Хронический не вирусный гепатит

Хронический гепатит C — симптомы, лечение и диагностика

ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ С

Хронический гепатит С — это воспалительное заболевание печени, вызванное вирусом гепатита С, текущее без улучшения в течение 6 мес и более. Синонимы: Хронический вирусный Гепатит C (хвгс), Хроническая HCV-инфекция (от англ. hepatitis С virus), хронический гепатит С.

Вирусный гепатит С был открыт только в 1989 году. Заболевание опасно тем, протекает практически бессимптомно и клинически себя никак не проявляет. Острый вирусный гепатит C лишь в 15-20% случаев завершается выздоровлением, остальные переходят в хроническую форму.

В зависимости от степени активности инфекционного процесса выделяют хронические вирусные гепатиты с минимальной, слабо выраженной, умеренно выраженной, выраженной активностью, фульминантный гепатит с печеночной энцефалопатией.

Хронический вирусный гепатит C с минимальной степенью активности (хронический персистирующий вирусный гепатит) возникает в условиях генетически обусловленного слабого иммунного ответа.

КОД ПО МКБ-10 В18.2 Хронический вирусный гепатит С.

Эпидемиология гепатита C

Распространённость хронической HCV-инфекции в мире составляет 0,5-2%. Выделяют области с высокой распространённостью вирусного гепатита С: изолированные поселения в Японии (16%), Заир и Саудовская Аравия (>6%) и др. В России заболеваемость острой HCV-инфекцией — 9,9 на 100 000 населения (2005 г.).

Хронический вирусный гепатит С за последние 5 лет вышел на первое место по заболеваемости и тяжести осложнений.

Существует 6 основных генотипов вируса гепатита С и более 40 подтипов. Именно с этим связана высокая частота развития хронического вирусного гепатита С.

ПРОФИЛАКТИКА ГЕПАТИТА C

Неспецифическая профилактика — см. «Хронический гепатит В».
Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности передачи HCV-инфекции половым путем. Вакцина для профилактики гепатита С находится в стадии разработки.

Хронический гепатит C является одной из главных причин, приводящих к пересадке печени.

СКРИНИНГ

Определяют суммарные антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV). Рекомендовано подтверждение положительного результата иммуноферментного анализа методом рекомбинантного иммуноблоттинга.

ПУТИ ЗАРАЖЕНИЯ ГЕПАТИТОМ C, ЭТИОЛОГИЯ

Возбудитель — покрытый оболочкой РНК-содержащий вирус диаметром 55 нм семейства Flaviviridae. Вирус характеризуется высокой частотой мутаций участков генома, кодирующих белки Е1 и E2/NS1, что обусловливает значительную изменчивость HCV-инфекции и возможность одновременного инфицирования разными типами вируса.

Передача инфекции происходит гематогенным путем, реже половым путем или от инфицированной матери плоду (3-5% случаев).

Вирус гепатита С передается через кровь. Половой путь является не актуальным и заражение вирусом гепатита С половым путем происходит редко. Передача вируса от матери во время беременности происходит, также, крайне редко. Кормление грудью не запрещено при гепатите С, но следует соблюдать осторожность при появлении крови на сосках.

Заразиться вирусом можно при нанесении татуировок, пирсинге, посещении маникюрного кабинета, медицинских манипуляциях с кровью, в том числе при переливании крови, введении препаратов крови, операциях, у стоматолога. Возможно также заразиться при общем использовании зубных щеток, бритвенных приборов, маникюрных принадлежностей.

При бытовых контактах заразиться вирусом гепатита С невозможно. Вирус не передается воздушно-капельным путем, при рукопожатии, объятиях и использовании общей посуды.

После попадания вируса в кровь человека, он с током крови поступает в печень, заражает печеночные клетки и там размножается.

СИМПТОМЫ ГЕПАТИТА C — КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Хронический вирусный гепатит С протекает, как правило, со скудной клинической картиной и преходящим уровнем трансаминаз.

В большинстве случаев заболевание протекает бессимптомно. У 6% больных выявляют астенический синдром. Часто наблюдается тупая непостоянная боль или тяжесть в правом подреберье (эти симптомы напрямую не связаны с HCV-инфекцией), реже — тошнота, снижение аппетита, кожный зуд, артралгии и миалгии.

Внепечёночные клинические проявления вирусного гепатита С:

  • часто смешанная криоглобулинемия — проявляется пурпурой, артралгиями.
  • поражением почек и редко нервной системы;
  • мембранозный гломерулонефрит;
  • синдром Шегрена;
  • красный плоский лишай;
  • аутоиммунная тромбоцитопения;
  • поздняя кожная порфирия.

ДИАГНОСТИКА ГЕПАТИТА C

Анамнез позволяет получить сведения о возможном пути инфицирования и иногда о перенесённом остром гепатите С.

Физикальное обследование при гепатите C

На доцирротической стадии малоинформативно, может быть незначительная гепатомегалия. Появление желтухи, спленомегалии, телеангиэказий указывает на декомпенсацию функции печени или присоединение острого гепатита другой этиологии (HDV, алкогольный, лекарственный гепатиты и др.).

Лабораторные исследования при гепатите C

Биохимический анализ крови при гепатите C: Цитолитический синдром отражает активность трансаминаз (АЛТ и АСТ). Однако их нормальные показатели не исключают цитологическую активность гепатита. При хроническом гепатите С активность АЛТ редко достигает высоких значений и подвержена спонтанным колебаниям. Постоянно нормальная активность трансаминаз и 20% случаев не коррелирует с выраженностью гистологических изменений. Только при повышенной активности АЛТ в 10 раз и больше можно (высокой степенью вероятности предполагать наличие мостовидных некрозов печени)

Согласно данным проспективных исследований, примерно у 30% пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) активность аминотрансфераз сохраняется в пределах нормальных значений

Серологические исследования при гепатите C: основной маркер наличия вируса гепатита C в организме — HCV-PHK. Аити-HCV могут не выявляться у лиц с врождённым или приобретенным иммунодефицитом, у новорождённых от матерей-носителей или прииспользовании недостаточно чувствительных методов диагностики.

Перед началом противовирусной терапии необходимо определить генотип HCV и вирусную нагрузку (количество копий вирусной РНК в 1 мл крови; показатель также может быть выражен в ME). Например, генотипы 1 и 4 хуже поддаются лечению интерферонами. Значение вирусной нагрузки особенно велико при инфицировании HCV с генотипом 1, поскольку при ее значении ниже 2х10^6 копий/мл либо 600 МЕ/млвозможно сокращение курса лечения.

Лечение хронического гепатита C

Лечению хронического гепатита C подлежат пациенты с высоким риском формирования цирроза печени, определяемому по биохимическим и гистологическим признакам. Терапия хронического гепатита С направлена на достижение устойчивого вирусологического ответа, то есть элиминации сывороточной HCV-PHK через 6 месяцев после окончания противовирусной терапии, поскольку в этом случае рецидивы заболевания редки.

Вирусологический ответ сопровождают биохимические (нормализация АЛТ и ACT) и гистологические (снижение индекса гистологической активности ииндекса фиброза) изменения. Гистологический ответ может быть отсроченным, особенно при исходном фиброзе высокой степени. Отсутствие биохимического и гистологического ответа при достижении вирусологического требует тщательного исключения других причин повреждения печени.

Цели лечения гепатита C

  • Нормализация активности сывороточных трансаминаз.
  • Элиминация сывороточной HCV-PHK.
  • Нормализация или улучшение гистологической структуры печени.
  • Предотвращение осложнений (цирроз, рак печени).
  • Снижение смертности.

Медикаментозное лечение хронического гепатита C

Противовирусная терапия хронического гематита C включает применение интерферонов альфа (простых или пегилированиых) в комбинации с рибавирином.

Схема фармакотерапии гепатита C зависит от генотипа HCV и массы тела пациента.

Препараты применяются в комбинации.

• Интерферон альфа в дозе 3 млн ME З раза в неделю в виде внутримышечных или подкожных инъекций. Или подкожно пегинтерферон альфа-2а в дозе 180 мкг 1 раз в неделю. Или подкожно пегинтерферон альфа-2b в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю.

При инфицировании HCV с генотипом 1 или 4 продолжительность курса комбинированного лечения составляет 48 нед.При инфицировании HCV с другим генотипом эту схему лечения применяют в течение 24 нед.

В настоящее время идет разработка новых противовирусных препаратов ингибиторов ферментов HCV (протеаз, геликаз, полимераз). При компенсированном циррозе печени в исходе хронического гепатита С противовирусное лечение проводят по общим принципам. При этом вероятность для снижения устойчивого вирусологического ответа ниже, а частота побочных эффектов лекарственных средств выше, чем при лечении пациентов без цирроза печени.

Прогноз при хроническом гепатите C

Частота развития цирроза печени при ее типичном течении хронического гепатита С достигает 20-25%. Однако возможны колебания этого показателя в значительных пределах, потому что развитие цирроза печени зависит от индивидуальных особенностей течения болезни и дополнительных повреждающих факторов (особенно алкоголя). Процесс формирования цирроза печени длится от 10 до 50 лет (в среднем — 20 лет). При инфицировании в возрасте 50 лет и старше прогрессирование заболевания ускорено.

Риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных с циррозом печени составляет от 1,4 до 6,9%. Единственным способом предотвращения тяжёлых осложнений хронического гепатита С у пациентов с высоким риском прогрессирования болезни служит противовирусная терапия.

Даже при декомпенсированномциррозе она снижает риск развития гелатоцеллюлярной карциномы до 0,9-1,4% вгод, а потребность в трансплантации печени — со 100 до 70%.

Сохранить в соцсетях:

Хронический активный гепатит – длительно протекающая патология печени воспалительного характера. Такой диагноз ставится в случаях, когда заболевание продолжается более 6 месяцев. Чаще всего болезнь имеет вирусную этиологию, однако может быть аутоиммунной, токсической природы. Характерная особенность этой формы гепатита – большая вероятность перехода в цирроз. При гистологии выявляются очаги инфильтрации и некроза тканей.

Причины возникновения

У некоторых пациентов причину, спровоцировавшую воспалительный процесс в печени, установить не удается, такие формы заболевания называют криптогенными. Наиболее часто активное течение имеют гепатиты вирусной этиологии (вызванные вирусами типа В, С, D). Гепатиты типов А и Е почти всегда протекают остро и в хроническую форму не переходят. Иногда в такой агрессивной форме протекают воспалительные процессы, спровоцированные токсическими воздействиями (медикаментозные препараты, алкоголь).

Симптоматика

Классификация хронических активных гепатитов проводится по признаку активности течения болезни. Выделяют заболевания с минимальной, умеренной и высокой активностью. Клиническая симптоматика различается по степени интенсивности.

Желтуха

Среди проявлений заболевания преобладают желтуха, лихорадочные явления, астенический и диспепсический синдромы, артралгии, частые кровотечения. Одним из характерных признаков недуга является постоянная слабость, снижение работоспособности, общее недомогание. Из-за отсутствия аппетита у пациентов развивается кахексия (сильное истощение).

При этой форме заболевания наблюдаются следующие симптомы:

  • тяжесть, дискомфорт, болевые ощущения в правом подреберье;
  • постоянная тошнота, рвотные позывы, чаще наблюдаемые после приема пищи или лекарственных средств;
  • анорексия;
  • частые пищеварительные расстройства;
  • гепатомегалия (увеличение размеров печени);
  • пожелтение кожных покровов, слизистых, склер глаз (у трети пациентов);
  • кожный зуд;
  • суставные и мышечные боли;
  • периодическое повышение температуры до субфебрильных значений.

Характерные симптомы заболевания – внепеченочные проявления. У больных на коже появляются сосудистые звездочки, образованные лопнувшими капиллярами. Отмечается покраснение кожных покровов, чаще на ладонях, стопах, щеках. Часто болезнь сопровождается появлением высыпаний, напоминающих крапивницу, зудящих и болезненных. Длительное протекание патологии сопровождается утолщением пальцевых фаланг, изменением формы ногтей.

Изменение формы ногтей

В подавляющем большинстве случаев патологический процесс сопровождается увеличением и изменениями консистенции печени. При пальпации определяется выступающий острый край, консистенция плотная, печень болезненна. У 90% пациентов на фоне гепатомегалии обнаруживается увеличение селезенки (чаще незначительное).

В четверти случаев болезнь протекает без выраженных симптомов. Люди с такой формой патологии жалуются на плохую переносимость жирных пищевых продуктов, жареных блюд, спиртных напитков. После их приема возникают сильные боли в правом боку, тошнота, рвота.

Ухудшение функций печени приводит к проявлениям со стороны нервной системы. Пациенты жалуются на плохое самочувствие, низкую работоспособность, нервозность, раздражительность. Часто наблюдаются нарушения сна, высокая утомляемость при незначительных нагрузках.

Суставные боли

Часто при обострениях отмечаются суставные боли, при этом деформация костного сочленения отсутствует. Артралгии множественные, могут проявляться в различных суставах.

Вследствие повышения билирубина у больных значительно темнеет моча, а кал, напротив, обесцвечивается. По этой причине у трети пациентов появляется желтуха. Она может быть различной интенсивности: от незначительного пожелтения кожи до ярко выраженного окрашивания кожных покровов в лимонный, оранжевый, коричневый и даже бурый цвет.

Диагностические методы

При появлении симптомов гепатита необходимо обратиться к гепатологу или гастроэнтерологу. Диагностика начинается со сбора анамнестических данных, анализа жалоб и физикального осмотра пациента. У большинства обнаруживаются характерные печеночные знаки (телеангиэктазии, пальмарная эритема), гепатомегалия, спленомегалия. Для постановки точного диагноза необходим ряд лабораторных анализов и инструментальных исследований.

В общеклиническом анализе крови обнаруживается увеличение СОЭ, лейкоцитопения, уменьшение концентрации тромбоцитов. В биохимическом исследовании выявляется незначительное увеличение обеих фракций билирубина (в 2-2,5 раза), серьезно повышенный уровень трансаминаз (АЛТ и АСТ), содержание альбуминов, как правило, сохраняется в норме или немного снижено. Повышается концентрация иммуноглобулинов и гамма-глобулинов в сыворотке крови.

УЗИ органов брюшной полости

Наиболее информативными инструментальными исследованиями являются УЗИ органов брюшной полости, лапароскопия, радионуклидная сцинтиграфия печени.

Лечение заболевания

В лечении активных форм хронического гепатита играет важную роль комплексный подход. Помимо медикаментозной терапии, всем пациентам показано соблюдение диеты (стол №5 по Певзнеру), ограничение физической нагрузки. При острых симптомах пациента необходимо госпитализировать в клинику, вводится постельный режим, так как в лежачем положении значительно увеличивается кровоток в печени, что создает условия для ее лучшего функционирования. После снятия проявлений обострения рекомендована нормализация режима дня, умеренные нагрузки.

Лекарственная терапия проводится с применением препаратов витаминов группы В, аскорбиновой и липоевой кислоты. Назначаются иммуносупрессивные средства (глюкокортикостероиды, Азатиоприн), если у пациента выявлены биохимические и морфологические проявления активности патологии. Проводится терапия Преднизолоном, доза которого постепенно снижается.

Лечение хронических гепатитов длительное, продолжается в период от 2 лет и более. Для оценки динамики заболевания периодически проводятся диагностические мероприятия.

Профилактические меры

В качестве профилактики необходимо следовать таким рекомендациям:

Незащищенные половые контакты

  • отказ от незащищенных сексуальных контактов с непроверенными партнерами, так как вирусные гепатиты часто передаются половым путем;
  • исключение повторного использования одноразовых шприцев для внутривенных инъекций;
  • тщательная антисептическая обработка инструментария, применяемого в медицинских учреждениях, косметологических кабинетах;
  • отказ от совместного использования предметов личной гигиены, особенно тех, на которых могут оставаться следы крови (бритвенных станков, зубных щеток);
  • своевременное и корректное лечение заболеваний печени.

Исходом этой патологии становится стабилизация патологического процесса или продолжающаяся активность и прогрессирование в цирроз. Полного выздоровления и нормализации функции печени, как правило, не происходит, однако это не означает, что можно не лечить заболевание. Только комплексная терапия помогает пациентам с этим диагнозом избежать цирротического процесса, стабилизировать работу печени.

Современная классификация хронических гепатитов

  • о современном определении «хронического гепатита»;
  • об основных критериях, которые лежат в основе современной классификации хронических гепатитов;
  • о качественном и полуколичественном анализе определения степени активности и стадии хронического гепатита.

Классификации болезней человека приходится периодически пересматривать по мере выявления новых фактов, касающихся этиологии, патогенеза, клинических и морфологических признаков лечения и прогноза. Это произошло и с группой хронического гепатита. Международным конгрессом гастроэнтерологов, состоявшемся в Лос-Анджелесе в 1994 г., предложена новая классификация хронических гепатитов (основные ее положения опубликованы в American Journal of Gastroenterology, 1994, Vol. 89, N 8, а подробные комментарии экспертов — в Hepathology, 1994, Vol 19, N 6).
За последние 20 — 25 лет достигнут значительный прогресс в понимании сущности хронического гепатита — его этиологии и патогенеза, что ‘определило направление поиска новых диагностических приемов и средств лечения.
Прогресс в понимании сущности хронического гепатита стал возможен благодаря использованию новых иммунологических методов и возможностей молекулярной биологии, прежде всего молекулярной гибридизации и полимеразной цепной реакции. Стала очевидной несостоятельность существующих морфологических подходов оценки хронических гепатитов, некорректность клиникоморфологических сопоставлений. Появились терминологические разночтения при оценке каждого из типов хронического гепатита (табл. 1). Эти факты явились причиной создания классификации хронических гепатитов, в основу которой положена не морфологическая их характеристика, что предусмотрено Международной классификацией болезней, травм и причин смерти (МКБ), а вызывающий их этиологический фактор и особенности патогенеза.
Несколько слов о рекомендуемых экспертами дефинициях хронического гепатита. Хронический гепатит рекомендуется рассматривать «не как единую болезнь, а как клинический и морфологический синдром» (Desmet V. и соавт., 1994), с чем нельзя согласиться, так как в таком толковании происходит подмена нозологии синдромом, чем зачастую грешит медицина Запада. Трактовку же сущности процесса при хроническом гепатите можно принять полностью. Эта группа болезней печени, вызываемая разными причинами, характеризуется различной степенью выраженности гепатоцеллюлярного некроза и воспаления, причем в инфильтрате преобладают лимфоциты и макрофаги. Некротические изменения могут быть представлены очаговыми некрозами паренхимы, перипортальными и перисептальными ступенчатыми некрозами, обширными лобулярными некрозами с образованием мостовидных связей или без них. Понятие «хронический гепатит» обусловлено длительностью заболевания: условная граница хронизации составляет 6 мес, как в прежней классификации. Однако эксперты справедливо пишут, что во многих случаях, особенно при аутоиммунном гепатите, диагноз «хронический гепатит»может быть поставлен и раньше 6 мес.
Современная классификация хронического гепатита учитывает следующие четыре основных критерия оценки: этиологию, патогенез, степень активности и стадию хронизации заболевания.
Этиологический фактор. Руководствуясь особенностями этиологии, в новой классификации хронического гепатита выделяют 4 вида: вирусный, а/тоиммунный, лекарственный и криптогенный. Следует отметить, что среди этиологических видов хронического гепатита отсутствуют, причем без должных обоснований, и другие его виды, в частности алкогольный, наследственный и смешанный. О необходимости сохранения алкогольного гепатита среди хронических его видов писали ранее и продолжают писать в настоящее время многие патологи (Серов В.В., Лапиш К.,1989; Аруин Л.И.,1995; Takase S. и соавт., 1993).
Таблица 1. Существующая номенклатура хронического гепатита.

Клиническая терминология Морфологическая (гистологическая) терминология
Хронический активный

гепатит

Хронический активный

гепатит

Хронический аутоиммунный

гепатит

Ступенчатые некрозы
Хронический гепатит В, С, D Мостовидные некрозы
Хронический лекарственный

гепатит

Мультилобулярные некрозы
Криптогенный хронический гепатит Хронический персистирующий гепатит
Хронический персистирующий

гепатит

Портальный гепатит
Хронический лобулярный

гепатит

Перипортальный гепатит
Лобулярный гепатит
Хронический лобулярный

Гепатит

Неразрешившийся гепатит
Цирроз печени (активный, неактивный)

Так, S. Takase и соавт. (1993) справедливо отмечают, что у алкоголиков следует различать три вида хронического гепатита: вызванный только этанолом, только вирусом гепатита С и сочетанием этанола с этим вирусом. По мнению экспертов новой классификации, «хронический алкоголизм нельзя рассматривать как причину хронического гепатита» лишь потому, что «вызываемая им прогрессирующая печеночная недостаточность имеет иную морфологическую характеристику» (Desmet V. и соавт., 1994). Абсолютно необоснованное исключение из классификации хронического гепатита наследственного гепатита (при недостаточности 1-антитрипсина и болезни Вильсона — Коновалова) на основании только того, что эти болезни «манифестируют внепеченочными синдромами» (Desmet V. и соавт., 1994). Это неоправданно хотя бы потому, что хронический гепатит вирусной природы (В, С, D) очень часто манифестирует за пределами печени (Апросина 3.Г., Серов В.В., 1995). Смешанный хронический гепатит, который так часто возникает при различных сочетаниях гепатотропных вирусов, не включен в новую классификацию, видимо, по недоразумению.
Таблица 2. Классификация хронического вирусного гепатита на патогенической основе.

Хронический вирусный гепатит. Он обычно вызывается вирусами гепатита В (HBV), С (HCV) и D (HDV). Поэтому в классификации различают три основных вида хронического гепатита -В, С и D. Вирусный гепатит D, как правило, наслаивается на гепатит В. Четвертым видом, выделяемым в классификации, является гепатит, вызы ваемый неспецифическим (негепатотропным) или неизвестным вирусом — хронический вирусный неопределенный (?) гепатит.
Таблица 3. Морфологические неспецифические маркеры хронического гепатита B и C

Гепатит B Гепатит С
Гидропическая дистрофия
гепатоцитов
Сочетание жировой и гидропической дистрофии
Ацидофильные тельца
(Каунсильмена)
Ацидофильные тельца
(Каунсильмена)
Очаги некроза гепатоцитов Очаги некроза гепатоцитов
Лимфогистиоцитарная инфильтрация Лимфоидные фолликулы в портальных трактах и интралобулярно
Фиброз портальных трактов Активация синусоидальных клеток
«Матовостекловидные» гепатоциты (маркер HBsAg) «Цепочка» лимфоцитов в синусоидах
«Песочные ядра» (маркер HBcAg) Поражение желчных протоков, пролиферация дуктул

Хроническим вирусным гепатитам В, С и D уделяется особое внимание среди хронических гепатитов. Причина одна — огромная социальная значимость этих видов хронического гепатита. Достаточно сказать, что, по данным ВОЗ, в мире насчитывается около 300 млн носителей HBV и более 500 млн — HCV , 80% инфицированных принадлежат к основным группам риска. Около 40% носителей HBV умирают от последствий возникшего хронического гепатита. Каждый год в мире около 1 млн человек умирают от рака печени, индуцированного HBV. По сравнению с HBV при HCV значительно чаще возникает цирроз печени, который становится основой развития гепатоцеллюлярной карциномы. Установлено, что для HBV, HCV и HDV свойственны одинаковые пути распространения (через кровь и ее продукты, «сексуальный», семейный и др.) и длительная персистенция в организме, что отличает их от вирусов А и Е, при которых не происходит хронизации гепатита.
Классификация хронических гепатитов учитывает поэтому и особенности патогенеза инфекций, обусловленных HBV и HCV. Патогенез этих инфекций включает, репликацию вируса в печени и вне ее; гетерогенность генотипов и мутации геномов вируса; прямой цитопатический эффект вируса; иммунологические нарушения; иммунопатологические изменения органов и тканей.
Таблица 4. Индекс гистологической активности (ИГА) процесса и диагноз хронического гепатита

ИГА (учитываются первые три компонента)

Диагноз

Диагноз в соответствии с принятой морфологической номенклатурой
Хронический гепатит с минимальной активностью процесса Хронический лобулярный гепатит, ХПГ
Слабовыраженный хронический гепатит Тяжелый хронический лобулярный гепатит, ХПГ, слабовыраженный ХАГ
Умеренный хронический гепатит Умеренный ХАГ
Тяжелый хронический гепатит Тяжелый ХАГ с мостовидными некрозами

Для HBV и HCV характерна как печеночная, так и внепеченочная репликация, что является одним из важнейших открытий последних лет в гепатологии. Доказана репликация этих вирусов в мононуклеарных клетках (лимфоциты, макрофаги) крови, костного мозга, лимфатических узлов, селезенки, что ведет к нарушению иммунологической функции инфицированных клеток и «избеганию» вирусами иммунологического надзора. Доказана возможность появления вирусов-мутантов как HBV, так и HCV, которые «избегают» иммунного надзора. Установлено, что один и тот же вирусный геном может обусловить развитие двух разных болезней печени.
При анализе патогенеза гепатитов В и С важно учитывать, что «мишени» гуморального (специфического и неспецифического), как и клеточного, иммунного ответа при HBV- и HCV-инфекции различны.

Таблица 5. Полуколичественные системы учета степени фиброза печени при определении стадии хронического гепатита (по V. Desmet и соавт. 1994)

Балл Степень фиброза

Характер фиброза

по R. Knodell и соавт. (1981) по J.Sciot, V. Desmet(1994) по P. Schuener (1981)

Фиброз отсутствует

Фиброз отсутствует

Слабый

Фиброз и расширение портальных трактов Портальный и перипортальный фиброз Фиброз и расширение портальных трактов

Умеренный

Порто-портальные септы(одна или более) Перипортальный, порто-портальные септы

Тяжелый

Порто-портальные и/или порто-центральные септы Порто-центральные септы(одна или более) Фиброз с нарушением строения печени(но не цирроз)

Цирроз

Цирроз Цирроз Цирроз

При HBV-инфекции специфический гуморальный иммунный ответ осуществляется на циркулирующие и клеточные антигены вируса (HBsAg, HBcAg, HBeAg), а также на печеночно-специфический липопротеин, тогда как при HCV-инфекции — возникает на эпитопы вируса и GOR-эпитоп. Неспецифический гуморальный иммунный ответ как при HBV-, так и HCV-инфекции проявляется нарастанием уровня сывороточных иммуноглобулинов, появлением антиядерных антител и антител к гладкомышечным клеткам, ревматоидного фактора, но при HCV-инфекции появляются, кроме того, антитела 1-го типа к микрососмам печени и почек.
Клеточный иммунный ответ специфичен: при HBV-инфекции на антигены вируса и печеночно-специфический липопротеин, а при HCV-инфекции — на структурные и неструктурные антигены вируса (С, Е, NS4, NS5) и GOR-эпитоп. Следует отметить также, что HCV в отличие от HBV оказывает прямое цитопатическое действие на клетки-мишени.
На основе анализа патогенеза HBV- и HCV-инфекции строятся патогенетическая классификация и поиск иммунологических маркеров различных видов гепатита (табл. 2). Кроме того, при HBV- и HCV-инфекции возможны разнообразные внепеченочные системные проявления иммунокомплексного и иммуноклеточного генеза. Морфологические изменения печени при HBV- и HCV-инфекции должны быть различны, имеются морфологические неспецифические маркеры этих инфекций (табл. 3).
Хронический аутоиммунный гепатит, включенный в группу этиологических видов гепатита, выделен на основании особенностей патогенеза, а не этиологии — ведь факторы, снижающие иммунологическую толерантность ткани печени и «запускающие» аутоиммунный процесс при этом заболевании, неизвестны. Поэтому при аутоиммунном гепатите должны отсутствовать иммунологические (серологические) признаки гепатитов В, С, D.
Диагноз опирается в основном на наличие патогенетических признаков — гипергаммаглобулинемии, типичных антигенов гистосовместимости (В8, DR3, DR4), сочетание с другими аутоиммунными болезнями (тиреоидит, неспецифический язвенный колит, синдром Шегрена и др.) и наличием характерных аутоантител. Среди этих аутоантител выделяют: антинуклеарные антитела ( ANA), антитела к микросомам печени и почек (анти-LKM), антитела к гладкомышечным клеткам (SMA), растворимым печеночным (SLA) и печеночно-панкреатическим (LP) антигенам, асиалогликопротеиновым рецепторам (печеночному лектину) и антигенам плазматической мембраны гепатоцитов (LM) Антимитохондриальные антитела (АМА) при этом виде гепатита отсутствуют.
Важным критерием этого вида гепатита является быстрая положительная реакция на кортикостероиды и иммуносупрессивную терапию, что нехарактерно для хронических вирусных гепатитов. Выделяют три типа аутоиммунного гепатита. Для первого типа характерно наличие ANA или SMA, для второго — анти LKM-1, направленных против цитохрома Р-450 11D6. При третьем типе, который очерчен по сравнению с двумя предыдущими менее четко, обнаруживают антитела к SLA, при этом, как правило, ANA и анти-LKM отсутствуют.
Одни эксперты считают выделение типов аутоиммунного гепатита спорным, другие — предлагают оставить лишь первый и второй его типы (Czaja A. Y.,1995).
Хронический лекарственный гепатит. Его рассматривают как длительно протекающее воспалительное- заболевание печени, обусловленное негативным эффектом медикаментов. Оно может быть связано как с прямым токсическим воздействием лекарств или их метаболитов, так и с идиосинкразией к ним. При этом идиосинкразия может проявляться метаболическими либо иммунологическими нарушениями. Поэтому, видимо, лекарственный хронический гепатит может быть подобен вирусному или аутоиммунному с антиядерными и антимикросомальными антителами. При аутоиммунном варианте лекарственного гепатита воспалительный процесс в печени быстро исчезает после отмены препаратов. Морфологические проявления этого вида гепатита крайне разнообразны — фокальный некроз гепатоцитов, гранулематоз, мононуклеарно-эозинофильная инфильтрация, холестаз и др.
Хронический криптогенный гепатит, по мнению экспертов/следует считать заболеванием печени с характерными для хронического гепатита морфологическими изменениями при исключении вирусной, аутоиммунной и лекарственной этиологии» (Desmet V. и соавт., 1994). Определение, на наш взгляд, весьма шаткое, поскольку, как уже говорилось, не учитывается возможность алкогольного воздействия и наследственных факторов.
Степень активности процесса. Установлению степени активности (тяжести) процесса в печени способствуют как лабораторные ферментные тесты, так и морфологическое исследование биоптата печени. Среди лабораторных тестов наиболее информативно определение активности ААТ и ACT, особенно при их мониторинге. Так, степень повышения ААТ может быть показателем как степени активности, так и тяжести процесса. Однако показатели активности ААТ и ACT не отражают степень активности (тяжести) процесса, уступая в этом отношении результатам морфологического исследования биоптата печени. Поэтому биопсия печени важна не только для установления диагноза и оценки эффективности терапии, но и для определения степени активности (тяжести) процесса и стадии болезни, т. е. степени ее хронизации, о чем речь пойдет ниже.
В прежней классификации хронического гепатита, как известно, активность процесса отражала лишь одна морфологическая форма хронического гепатита — активный (ранее агрессивный) хронический гепатит (ХАГ), для которого характерны выход лимфо-макрофагального инфильтрата за пределы портального тракта, разрушение пограничной пластинки с образованием чаще ступенчатых некрозов. Показателем степени активности служила и величина некрозов паренхимы печени — от ступенчатых до мультилобулярных. Поэтому при массивных некрозах печени говорят о быстро прогрессирующем, злокачественном, или фульминантном, гепатите.
А.И. Аруин (1995 г.) выделяет три степени активности. При 1-й (минимальной) степени перипортальные ступенчатые некрозы ограничены небольшими сегментами только перипортальной зоны, поражается лишь часть портальных трактов. При 2-й (умеренной) степени активности ступенчатые некрозы также ограничены перипортальными зонами, но в процесс вовлечены почти все портальные тракты.
При 3-й (выраженной) степени активности некрозы проникают в глубь долек, имеются перисептальные сливающиеся мостовидные некрозы.
Антиподом ХАГ считался хронический персистирующий гепатит (ХПГ). Однако, одни авторы допускают при ХПГ наличие «небольших ступенчатых некрозов», другие — рассматривают их как признаки слабовыраженного ХАГ. К тому же ХАГ в стадии ремиссии может иметь черты ХПГ. Руководствуясь этими данными, некоторые авторы (Аруин Л.И., 1995) предлагают отказаться от термина «хронический персистирующий гепатит» и говорить в таких случаях о неактивном гепатите, с чем трудно согласиться.
Новая классификация хронического гепатита рекомендует клиническому патологу не ограничиваться только качественной характеристикой трех степеней активности (минимальная, умеренная, выраженная), а использовать для этой цели полуколичественный анализ определения индекса гистологической активностии (ИГА), известный также как «индекс Knodell». ИГА учитывает в баллах следующие морфологические компоненты хронического гепатита: 1) -перипортальные некрозы гепатоцитов, включая мостовидные — оцениваются от О до 10 баллов; 2) -внутридольковые фокальные некрозы и дистрофия гепатоцитов — оцениваются от 0 до 4 баллов; 3) воспалительный инфильтрат в портальных трактах — оцениваются от 0 до 4 баллов; 4) — фиброз — оцениваются от 0 до 4 баллов. ИГА от 1 до 3 баллов свидетельствует о наличии «минимального» хронического гепатита; при нарастании активности (ИГА 4 — 8 баллов) можно говорить о «мягком» хроническом гепатите. ИГА в 9-12 баллов характерен для «умеренного», а в 13 — 18 баллов — для «тяжелого» хронического гепатита.
Оценивая ИГА Knodell, следует заметить, что воспалительная инфильтрация портальных трактов при хроническом гепатите рассматривается как «компонент активности». Из этого следует, что эксперты новой классификации не считают ХПГ неактивным, по их мнению, это хронический гепатит «с минимальной активностью». Как видно, между схемой определения активности хронического гепатита Л.И. Аруина (1995 г.) и R.G. Knodell и соавт. (1981 г.) существует разночтение.
Это разночтение еще более усугубляется включением в ИГА Knodell четвертого компонента — фиброза, который не отражает активность процесса, а характеризует его хронизацию. В комментарии к новой классификации хронического гепатита V.j. Desmet и соавт. (1994 г.) в связи с этим предлагают исключить из ИГА четвертый его компонент и пользоваться только первыми тремя. Рекомендуя ИГА, включающий лишь первые три компонента, они, вместе с тем, считают полезным поиск клиническим патологом новых путей полуколичественной оценки степени активности хронического гепатита с использованием статистического анализа. Уже намечены корреляции между полуколичественным определением степени активности процесса (с учетом первых трех компонентов ИГА) и морфологическими изменениями печени согласно принятой ранее номенклатуры. Предлагается и новая формулировка диагноза с учетом определения ИГА (табл. 4).
Новая классификация хронического гепатита, к сожалению, не рассматривает проявления активности процесса за пределами печени, особенно при вирусном и аутоиммунном гепатите. Внепеченочные (системные) проявления хронического гепатита, отражающие активность болезни, обусловлены как иммунокомплексными реакциями, так и сочетанием их с реакциями гиперчувствительности замедленного типа, о чем уже говорилось. Они представлены разнообразной клинической патологией, «перекрывающей» порой патологию печени.
Стадия хронического гепатита. Она, как считают эксперты, отражает временное его течение и характеризуется степенью фиброза печени вплоть до развития ее цирроза.
Рекомендуют различать портальный, перипортальный и перигепатоцеллюлярный фиброз. При перипортальном фиброзе формируются порто-центральные или порто-портальные септы, при этом первые по сравнению со вторыми являются более важными в развитии цирроза печени — финальной стадии хронизации процесса.
Для полуколичественной оценки степени фиброза предлагаются различные схемы счета, которые мало отличаются друг от друга (табл. 5). Цирроз печени рассматривается как необратимая стадия хронического гепатита. К сожалению, критерий активности цирроза не учитывается, предлагается выделять активный и неактивный цирроз печени.
Итак, новая классификация хронического гепатита, рекомендованная Международным конгрессом гастроэнтерологов, прогрессивна, поскольку в основу ее положен этиологический фактор, что означает утверждение нозологии, которая в наше время переживает кризис.

Гепатитами называются патологии печени воспалительного характера, возникающие под влиянием каких-либо факторов. Если заболевание протекает более полугода, то ставится диагноз «хронический гепатит».

Виды патологии

Применяются различные классификации гепатитов: по происхождению, по активности патологии, по результатам гистологии. Относительно этиологии такие заболевания бывают:

  • вирусные;
  • аутоиммунные;
  • токсические (лекарственные, алкогольные, прочие);
  • криптогенные (неустановленной этиологии).

С помощью гистологии биологического материала, полученного в ходе биопсии, устанавливают стадию развития патологического процесса:

  • полное отсутствие фиброзного процесса;
  • небольшие очаги фиброза вокруг гепатоцитов и желчных протоков;
  • умеренное разрастание фиброзных волокон;
  • значительное распространение фиброза;
  • сильное разрастание соединительной ткани, нарушающее структуру печени.

Также гепатиты классифицируются по признаку активности патологии:

  • незначительная – активность печеночных трансаминаз увеличена не существенно (в 3–4 раза), гамма-глобулины возрастают на 30%, тимоловероналовая проба увеличивается до 5 Ед;
  • умеренная – содержание трансаминаз превышено в 4–10 раз, тимоловероналовая проба – 8 Ед, уровень гамма-глобулинов возрастает до 35%;
  • выраженная активность – трансаминазы превышают нормы более чем в 10 раз, концентрация гамма-глобулинов – более 35%, тимоловероналовая проба – более 8 Ед.

Причины

В патогенезе разных видов хронического гепатита основную роль играет повреждение функциональных клеток печени с последующим их разрушением, формирование реакции и запуск агрессивного ответа от иммунных агентов. Эти факторы запускают воспаление, продолжающееся длительный период времени.

Наиболее распространенной причиной недуга являются опасные воспалительные заболевания печени, спровоцированные вирусами типов В, D и С, реже – типа А. Вирусы, провоцирующие воспаление тканей печени, различаются типом воздействия, принадлежат к разным классам. Типы С и D оказывают непосредственное отравляющее действие на гепатоциты, провоцируя их отмирание. В случае с гепатитом В развивается аутоиммунная реакция, в результате чего запускается процесс воспаления печеночных тканей. Большинство вирусных гепатитов передаются парентеральным путем.

Антибиотики

На втором месте по распространенности стоят токсические гепатиты, спровоцированные негативным влиянием различных ядовитых соединений – этанола, веществ, входящих в состав медикаментозных препаратов, отравляющих химикатов, солей тяжелых металлов. Наибольшей гепатотоксичностью среди лекарственных средств обладают противоопухолевые, гормональные и противотуберкулезные препараты, антибиотики.

В случае с токсическими гепатитами основным патогенетическим фактором является накопление критической массы токсинов в гепатоцитах, что приводит к нарушению метаболических процессов, отложению избыточного количества липидов и желчных кислот. Кроме того, продукты обмена токсинов содержат антигены, провоцирующие ответ со стороны иммунитета.

Послужить провоцирующим фактором развития гепатита и его рецидивов может рацион питания, бедный необходимыми питательными веществами, систематический прием спиртных напитков в течение длительного времени, некоторые инфекционные поражения, а также болезни печени, приводящие к расстройствам метаболизма.

Основные признаки

Авитаминоз

Основные симптомы хронического гепатита зависят от того, по какой причине развивается патология, и могут сильно отличаться в каждом конкретном случае. Иногда гепатит протекает при отсутствии выраженной симптоматики и никак себя не проявляет до тех пор, пока в тканях органа не начинаются необратимые процессы. Состояние человека остается без изменений, спровоцировать обострение могут: злоупотребление спиртными напитками, прием вредной пищи, отравление, авитаминоз или дефицит питательных веществ.

В некоторых случаях недуг протекает в активной форме, по клиническим проявлениям схожей с признаками острого заболевания. Этот вид патологии проявляется следующими симптомами:

  • диспепсический синдром (рвотные позывы, повышенное газообразование, постоянные расстройства пищеварения);
  • ухудшение работоспособности, высокая утомляемость, общее недомогание;
  • нарушения сна;
  • уменьшение массы тела;
  • головные боли;
  • ощущение тяжести в правом боку;
  • пожелтение кожи, глазных склер;
  • лихорадочные явления;
  • увеличение живота на фоне общего истощения вследствие скопления выпота в брюшной полости;
  • частые кровотечения;
  • боли в эпигастральной области.

Пожелтение кожи

У многих пациентов увеличена селезенка и лимфоузлы.

Особенностью в клинике хронического гепатита, спровоцированного вирусом типа С, является продолжительное персистирующее протекание. У 9 человек из 10 инфицирование этим вирусом заканчивается переходом в хроническое течение из-за долгого бессимптомного периода. Около 40% случаев гепатита С прогрессируют в цирроз.

Хронические воспаления печени аутоиммунной природы чаще всего встречаются у взрослых женщин в возрасте после 35 лет. У половины пациентов с таким диагнозом развиваются тяжелые осложнения в виде поражений сердечно-сосудистой, дыхательной систем, почек и прочих органов.

Диагностирование хронических гепатитов представляет определенную сложность из-за того, что пациенты длительное время не обращаются к врачу ввиду отсутствия симптоматики. Поэтому важно проходить диспансерные обследования для своевременного обнаружения подобных патологических процессов.

Диагностика заболевания включает ряд исследований как лабораторных, так и инструментальных. Врач может назначить:

Анализы крови

  • общеклинические анализы крови и мочи;
  • исследование крови на антитела к вирусам гепатита;
  • биохимию крови;
  • печеночные пробы;
  • УЗИ органов брюшины.

В трудных случаях делают биопсию печени и гистологию полученного материала.

Лечение

Пациентам с выявленным хроническим гепатитом необходимо лечение, направленное на устранение симптоматики и исключение причин, спровоцировавших патологический процесс. Показана строгая диета, исключающая алкоголь, вредную для печени пищу, предполагающая достаточное поступление протеинов, витаминов и других питательных веществ. Использование лекарственных препаратов, ограничения в питании направлены на снижение нагрузок на пораженный орган.

Общие принципы лечения включают назначение гепатопротекторов, противовирусных средств, слабительных, иммуномодуляторов. Схема терапии разрабатывается для каждого пациента в зависимости от этиологии заболевания, общего состояния здоровья, наличия сопутствующих патологий, индивидуальных особенностей организма.

Наркотическая зависимость

Вирусы гепатита типа В и С – самые заразные вирусы на Земле. Единственное, что спасает человечество от глобальной пандемии – это то, что они не передаются контактным и воздушно-капельным путем. Эти виды вирусной инфекции могут спровоцировать воспаление печени только в том случае, если попадут в кровоток. Поэтому проблема этих заболеваний остро стоит в среде людей с наркотической зависимостью, пользующихся многократно одноразовыми шприцами. Среди тех, кто не пристрастен к наркотикам, вирусные гепатиты распространены мало.

Профилактика гепатитов включает использование барьерных контрацептивов при сексуальных контактах с малознакомыми партнерами. Для предупреждения вирусного гепатита необходим отказ от использования чужих предметов гигиены (бритвенных станков, зубных щеток).

Профилактические меры против гепатита В включают обязательную вакцинацию. Если заражение вирусом обнаружено в кратчайшие сроки (в течение суток), то для предотвращения активации инфекции делают инъекции специального антидота, содержащего иммуноглобулины.

Хронический гепатит не приговор, большинство видов этого заболевания успешно излечиваются. Наиболее опасными являются воспалительные процессы вирусной этиологии. Но и с ними можно жить, если строго придерживаться врачебных рекомендаций. Своевременное лечение позволяет предотвратить переход патологии в цирроз.