенность лечения.

При использовании указанной терапии побочные проявления практически отсутствуют, что повышает преимущество над другими. Иммунный метод охотно применяется в онкологии, в лечении инфекционных патологий, аллергических реакций, эндометриоза и других. Клинические исследования пациентов показывают качественный резонанс терапевтических мероприятий, что положительно сказывается на продолжительности жизни.

Методы терапии, применяемые в онкологии

Иммунотерапия при онкологии помогает запустить естественные защитные функции организма. Это новый метод, разработанный учёными. Известен ряд методов терапии, которые часто применяются медицинскими центрами:

  • Специфическая иммунопрофилактика использует препараты, в составе которых содержатся раковые антигены. Это действенный метод в лечении онкологии. Применяют при комбинированном лечении рака. Аллерген специфическая иммунотерапия (АСИТ) запускает естественные резервы для борьбы с раковым новообразованием. Антигенспецифическая терапия использует препараты, которые содержат дендритные клетки. Назначение таких лекарств увеличивает устойчивость организма к образованию новой опухоли. При начальной стадии рака лёгких метод позволяет прожить больному более 5 лет в 25% всех случаев. При онкологии яичников 3-4 стадии удается продлить жизнь пациенту до 5 лет в 35%.
  • Неспецифические методы иммунотерапии применяют для лечения заболеваний инфекционного характера – брюшной тиф, дизентерия и другие. Против рака такие методы используются редко. Неспецифическая иммунотерапия при раке применяется только на начальных стадиях формирования. Одним из таких способов стало переливание крови – до 100-200 мл в день. Но одновременно присутствует опасность заражения гепатитом, ВИЧ-инфекцией или другими серьёзными патологиями. Для применения переливания должен быть весомый аргумент. Иногда вместо крови используют нативную плазму, обогащённую белками и иммуноглобулинами – это купирует действие онкологических патогенов и тормозит рост опухоли.

Развитие раковой опухоли

Рак с метастазами в отдаленных участках тела тяжело поддается лечению и сопровождается грозными симптомами. Поэтому требуется срочно остановить дальнейшее распространение болезни.

Преимущества и недостатки иммунотерапии

Иммунотерапия рака – это сравнительно новый метод, клинические исследования которого доказали его эффективность в борьбе с опасным заболеванием. Противоопухолевая терапия требует комплексного подхода с применением нескольких видов лекарственных препаратов. Человек может прожить более 5 лет при наличии тяжёлой стадии опухоли при использовании указанного метода.

Врачи выделяют такие плюсы иммунотерапии:

  • Защитные функции организма запускаются в борьбу с онкологическим заболеванием.
  • Применяются раковые антигены, стимулирующие активные точки иммунной системы.
  • Иммунитет повышается, что стимулирует на распознание раковых патогенов.
  • Метод характеризуется безболезненностью и часто назначается людям, которым нельзя применять химиотерапию с облучением гамма-лучами.

Несмотря на эффективность терапии, у метода есть минусы, которые нужно учитывать перед применением:

  • Возможно проявление побочных эффектов, выражающихся воспалительными процессами в тканях почки.
  • Порой отмечается высокое содержание белка в моче.
  • Признаки нефротического синдрома.
  • Лихорадочное состояние.
  • Нарушение работы центральной нервной системы, что сопровождается раздражением и волнением.
  • Общая усталость, проявляющаяся без видимых причин.
  • Развитие сердечной недостаточности на фоне принимаемого препарата.

При наличии подобных симптомов лекарственное средство заменяют на другое с аналогичным действием или подбирается другой вид терапии. Лечение проводится под строгим медицинским наблюдением, чтобы исключить возможные негативные последствия.

Применение метода при лечении разных видов онкологии

Антигенспецифическая терапия активно используется врачами при онкологическом образовании в печени, коры головного мозга, пищевода, при глиобластоме. Применяется при опухоли в тканях мочевого пузыря, поджелудочной или предстательной железы, в районе шейки матки, груди, желудка и т.д. Врачи индивидуально подбирают курс терапии. На выбор лекарства влияет физическое состояние больного, медицинские показания, вид и стадия патологии.

Рак лёгких

Онкология в тканях лёгкого занимает одно из первых мест по диагностике. Мужчины страдают недугом чаще, чем женщины. Болезнь отличается высокой смертностью среди больных.

В организме присутствует небольшое количество раковых антигенов, на которые могут воздействовать иммунопрепараты. Это результативно используется в лечении заболевания. Особенно данный способ показывает высокую результативность во время диагностики немелкоклеточной онкологии, при мелкоклеточном раке лёгких процент выздоровления ниже.

В терапевтических мерах применяют перечисленные виды:

  • Использование моноклональных антител для борьбы со злокачественным новообразованием;
  • Применение ингибиторов, подавляющих защитные реакции организма;
  • Назначение противоопухолевых препаратов;
  • Клеточная стимуляция иммунитета, которая сопровождается лечебным перемещением Т-лимфоцитов.

В медицинской практике есть примеры появления побочных эффектов, поэтому терапия проходит в стационаре под контролем врача.

Рак молочной железы

Онкология молочной железы стоит на первых местах среди женских заболеваний злокачественного характера. Диагностируется в 12% всех патологий. При РМЖ повышается продуцирование белка-рецептора HER-2 – это приводит к стремительному делению злокачественных патогенов. Рак груди демонстрирует негативные онкологические свойства, заложенные на генетическом уровне.

Иммунотерапия применяется при наличии белка HER-2 в составе новообразования. Лекарство вводят в ткани опухоли при помощи тонкой иглы – это позволяет не травмировать здоровые ткани. Побочные эффекты при данном методе лечения практически не диагностируются, поэтому препараты можно использовать совместно с другими и в течение длительного периода времени.

У больной отмечается замедление роста опухоли, раковые клетки постепенно погибают. Женщина может прожить более 5 лет и вернуться к прежней жизни.

Другие виды онкологии

Онкологический процесс может начаться в любом органе – это зависит от многих факторов. Бывает рак простаты, кожи, крови и т.д. Опухоль в области головного мозга негативно влияет на зрение, память и координацию. Также наблюдаются другие тяжёлые симптомы, ухудшающие самочувствие человека. Определить болезнь на ранних сроках сложно из-за отсутствия выраженных признаков. Первые симптомы появляются при метастазах в другие органы тела.

Иммунотерапия применяется при следующих видах онкологии:

  • При меланоме использование противоопухолевых антигенов помогает снизить показатели раковой интоксикации. Стимулирование работы защитных функций помогает остановить распространение меланомы по телу. В терапевтических целях применяют Кейтруда, Опдиво и другие.
  • При онкологическом образовании в тканях желудка до 3 стадии используют хирургический метод лечения. Иммунотерапия требуется на последней неоперабельной стадии, чтобы приостановить распространение метастаз и купировать тяжёлые симптомы патологии. Применяют – Трастузумаб, Рамуцирумаб и т.п.
  • При раке почек используют лекарственные препараты из группы цитокинов, ингибиторы контрольных точек.

Метод доказал результативность в лечении ряда болезней злокачественного характера. Выбор препарата зависит от вида опухоли и самочувствия больного.

Иммунотерапия на разных стадиях рака

Метод может использоваться на любой стадии рака. На первых двух стадиях эффективность характеризуется высокими показателями. В основном в терапии используют оперативное вмешательство, т.к. это позволяет снизить риск рецидива. После операции применение иммуностимуляторов позволяет быстрее восстановиться.

На поздних сроках патологии терапия полезна людям, у которых отмечается отрицательный результат от курсов химиотерапии и облучения. Препараты запускают естественные резервы организма в борьбе с заболеванием. Это помогает снизить недомогание и улучшить состояние больного.

Вылечить болезнь на 4 стадии при помощи иммунотерапии нельзя. Но препараты продлевают срок жизни человека на несколько лет и купируют тяжёлые симптомы. Это позволит человеку провести последние годы в более комфортных условиях.

Группы лекарственных препаратов, используемых при иммунотерапии

Лечение иммуностимуляторами злокачественного новообразования применяется на разных стадиях. Метод применяется в комплексе с другими терапевтическими способами, чтобы повысить шансы на выздоровление.

Врачи используют подобные группы лекарств:

  • Цитокины запускают естественную реакцию иммунной системы в борьбе с злокачественными патогенами – Интерлейкин, Интерферон.
  • Общая вакцинация, составленная по графику, повышает сопротивляемость организма к онкологическому процессу.
  • Ингибиторы помогают продлить срок жизни больному до 5 лет и более – Иматиниб, ингибитор CTLA4 и др.
  • Рецепторы, содержащие белок, помогают притормозить ответ иммунитета на развитие рака.
  • Ингибитор PDL1 применяется в лечении опухолей головного мозга, гортани и мочевого пузыря.

Исследования по направлению поиска лучшего лекарства в стимуляции иммунитета при разных патологиях ведутся до сих пор. Также врачи проводят наблюдения по использованию метода совместно с химиотерапией, таргетными лекарствами и облучением. Самостоятельно применять препараты нельзя, т.к. это может спровоцировать симптомы передозировки с развитием осложнений.

Иммунотерапия в России

Описанный метод широко применяется в России в уничтожении раковых новообразований. Врач назначает соответствующий препарат, способный запустить естественные реакции иммунитета. Иммунитет идентифицирует раковые патогены и начинает уничтожение злокачественных клеток. Но терапия осложняется небольшим количеством антигенов. Поэтому перед использованием требуется тщательное обследование больного.

Антигены, введенные в ткани опухоли, неопасны для человека. Но применение препаратов в виде таблеток может спровоцировать интоксикацию здоровых тканей. Перед курсом терапии проводится подробная диагностика, направленная на поиск правильного и действенного медикамента.

Иммунотерапия часто применяется онкологическими центрами. Каждая клиника использует разные виды терапии, направленные на уничтожение злокачественных патологий.

Процесс терапии

Терапия онкологии во многом зависит от состояния иммунитета. Применение искусственных видов лечения показывает временный результат, который возможно закрепить естественными ответами защитной системы организма. Запуская иммунный ответ организма, применяют специфические биологические средства. Препараты тормозят рост опухоли, возрождая защитные свойства организма.

В качестве таких препаратов используют моноклональные антитела, которые соединяются с внутренними антигенами и начинают совместную борьбу с болезнью, и цитокины, стимулирующие ответ иммунитета на формирование опухоли. Антигены блокируют доступ питательных веществ к злокачественному новообразованию. Это приводит к остановке дальнейшего разрастания опухоли.

Вещество готовят индивидуально, используя биоматериал опухоли. Затем идет подготовка вакцины с тщательной проверкой. Курс терапии занимает несколько месяцев. Человек находится под контролем лечащего врача – это позволяет проконтролировать состояние болезни.

Разновидности лечения

Каждый препарат по-разному воздействует на патологическое образование. В связи с этим действием выделяют следующие виды лечения:

  • Иммунокоррекция направлена на запуск естественных защитных реакций организма, которые не способны выполнять свои обязанности. Препараты корректируют деятельность иммунных клеток, повышающих сопротивляемость иммунитета.
  • Иммуномодулирующая терапия влияет на все защитные функции. Препарат может тормозить работу иммунитета или, наоборот, активизировать – зависит от вида патологии и состояния больного.
  • Иммунореконструкция заключается в пересадке донорских стволовых клеток для стимуляции иммунной защиты организмы. Данный вид эффективно используется онкологическими клиниками Израиля на протяжении многих лет.
  • Аутосеротерапия характеризуется вводом сыворотки из крови, нагретой до 56 градусов. Биоматериал используется донорский или самого больного. Курс длится 16-24 дня.
  • Аутопиотерапия отличается от аутосеротерапии используемой сывороткой. В виде биоматериала выступает гной из воспаленного очага самого человека. Курс длится 1-10 дней.
  • Заместительная терапия применяется для стимулирования выработки белка иммуноглобулина. Это стимулирует активную борьбу организма с болезнью.

Процедура иммунотерапии отличается частным подходом и продолжительным периодом курса, т.к. сыворотка готовится из собственного биоматериала. Человек остаётся под наблюдением врача, чтобы выявить осложнения на ранних сроках.

Как делают иммунотерапию?

Противоопухолевая иммунотерапия: разновидности

Иммунотерапия рака — это несколько разных направлений лечения, каждое из них обладает своими механизмами действия:

  • Цитокины — молекулы, с помощью которых иммунные клетки передают друг другу сигналы. Некоторые из них активируют противоопухолевый иммунитет. При раке почки и меланоме используют интерлейкин-2, при лимфомах, саркомах, раке почке и меланоме — интерферон-альфа.
  • Ингибиторы контрольных точек из группы моноклональных антител — наиболее современный и перспективный вид иммунопрепаратов. Они представляют собой молекулы-антитела, которые связываются с определенными веществами, подавляющими противоопухолевый иммунный ответ, и инактивируют их.
  • Противораковые вакцины — в большинстве своем экспериментальные препараты. Они работают так же, как обычные прививки от инфекций, но их действие направлено против раковых клеток.
  • CAR-T-клеточная терапия. Это самый сложный метод иммунотерапии при онкологии. Во время процедуры, напоминающий плазмаферез, кровь пациента пропускают через специальный аппарат, который извлекает из нее иммунные T-клетки. Их модифицируют в лаборатории путем добавления химерного антигенного рецептора, в результате чего они приобретают способность распознавать и атаковать опухолевую ткань. Затем эти лимфоциты возвращают в тело пациента, и они начинают бороться с раком.

В настоящее время широкое применение в клинической практике нашли в основном цитокины и ингибиторы контрольных точек.

Как проводят курсы иммунотерапии?

Ниже мы поговорим о том, как проводится лечение, и сколько курсов иммунотерапии нужно пройти, чтобы добиться необходимого результата, на примере некоторых препаратов.

Наш эксперт в этой сфере: Заведующий отделением онкологии и иммунотерапии,
врач-онколог, хирург, к.м.н. Позвонить врачу

Как делают иммунотерапию цитокинами?

Интерлейкин-2 раньше часто использовался в качестве терапии первой линии при распространенном раке почки. Однако, для того чтобы этот препарат работал эффективно, его нужно вводить в высоких дозах, а это чревато серьезными осложнениями. Поэтому в настоящее время врачи назначают интерлейкин-2 только пациентам, здоровье которых позволяет перенести побочные эффекты, а также в случаях, когда не помогают таргетные препараты и другие разновидности иммунотерапии.

Интерлейкин вводят внутривенно, обычно в условиях стационара.

Интерферон-альфа менее эффективен при раке почке, но у некоторых пациентов он все же помогает достичь определенных улучшений. Кроме того, он вызывает меньше побочных эффектов по сравнению с интерлейкином-2. При злокачественных опухолях почек интерферон нередко назначают в сочетании с таргетным препаратом бевацизумабом (Авастином). Его вводят в виде подкожной инъекции, обычно три раза в неделю.

При меланоме показания к применению интерлейкина в последнее время также сократились, так как появились более эффективные и безопасные иммунопрепараты из группы ингибиторов контрольных точек. Тем не менее, он может быть назначен на поздних стадиях, если эти препараты не помогают. Первое время интерлейкин-2 вводят внутривенно в условиях стационара, впоследствии его можно вводить подкожно, некоторые пациенты делают инъекции самостоятельно в домашних условиях.

Иногда, на ранних стадиях, когда меланома успела распространиться в лимфатические узлы, даже если рак полностью удален, сохраняется высокая вероятность рецидива. В таких случаях иногда показано введение интерлейкина-2 непосредственно в злокачественную опухоль. При местном введении лекарства риск побочных эффектов намного ниже.

Применение ингибиторов контрольных точек

Ингибиторы контрольных точек блокируют молекулы, которые мешают иммунным клеткам активироваться, распознавать и атаковать злокачественную опухоль. Наиболее распространены препараты из следующих групп:

  • Ингибиторы PD-1 — белка, который находится на поверхности T-клеток и при активации подавляет их функцию. К этой группе относятся: ниволумаб (Опдиво), пембролизумаб (Китруда). Их применяют при меланоме, немелкоклеточном раке легкого, злокачественных опухолях мочевыводящих путей, лимфоме Ходжкина.
  • Ингибиторы PD-L1. Этот белок находится на опухолевых и некоторых других клетках. При взаимодействии с PD-1 он подавляет активность T-клеток. Его можно заблокировать с помощью иммунопрепарата атезолизумаба (Тецентрик). Этот препарат применяют при раке легкого и уротелиальном раке, также он проходит испытания для применения при злокачественных опухолях молочной железы.
  • Ингибиторы CTLA-4. К данной группе относится препарат ипилимумаб (Ервой). Его назначают при распространенной меланоме.

Перед тем как назначать лечение, врач должен решить, является ли данный пациент кандидатом на противоопухолевую терапию препаратами из группы ингибиторов контрольных точек. Это зависит от стадии рака, от того, получал ли пациент ранее терапию другими препаратами, и насколько хорошо они помогли.

В некоторых случаях предварительно нужно проверить, есть ли в опухолевых клетках определенные молекулярные маркеры. Например, ингибиторы PD-1 при раке легкого будут эффективны только в случае, если на поверхности опухолевых клеток находится большое количество белка PD-L1. Это можно выяснить с помощью молекулярно-генетического анализа.

Все ингибиторы контрольных точек вводятся внутривенно.

Например, ингибиторы PD-1 при меланоме вводят один раз в 2–3 недели. Такое лечение может быть назначено при неоперабельной опухоли на поздней стадии или в качестве адъювантной терапии после операции, если меланома успела распространиться в лимфатические узлы. В первом случае цель — максимально продлить жизнь больного, во втором — снизить риск рецидива после хирургического вмешательства.

Ипилимумаб при меланоме вводят один раз в 3 недели, предусмотрено 4 процедуры. Его также используют на поздних стадиях либо для адъювантной терапии после операции.

Атезолизумаб (Тецентрик) — это гуманизированное моноклональное антитело из класса IgG1 с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета.
Атезолизумаб показан при уротелиальном раке, раке легких, тройном негативном раке молочной железы.
Вторая сторона медали современной иммунотерапии – это побочные эффекты, осложнения, иммуноопосредованные нежелательные явления. Они обусловлены избыточной активацией иммунной системы с аутоиммунным поражением нормальных тканей различных органов и систем.
Эти симптомы могут появиться уже в течение 1 недели или только через 54 недели от начала терапии, могут усиливаться в любой момент времени и приводить к фатальным последствиям.
Иммуноопосредованный пневмонит наблюдается у 2,7% пациентов. Начальные признаки и симптомы: сухой кашель, прогрессирующая одышка, хрипы на вдохе, гипоксия, лихорадка, боль в груди. Необходимо как можно раньше сообщать о симптомах, что позволит оперативно и эффективно предотвратить угрожающую жизни дыхательную недостаточность и срочного вмешательства, например, трахеостомии или интубации.
Иммуноопосредованный гепатит — у 2% пациентов. Проявляется преимущественно бессимптомным повышением активности печеночных ферментов, редко повышением общего билирубина и желтухой, потемнением мочи, посветлением кала, кожным зудом, повышением кровоточивости, иногда присутствие лихорадки. Крайне важен контроль функции печени до начала терапии и перед каждым введением, что позволит предотвратить развитие тяжелой степени гепатита и соответственно прерывание лечения.
Иммуноопосредованный колит — у 1.1%. Проявляется болями в животе, спазмы, изменения частоты и характера стула, слизь или кровь в стуле. В запущенной форме вплоть до перфорации кишечника, сепсиса, симптомов раздражения брюшины и кишечной непроходимости.
Иммуноопосредованное нарушение функции щитовидной железы:
Гипотериоз — у 5.2% в монотерапии и у 24.3% в комбинации с бевацизумабом. Признаки: низкий обмен веществ в организме-запор, холодовая непереносимость, забывчивость и изменения личности, увеличение веса, задержка жидкости, отечность лица, изменения голоса, сухость кожи.
Гипертиреоз – у 4.9% с карбоплатином и наб-паклитакселом, 6,35%- с бевацизумабом, 0.9%- в монотерапии. Признаки: внезапное снижение массы тела, несмотря на повышенный аппетит, беспокойство, раздражительность, бессонница, потливость, мелкий тремор.
Надпочечниковая недостаточность — у 0.4% может проявляться усталостью, анарексией, снижением массы тела, гиперкортезолэмией, гипонатриемией.
Развитие сахарного диабета в 0.3% случаев будет проявляться гипергликемией, заторможенностью, рвотой, болями в мышцах, полидипсией и полиурией и потребовать заместительной инсулинотерапии.
Симптомы панкреатита как осложнения иммунотерапии атезолизумабом — боли в спине/животе, анорексией, тошнотой, рвотой, отеком поджелудочной железы.
Иммуноопосредованный менингоэнцефалит встречается в 0.4% случаев и может проявляться головной болью, изменениями психического состояния, нарушеним зрения, судорогами, тошнотой, рвотой, ригидностью затылочных мышц ,ознобом, спутанностью сознания
Нейропатия может проявляться как неспецифической симптоматикой: головной болью, головокружением, парестезией (онемение, покалывание, болевые ощущения), так и расстройствами вегетативной нервной системы, птозом, двоением в глазах, дисфагией, быстро прогрессирующей мышечной слабостью, дыхательной недостаточностью.
При иммунотерапии атезолизумабом крайне важно информирование и обучение пациентов для оперативного выявления нежелательных явлений, так как своевременная диагностика и надлежащая медикаментозная терапия улучшит результаты и при этом не окажет негативного влияния на активность иммунопрепарата.
В клинике De Vita мы используем все возможности и достижения современной онкологии для лечения злокачественных опухолей, в том числе новейшие таргетную и иммунотерапию.
Мы накопили большой клинический опыт применения всех иммунопрепаратов, перечисленных в этой статье. Разработанные нами уникальные восстановительные программы, а также мультидисциплинарный подход с привлечением смежных специалистов – онкокардиолога, гастроэнтеролога-нутрициолога и онкокосметолога-дерматолога помогают делать лечение не только эффективным, но и максимально комфортным для пациента.
Узнайте о возможностях лечения побочных эффектов иммунотерапии в вашем случае. Запишитесь на прием к онкологу-химиотерапевту по телефонам клиники +7 (812) 952-83-73, +7 (812) 318-59-90, и мы проконсультируем вас в день обращения.

Иммунотерапия − это относительно молодой раздел медицины о лечении и профилактике самых различных болезней. Совсем ещё недавно иммунологические исследования применялись только в борьбе с инфекциями. В настоящее время используется при лечении рака, аутоиммунных заболеваний, коллагенозов (ревматических заболеваний, например, васкулитов), активно применяется в трансплантологии. Иммунотерапия оказывает воздействие через иммунную систему на определенные механизмы злокачественных клеток, повышая сопротивляемость раку и защищая человека от различных заболеваний и инфекций.

Иммунология – раздел медицины, изучающий реакции организма на антигены (чужеродные структуры), проявления и механизмы этих реакций и исследующий новые методы лечения. Иммунная система включает в себя: лимфатические узлы, селезёнку, красный костный мозг, скопления лимфоидных тканей в дыхательной и пищеварительной системе.

Иммунотерапия рака (иммуноонкология) в корне отличается от традиционных методов борьбы со злокачественными опухолями, и в настоящее время широко внедряется в лечебную практику. Применение новых иммунных препаратов при лечении даёт положительные результаты при минимуме побочных эффектов и продлевает жизнь пациентам, которым уже нельзя провести операцию по причине запущенности опухоли.

По способам влияния на злокачественное новообразование иммунная терапия бывает специфической и неспецифической. Иммунокоррекция (неспецифическая иммунотерапия) направлена на активацию защитных сил всего организма, оказывает общеукрепляющее действие. Специфическая иммунотерапия повышает иммунитет в борьбе против определённых видов патологии (опухолевой, инфекционной) и бывает пассивной или активной. При активной иммунотерапии организм вынужден сам вырабатывать антитела при помощи особых вакцин. А при пассивной иммунотерапии в организм вводят готовые, искусственно полученные антитела (глобулины, сыворотки).

Иммунная терапия бывает как иммуностимулирующей, так и иммуносупрессирующей. Иммуностимуляция – повышает иммунитет и используется для предупреждения и лечения злокачественных и воспалительных болезней. Иммуносупрессия, напротив, подавляет иммунитет. Это необходимо для лечения аутоиммунных заболеваний, когда организмом вырабатывается излишек антител, даже для собственных тканей. Иммуносупрессорная терапия применяется и в трансплантации для подавления иммунитета при пересадке органов, чтобы предотвратить их отторжение.

Ведущие клиники в Израиле

Ассута

Израиль, Тель-Авив

Обратиться в клинику

Ихилов

Израиль, Тель-Авив

Обратиться в клинику

Хадасса

Израиль, Иерусалим

Обратиться в клинику

Препараты иммунотерапии

Учёные обнаружили, что злокачественные новообразования могут уничтожаться возбудителями разнообразных инфекций: различными бактериями, клостридиями (возбудителями ботулизма), дрожжевыми грибами, вирусами. Обрабатывая эти микроорганизмы специальным образом в лаборатории, получают векторные противоопухолевые вакцины. При введении в организм больного, они не вызывают болезни, резко активируют выработку иммунных тел и способствуют повышению защитных функций организма.

Иммунотерапия злокачественных новообразований осуществляется введением в организм пациента биологически активных противоопухолевых препаратов. Основными средствами иммунотерапии являются:

  • Противораковые вакцины – организму можно сделать прививку не только от инфекционных болезней, но и от рака. Больному вводят иммуно-онкологические препараты, которые вырабатывают противоопухолевые антитела (например, Римолан);
  • Моноклональные антитела (mAb) – искусственно синтезированные антитела, нацеленные на определённые участки злокачественных клеток, мешающие им уклоняться от воздействия иммунных клеток и блокирующие рост опухоли. Биоиммунотерапия используется для лечения миелоидных опухолей;
  • Ингибиторы контрольных точек – вещества, подавляющие функции иммунитета. Они нужны для того, чтобы защитная система не начинала атаковать здоровые клетки. Пользуясь этим свойством контрольных точек, раковые клетки научились маскироваться. Ингибиторами снимается подавление защитных функций иммунной системы, и после этого организм начинает борьбу с раком.
  • Клеточная иммунотерапия – лечение иммунными клетками пациента, нацеленное на подавление компонентов опухоли. В лаборатории размножают активный клон этих клеток и вводят обратно в организм больного;
  • Модуляторы работы иммунитета (Интерлейкин, Интерферон, Иммуноглобулин) – онкологические препараты, повышающие иммунитет неспецифически, то есть в общем, а не против определённых частей злокачественных клеток.

Это перечень иммунотерапевтических препаратов, которые довольно результативны в лечении новообразований, часто комбинируются с курсами лучевой терапии и химиотерапии, после которых раковые клетки становятся слабее и легче обезвреживаются. Кроме этого в иммунобиологической терапии используются следующие средства:

  • Т-хелперы – лимфоциты, повышающие приобретённый иммунитет (адоптивная иммунотерапия). Т-клеточная вакцинация применяется для лечения аутоиммунных заболеваний;
  • Дендритные (разветвлённые клетки) – придают проникшему антигену иммуностимулирующие свойства. При лечении онкологических заболеваний используется дендритная вакцина;
  • TIL- клетки – клетки, полученные в условиях лаборатории специальные лимфоциты, которые проникают в опухоль и приводят к её гибели;
  • Цитокины – белки, вырабатываемые клетками крови и иммунной системой, которые обеспечивают передачу межклеточных сигналов и воздействуют на клетки через рецепторы. Цитокинотерапия не повреждает здоровые клетки, избирательно уничтожает злокачественные и поднимает иммунитет;
  • ЛАК-клетки (лимфокин-активированные киллеры) – клетки, влияющие только на патогенные части опухоли. Применяются в адаптивной иммунотерапии;
  • Колониестимулирующие препараты – гормоны, способствующие образованию в костном мозге нейтрофилов и моноцитов (разновидностей лейкоцитов).

Разновидности иммунных препаратов и способы их применения

Для лечения рака почки применяются два вида иммунных препаратов со свойствами подавляющего действия на онкологию: цитокины и ингибиторы контрольных точек (особых молекул иммунной системы). На поздних стадиях злокачественных новообразований желудка состояние пациента может улучшить иммунологическая терапия. На сегодняшний день при раке желудка применяются четыре направления иммунной терапии: клеточная иммунотерапия, ингибиторы контрольных точек, противораковые вакцины и иммунотерапия моноклональными антителами. При раке пищевода используется таргетная терапия и радио-иммунотерапия.

Поддерживающая иммунотерапия применяется также при других видах рака, а также при лечении хронических и острых воспалительных процессов (инфекционного артрита, пневмонии, гриппоподобного синдрома, лекарственной гемолитической анемии, носовых кровотечений) и аллергии. В аутоиммунотерапии этих заболеваний используют один из методов протеинотерапии (лечение сывороткой, приготовленной из собственных клеток больного). Аутосеротерапия (аутосыворотка) помогает повысить неспецифический иммунитет, стимулирует гемостатическую систему и положительно влияет на кроветворение.

Беременным женщинам в III триместре при гестозе назначается онкоосмотерапия. При невынашивании беременности применятся иммунизация лимфоцитами супруга (иммуноцитотерапия или цитоиммунотерапия). Для оценки состояния иммунной системы рекомендуется специальный анализ крови – иммунограмма. При хирургических операциях для проведения общего наркоза используют ардуанотерапию.

Важно! Лечение злокачественных заболеваний иммунотерапией должно осуществляться специалистом – иммунологом, который квалифицированно подберёт индивидуальный курс лечения, назначит нужные лекарства и иммуностимуляторы, рассчитает необходимую дозировку, предупредит появление побочных явлений.

Лечение иммунотерапией

Иммунотерапия (Immunotherapy) – один из самых передовых и эффективных методов, применяемых в онкологии. Хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевая терапия – такова стереотипная схема лечения рака во многих случаях. Но такая онкотерапия не всегда результативна, очень часто имеет тяжёлые побочные действия и полностью не устраняет причины возникновения онкопатологии. Во многих случаях злокачественные опухоли очень слабо или совсем не реагируют на такие способы лечения.

Хирургия, химиолечение и лучевая терапия воздействуют только на новообразование, но всякий аномальный процесс, в том числе, хаотичное деление клеток, не совершается без влияния иммунитета. Вернее, в случае образования злокачественной опухоли этого влияния недостаточно, иммунная система не подавляет разрастание тканей организма (пролиферацию) и не борется с болезнью.

Как поднять иммунитет при злокачественных заболеваниях? Раньше в онкотерапии использовались малоэффективные иммуномодуляторы (подобные интерферону), их результативность проявлялась при лечении лишь отдельных видов злокачественных опухолей (например, при меланоме). Современные лекарства от иммунодефицита намного эффективней и применяются в лечении рака яичников и рака лёгких. В настоящее время ведутся клинические испытания препаратов более широкого использования для лечения многих видов рака. Иммунопрепараты, минусы и плюсы которых активно обсуждают ведущие мировые учёные, вывели на более высокий уровень лечение злокачественных опухолей.

Задачи иммунотерапии при раке

В организме человека постоянно обновляется клеточная структура, и помимо здоровых клеток могут появиться нетипичные, способные перерождаться в злокачественное новообразование. Вредные производственные условия, радиация, никотин, алкоголь, нервные стрессы и хронические заболевания ослабляют иммунитет и мешают справляться со своими функциями. Тяжелее всего переносят онкозаболевания дети и молодые люди до 20 лет.

Следует знать! По статистике, в 80% случаев началу развития раковых заболеваний способствуют неблагоприятные факторы окружающей среды, онкогенные вирусы, канцерогены и различные химические препараты.

При здоровом иммунитете и собственные патогенные клетки, и клетки, переродившиеся от воздействия внешних причин, подавляются антителами, макрофагами, лимфоцитами. В случаях быстрого и агрессивного роста и развития патологичных клеток появляются болезни, всё больше ослабляющие организм и его иммунитет. Иммунная система начинает функционировать с неточностями, ошибочно считая атипичные клетки здоровыми и прекращая бороться с ними.

Злокачественные клетки коварны и имеют свойство обзаводиться разными видами маскировки. В некоторых случаях главную роль играет микроокружение новообразования (молекулы и клетки, окружающие опухоль), которое может подавлять иммунную систему. Некоторые раковые образования научились вырабатывать вещества, подавляющие иммунитет. В том случае, когда опухоль вырабатывает недостаточное количество инородных веществ, иммунная система не замечает её.

При онкологии развиваются тяжёлые нарушения иммунной системы. На любом этапе жизни у человека могут появиться раковые клетки. С течением времени иммунитет слабеет, поэтому злокачественные новообразования чаще появляются у людей пожилого возраста. Для лечения престарелых пациентов применяют геронтотерапию (дословно «лечение от старости») – комплексная методика, направленная на коррекцию старческих изменений в организме.

Назначение иммунотерапии при онкологии:

  • Воздействовать на новообразование и уничтожить его;
  • Снизить побочные эффекты от действия противоопухолевых препаратов химиотерапии;
  • Предупреждать рецидивы (повторный рост опухолей);
  • Устранять осложнения, возникающие на фоне ослабления иммунитета при опухоли.

Хотите получить смету на лечение?

Получите смету на лечение

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Главная задача иммунотерапии – повышение иммунитета и стимулирование организма использовать свои собственные защитные функции.

Применение метода иммунотерапии

В самых современных клиниках мира иммуномодулирующая терапия используется как самый результативный и уникальный метод комбинированного лечения злокачественных опухолей. В России пока немного клиник, применяющих иммунотерапию. Теперь появилась возможность пройти иммунное лечение в Москве, что делает его намного доступнее. И чаще всего онкологическим больным приходится обращаться за помощью в медицинские центры за границей (США, Германия, Израиль), стоимость лечения в которых очень высока.

Читайте также: лечение рака в израиле

Комментарии (отзывы):

Яна, Украина. 3 года назад у мамы обнаружили меланому. Сначала она лечилась во Франции, но болезнь возвращалась. Нам посоветовали одну из лучших клиник Израиля, где маме назначили лечение препаратом нового поколения Китруда. Опухоль уменьшилась.

Игорь, Белоруссия. Недавно у меня обнаружили рак желудка на ранней стадии. Посоветовали клинику в Москве. Прошел курс иммунотерапии. Наметилось улучшение. Повторный курс через полгода. Спасибо докторам за профессионализм.

Светлана, Россия. У сына хронический тонзиллит. Принимаем Тонзилотрен, как противовоспалительное и повышающее иммунитет средство, по 2 таблетки через каждые 3 часа до улучшения состояния. Курс лечения этими таблетками 2 месяца.