Дифлюкан побочные действия у женщин

Фармакологические свойства препарата Дифлюкан

флуконазол — противогрибковое средство для системного применения, производное триазола, высокоактивный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.
Выявлена эффективность флуконазола в различных моделях грибковых инфекций у животных. Установлена активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных: Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с угнетенным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Micrоsporum spp. и Trichophyton spp.
Выявлена также активность флуконазола в моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и угнетенным иммунитетом.
Есть сообщение о развитии суперинфекции, вызванной некоторыми грибами рода Candida spp., нечувствительными к флуконазолу (например Candida krusei).
Флуконазол высокоспецифично действует на грибковые ферменты, которые зависят от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе по 50 мг/сут в течение 28 дней не влияла на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или на концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не проявляет клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидных гормонов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
После перорального приема флуконазол хорошо всасывается. Биодоступность при приеме внутрь составляет более 90% уровня флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременное употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–90 мин после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе. 90% равновесная концентрация достигается к 4–5-му дню лечения препаратом (при применении 1 раз в сутки).
Введение в ударной дозе (в 1-й день), вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет ускорить достижение 90% равновесной концентрации — ко 2-му дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11–12%).
Флуконазол проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте такие же, как и его концентрация в плазме крови. У больных с грибковым менингитом уровень флуконазола в СМЖ составляет около 80% его уровня в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и секрете потовых желез препарат накапливается в концентрациях, которые превышают его концентрацию в плазме крови. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое кожи через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения курса лечения — 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое кожи на 7-й день достигала 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных; через 6 мес после окончания терапии флуконазол еще определялся в ногтях.
Препарат полностью выводится с мочой, приблизительно 80% — в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.
Длительный период полувыведения дает возможность применять флуконазол 1 раз в сутки или 1 раз в неделю (при наличии определенных показаний).
Фармакокинетика препарата у детей:

Возраст детей
Доза и кратность применения, мг/кг
Период полувыведения, ч
AUC (мкг ч/мл)

9 мес–13 лет

Однократно внутрь 2

94,7

9 мес–13 лет

Однократно внутрь 8

19,5

362,5

5–15 лет

Многократно внутрь 2

17,4*

1,3

5–15 лет

Многократно внутрь 4

15,2*

1,9

5–15 лет

Многократно внутрь 8

17,6*

1,7

*Данные, полученные в последний день приема препарата.

Показания к применению препарата Дифлюкан

Криптококкоз, включая криптококовый менингит и инфекции другой локализации (например легких, кожи). Лечение можно проводить как у больных с нормальным иммунным статусом, так и у больных СПИДом, реципиентов органов и у больных с другими формами иммуносупрессии. Дифлюкан можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз, грибковые инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей. Лечение можно проводить у больных со злокачественными новообразованиями, пациентов отделения интенсивной терапии, больных, которые получают цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, которые могут привести к развитию кандидоза.
Кандидоз слизистых оболочек, в том числе ротовой полости и глотки, пищевода, неинвазийные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (обусловленный ношением зубных протезов). Лечение можно проводить у больных с нормальным иммунным статусом или с иммуносупрессией. Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Генитальный кандидоз. Острый или рецидивирующий кандидоз влагалища. Профилактическое применение с целью снижения частоты рецидивов кандидоза влагалища (3 и более эпизодов в год). Кандидозный баланит.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, которые могут развиться вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, Pityriasis versicolor, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы у пациентов с нормальным иммунным статусом, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Применение препарата Дифлюкан

Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
При переводе пациента с в/в введения на пероральный прием препарата или наоборот нет необходимости в изменении суточной дозы. При кандидозе влагалища в большинстве случаев эффективно однократное применение. При инфекциях, которые требуют повторного применения препарата, лечение нужно продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к реинфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или больным с рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции, как правило, требуется поддерживающая терапия.
При криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают лечение препаратом в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения криптококковой инфекции зависит от клинической и микологической эффективности: при криптококковом менингите его продолжают не менее 6–8 нед. С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию Дифлюканом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение длительного времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других формах инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первый день, а затем — 200 мг/сут. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно повысить до 400 мг/сут. Продолжительность терапии зависит от ее клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе Дифлюкан, как правило, назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости у больных с выраженной иммуносупрессией лечение продолжают в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат, как правило, назначают в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней в сочетании с применением антисептических средств для обработки зубных протезов. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) (см. ниже), например эзофагитах, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и др., эффективная доза, как правило, составляет 50–100 мг/сут при продолжительности лечения 14–30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан можно назначать по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе Дифлюкан принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат применяют в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 мес. Для лечения некоторых больных может потребоваться более частое применение препарата.
При кандидозном баланите Дифлюкан назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюкана составляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При высокой степени риска развития генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой, выраженной или продолжительной нейтропенией рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов в крови до уровня более чем 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще в течение 7 дней.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. В таких случаях терапия длится 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более продолжительное применение препарата (до 6 нед).
При Pityriasis versicolor рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторым больным необходимо назначать третью дозу 300 мг через неделю после второй дозы, в некоторых случаях достаточно однократного приема в дозе 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение Дифлюкана по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.
При онихомикозе (Tinea unguium) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (формирование неинфицированного ногтя). Повторный рост ногтей на пальцах рук и ног требует 3–6 мес и 6–12 мес соответственно. Тем не менее скорость роста ногтей может варьировать в широком диапазоне у различных людей, а также зависеть от возраста. После успешного лечения хронических длительно существующих инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоких эндемических микозах может возникнуть необходимость в применении препарата в дозе 200–400 мг/сут сроком до 2 лет. Продолжительность терапии определяют индивидуально, она составляет 11–24 мес при кокцидиомикозе, 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе, 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.
У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлюкан применяют ежедневно 1 раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг в сутки с целью более быстрого достижения равновесной концентрации. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных детей с иммуносупрессией, у которых риск развития инфекции обусловлен нейтропенией, развившейся вследствие цитотоксической химио- или лучевой терапии, Дифлюкан назначают в дозе 3–12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.
Детям первых 2 нед жизни Дифлюкан назначают в той же дозе (из рассчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3–4 нед ту же дозу назначают с интервалом 48–20ч.
Капсулы принимают внутрь, запивая водой.

Противопоказания к применению препарата Дифлюкан

Повышенная чувствительность к флуконазолу или другим азольным соединениям; одновременное применение терфенадина у больных, которые получают терапию флуконазолом в дозе 400 мг/сут или выше; одновременное назначение цизаприда. Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению препарата у женщин в период беременности и кормления грудью не проводились.

Побочные эффекты препарата Дифлюкан

Дифлюкан, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто во время клинических исследований наблюдали следующие побочные эффекты, обусловленные приемом препарата:
со стороны ЦНС — головная боль;
со стороны кожи — сыпь;
со стороны пищеварительного тракта — боль в животе, тошнота, метеоризм, диарея. У некоторых больных, особенно у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак), при лечении флуконазолом и подобными препаратами наблюдали изменения показателей крови и функциональных показателей почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не были установлены;
со стороны печени/желчных путей — токсические поражения печени, включая единичные случаи с летальным исходом, повышение активности ЩФ, АлАТ, АсАТ, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Кроме того, после внедрения препарата в широкую медицинскую практику отмечали следующие побочные эффекты:
со стороны нервной системы — головокружение, судороги;
со стороны кожи и ее придатков — алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
со стороны системы крови — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения;
со стороны иммунной системы — анафилаксия, отек лица, кожный зуд;
со стороны печени/желчных путей — гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, функциональная недостаточность печени;
со стороны органов чувств — изменение вкуса;
метаболизм — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Особые указания по применению препарата Дифлюкан

Редко применение флуконазола сопровождалось токсическим поражением печени, в том числе с летальным исходом (преимущественно отмечались у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае гепатотоксического действия, обусловленного приемом флуконазола, не отмечено явной их зависимости от суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, проявления его исчезали после отмены препарата. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом отмечаются изменения показателей функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. В случае возникновения клинических признаков поражения печени, которые могут быть обусловлены приемом флуконазола, препарат необходимо отменить.
Во время лечения флуконазолом у больных очень редко наблюдались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется кожная сыпь, возникновение которой может быть обусловлено приемом флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними нужно тщательно наблюдать и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений кожи или полиморфной эритемы.
У людей пожилого возраста при отсутствии почечной недостаточности препарат применяют в обычной дозе. Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме коррекции дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при повторном применении препарата вначале вводят ударную дозу от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице:

Клиренс креатинина, мл/мин
Доза

Не требует коррекции

≤50

1/2 от рекомендуемой

Больные, постоянно находящиеся на диализе

В рекомендуемой дозе после каждого сеанса диализа

Адекватные и хорошо контролируемые клинические исследования у беременных не проводились. Были описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении 3 мес и более принимали флуконазол в высоких дозах (400–800 мг/сут) по поводу кокцидиомикоза. Связь между этими пороками и приемом флуконазола не установлена. Следует избегать применения флуконазола в период беременности, за исключением тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, если ожидаемая польза от лечения для будущей матери превышает возможный риск для плода.

В грудном молоке флуконазол определяется в той же концентрации, что и в сыворотке крови, поэтому назначать препарат в период кормления грудью не рекомендуется.

Снижение способности управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами, обусловленное приемом препарата, маловероятно.

Взаимодействия препарата Дифлюкан

Антикоагулянты: в исследованиях по изучению взаимодействия флуконазол увеличивал протромбиновое время (на 12%) у здоровых мужчин-добровольцев, которые получали варфарин. При проведении пострегистрационных исследований поступали сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), которые были обусловлены увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Подобные явления наблюдались и при применении других азолов. Необходим контроль за протромбиновым временем у больных, которые получают антикоагулянты кумаринового ряда.

Бензодиазепины (короткого действия): при назначении мидазолама внутрь одновременное применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого в плазме крови и развитию психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при одновременном применении флуконазола в форме капсул для перорального приема по сравнению с флуконазолом для в/в введения. Если пациенту, который принимает флуконазол, необходимо назначить препарат бензодиазепинового ряда, дозу последнего необходимо снизить, а пациент должен находиться под наблюдением врача.

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как пароксизмы желудочковой тахикардии (torsade de pointes). Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.

Циклоспорин: по данным кинетического исследования, у реципиентов почек флуконазол в дозе 200 мг/сут повышал концентрацию циклоспорина в сыворотке крови. Однако в другом исследовании при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменений концентрации циклоспорина в сыворотке крови реципиентов костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид: у здоровых добровольцев, которые принимали флуконазол, многократное применение гидрохлоротиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Это не требует изменения режима дозирования флуконазола, но врач должен учитывать этот эффект взаимодействия.

Пероральные контрацептивы: изучение фармакокинетики комбинированного перорального противозачаточного препарата в сочетании с многократным приемом флуконазола проводили в двух исследованиях. При приеме флуконазола в дозе 50 мг/сут не было отмечено никакого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при приеме в дозе 200 мг/сут наблюдали увеличение AUC этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрола — на 24%. Это свидетельствует о том, что многократный прием флуконазола в указанных дозах вряд ли способен существенно влиять на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата.

Фенитоин: одновременное назначение Дифлюкана и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в плазме крови в клинически значимой степени. Если необходимо одновременное применение двух препаратов, требуется установление дозы и мониторинг уровня фенитоина в сыворотке крови.

Рифабутин: сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, в результате которого повышалась концентрация последнего в сыворотке крови. При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Больные, которые получают одновременно рифабутин и флуконазол, требуют тщательного наблюдения.

Рифампицин: одновременное назначение флуконазола и рифампицина приводило к уменьшению AUC на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, которые получают одновременно рифампицин и флуконазол, целесообразно рассмотреть необходимость повышения дозы последнего.

Производные сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме увеличивал период полувыведения пероральных гипогликемизирующих средств группы производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и производные сульфонилмочевины можно назначать одновременно больным с сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус: есть сообщение о взаимодействии флуконазола и такролимуса, в результате которого повышалась концентрация последнего в сыворотке крови. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи нефротоксического действия. Следует наблюдать больных, которые получают такролимус и флуконазол одновременно.

Терфенадин: учитывая возникновение выраженных аритмий, обусловленных удлинением интервала Q–T у больных, которые получали противогрибковые средства группы азолов в сочетании с терфенадином, были проведены клинические исследования. В одном исследовании, в котором флуконазол назначали в дозе 200 мг/сут, удлинение интервала Q–T не наблюдалось. В другом исследовании при применении флуконазола в суточных дозах 400 и 800 мг было установлено, что препарат значительно повышает концентрацию терфенадина в плазме крови. Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах ниже 400 мг/сут в сочетании с терфенадином необходимо проводить под пристальным контролем.

Теофиллин: в плацебо-контролированном исследовании прием флуконазола в суточной дозе 200 мг на протяжении 14 дней приводил к снижению общего клиренса теофиллина на 18%. При лечении флуконазолом больных, которые получают теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; в случае их возникновения терапию следует скорректировать надлежащим образом.

Зидовудин: в ходе двух фармакокинетических исследований отмечено повышение концентрации зидовудина в сыворотке крови при одновременном применении с флуконазолом, которое, скорее всего, было обусловлено уменьшением трансформации зидовудина в его главный метаболит. В одном исследовании уровень зидовудина определяли у больных СПИДом и ARC (AIDS related complex, СПИД-обусловленный комплекс) до и после терапии флуконазолом в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней. Выявлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%). В другом рандомизированном двухэтапном перекрестном исследовании уровень зидовудина определяли у ВИЧ-инфицированных пациентов. Дважды с интервалом 21 день больные получали зидовудин по 200 мг каждые 8 ч в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него на протяжении 7 дней. AUC зидовудина значительно увеличилась (74%) при одновременном применении с флуконазолом. За больными, которые получают такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Астемизол: одновременное применение флуконазола у больных, получающих астемизол или другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрации этих средств в сыворотке крови. За такими больными нужно тщательно наблюдать.

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг/сут не влиял на метаболизм антипирина (феназона) при их одновременном применении.

Следует учитывать, что взаимодействие флуконазола с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Передозировка препарата Дифлюкан, симптомы и лечение

Сообщалось о случае передозировки флуконазола, когда у ВИЧ-инфицированного пациента после приема 8,2 г препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.
В случае передозировки рекомендуется промывание желудка и симптоматическое лечение. Флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, поэтому форсированный диурез, видимо, может ускорить элиминацию препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Дифлюкан

Дифлюкан – синтетический противогрибковый медикамент широкого спектра действия.

Фармакологическое действие Дифлюкана

Активный компонент Дифлюкана – флуконазол, относится к числу представителей класса триазольных противогрибковых лекарств, проявляющих активность при оппортунистических микозах, включая вызванные Candida spp.

Состав, форма выпуска и аналоги Дифлюкана

Дифлюкан выпускают в виде:

  • Твердых желатиновых капсул с белым корпусом и бирюзовой крышкой, содержащих 50 мг активного вещества. По 7 капсул в блистере;
  • Твердых желатиновых капсул с белым корпусом и крышкой, содержащих 100 мг активного вещества. По 7 капсул в блистере;
  • Твердых желатиновых капсул с бирюзовой крышкой и корпусом, содержащих 150 мг активного вещества (Дифлюкан 150). По 1 или 4 капсулы в блистере;
  • Белого порошка для приготовления суспензии для приема внутрь с содержанием в 1 мл готовой суспензии 10 мг флуконазола. В пластиковых флаконах по 50 мг;
  • Белого порошка для приготовления суспензии для приема внутрь с содержанием в 1 мл готовой суспензии 40 мг флуконазола. В пластиковых флаконах по 200 мг;
  • Прозрачного раствора для внутривенного введения с содержанием в 1 мл 2 мг флуконазола. В стеклянных бесцветных флаконах по 25 мл, 50 мл, 100 мл, 200 мл.

По активному веществу выпускают аналоги медикамента: Веро-Флуконазол, Микосист, Флузол, Майконил, Фангифлю, Медофлюкон, Проканазол, Микомакс, Нофунг, Флунол, Флуконорм, Флуконазол, Флукозид, Флукомабол, Форкан, Флюкостат.

В отдельных случаях возможно применение аналогов Дифлюкана, принадлежащих к одной фармакологической группе и имеющих схожее терапевтическое действие таких, как: Вифенд, Итразол, Орунит, Ирунин, Румикоз, Кандитрал, Текназол, Миконихол, Орунгал, Ноксафил, Орунгамин.

Показания к применению Дифлюкана

Дифлюкан по инструкции назначают при лечении:

  • Криптококкоза;
  • Генерализованного кандидоза;
  • Кандидоза слизистых оболочек;
  • Кокцидиоидомикоза;
  • Паракокцидиоидомикоза;
  • Споротрихоза;
  • Гистоплазмоза;
  • Генитального кандидоза;
  • Микозов кожи, включая микозы тела, стоп, отрубевидный лишай, паховой области, кожные кандидозные инфекции и онихомикозы;
  • Глубоких эндемических микозов у больных с нормальным иммунитетом;
  • Кандидозного баланита;
  • Острого или рецидивирующего вагинального кандидоза.

Также Дифлюкан применяют для профилактики:

  • Грибковых инфекций на фоне злокачественных опухолей, а также предрасположенности к развитию подобных инфекций, возникших из-за цитотоксической лучевой терапии или химиотерапии;
  • С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (на фоне трех и более эпизодов в год).

Противопоказания

Дифлюкан от молочницы и по другим показаниям не назначают:

  • Одновременно с терфенадином при частом применении в дозировке от 400 мг в день;
  • Одновременно с цизапридом;
  • При гиперчувствительности к активному веществу (флуконазолу), вспомогательным компонентам, а также к азольным веществам, имеющим сходную с флуконазолом структуру.

Осторожности требует применение Дифлюкана на фоне:

  • Развития нарушений функции печени во время проведения терапии;
  • Появления сыпи при поверхностной грибковой инфекции;
  • Проаритмических состояний у больных, имеющих множественные факторы риска (органические болезни сердца, нарушения электролитного баланса).

Способ применения Дифлюкана

Начинать лечение Дифлюканом по инструкции можно до получения результатов посева, при этом впоследствии терапию можно изменить.

Суточная дозировка медикамента определяется характером и тяжестью грибковой инфекции:

  • В большинстве случаев при вагинальном кандидозе и баланите, вызванном Candida, эффективен однократный прием Дифлюкана 150;
  • При наличии инфекций, требующих повторного приема Дифлюкана, терапию необходимо продолжать до исчезновения лабораторных или клинических признаков грибковой инфекции;
  • На фоне СПИДа, криптококкового менингитома или рецидивирующего орофарингеального кандидозома для профилактики рецидива болезни обычно проводят поддерживающую терапию.

Для уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза, а также после курса лечения орофарингеального кандидоза больными СПИДом Дифлюкан 150 можно применить один раз в месяц по одной капсуле. Продолжительность лечения может варьироваться от 4 до 12 месяцев. В отдельных случаях может потребоваться увеличение частоты применения.

Однократное применение Дифлюкана от молочницы в количестве 150 мг детям до 18 лет и пожилым людям в возрасте от 60 лет не рекомендуется.

При лечении:

  • Отрубевидного лишая назначают один раз в неделю по 300 мг лекарства на протяжении двух недель. Альтернативная схема лечения – один раз в день по 50 мг на протяжении 14-28 дней;
  • Кожных инфекций, включая микозы гладкой кожи, стоп, паховой области рекомендуется принимать Дифлюкан 150 один раз в неделю или по 50 мг ежедневно на протяжении 2-4 недель. Иногда примикозах стоп может потребоваться увеличение продолжительности терапии до 6 недель;
  • Онихомикоза назначают по 150 мг один раз в неделю. Продолжительность лечения определяется индивидуально (до замещения инфицированного ногтя);
  • Глубоких эндемических микозов – рекомендуемая суточная дозировка составляет 200-400 мг, продолжительность терапии – до двух лет.

Побочные действия

Обычно при применении Дифлюкана от молочницы и других болезней побочные эффекты развиваются нечасто. В ходе проведения клинических и постмаркетинговых исследований было выявлено, что в отдельных случаях на фоне применения Дифлюкана, по отзывам, развиваются нарушения со стороны различных систем организма в виде:

  • Головной боли, головокружения, судорог и изменения вкуса (периферическая и центральная нервная система);
  • Боли в животе, диареи, метеоризма, тошноты, диспепсии, рвоты, нарушения функции печени, гепатита, гепатоцеллюлярного некроза и желтухи (пищеварительная система);
  • Мерцания желудочков (сердечно-сосудистая система);
  • Лейкопении (включая агранулоцитоз и нейтропению), тромбоцитопении (система кроветворения);
  • Повышения уровня холестерина в плазме, гипокалиемии (обмен веществ).

Также Дифлюкан, по отзывам, может привести к развитию дерматологических и аллергических реакций, проявляющихся в виде крапивницы, сыпи, алопеции, отека лица, эксфолиативных кожных болезней, зуда.

На фоне серьезных болезней (злокачественных образований, СПИДа) Дифлюкан, по отзывам, может вызвать изменения показателей функции печени, почек, крови.

Лекарственное взаимодействие Дифлюкана

Чтобы избежать развития нежелательных побочных эффектов перед одновременным применением Дифлюкана с другими лекарствами необходимо проконсультироваться с врачом.

Условия хранения

Дифлюкан по инструкции относится к числу противогрибковых медикаментов, отпуск которых возможен только по назначению врача. Срок годности зависит от лекарственной формы: капсулы и раствор для инъекций – не дольше 5 лет, порошок для приготовления суспензии – до трех лет. Срок хранения готовой суспензии – 2 недели.

Аллергия на флуконазол

Флуконазол – препарат, обладающий противогрибковым действием. Медикамент в редких случаях может привести к появлению аллергии. Главная причина ее появления – неправильная дозировка. При таком состоянии симптомы имеют разную степень сложности.

Аллергия на флуконазол

Разберемся, почему появляется аллергия на флуконазол и как с ней бороться.

Почему возникает реакция?

Флуконазол считается препаратом широкого спектра действия. Его использование способно не только дать положительный эффект, но и навредить здоровью человека. Источник аллергии часто скрывается в ингибиторе, включающемся в состав флуконазола. Действие ингибитора направлено на ликвидацию деятельности вредоносных клеток, и это способствует аллергической реакции. Тогда наблюдается не просто непринятие препарата организмом, но и сверхчувствительность к конкретному аллергену.

Иногда на флуконазол у людей возникает аллергия

Как прописывают лекарство?

Лекарство прописывается в профилактических целях вторичных грибковых инфекций у больных ВИЧ, людей, которые регулярно принимают кортикостероиды, пациентов с врожденными иммунодефицитами. В устранении грибковых инфекций нуждаются люди с онкологическими заболеваниями, которые подвергались лучевому лечению. Этот препарат используют в лечении кандидозов разного происхождения.

Среди прочих показаний можно выделить:

  • эндокардит;
  • молочницу;
  • кандидозный баланопостит;
  • грибковый простатит;
  • септицемию.

Важно! Приступать к терапевтическому курсу можно только после назначения препарата специалистом.

Данное средство чаще всего прописывают для устранения грибковых инфекций, например, при грибковом простатите или кандидозном баланопостите

Причины аллергических реакций

Причина может крыться во многих факторах. Среди часто встречаемых причин можно выделить следующие:

  • врожденная склонность к медикаментозной аллергии;
  • хронические патологии;
  • сбой работы ЖКТ;
  • ослабленный иммунитет;
  • передозировка;
  • использование препарата в непредусмотренных целях.

Аллергия появляется из-за передозировки или врожденной склонности к аллергии на препарат

На заметку! Чаще всего побочные явления возникают в результате самолечения. Помните, что правильную дозу препарата и курс дальнейшей терапии может установить только квалифицированный специалист.

Симптомы аллергических реакций

Поскольку лекарство активно всасывается, то отрицательный эффект может дать о себе знать спустя час-два после его приема. В некоторых случаях симптомы активируются немного позднее.

Немедленная аллергия

Ее симптомы проявляются в виде:

  • тошноты и рвотных позывов;
  • проблем с ЖКТ;
  • отечности дыхательных путей;
  • нарушения дыхательного процесса;
  • сухости во рту;
  • боли в области паха;
  • кожных реакций.

Некоторые аллергические реакции подвергают опасности жизнь человека, и поэтому их необходимо лечить с помощью оперативного вмешательства. Среди таких реакций можно выделить отек Квинке, появление которого связано с выработкой чрезмерного количества гистамина. Отек может спровоцировать крапивницу, которая, казалось бы, не несет серьезного вреда. Главное – как можно быстрее приступить к лечению.

Симптомы немедленной аллергии – кожные реакции, тошнота и проч.

Очень редко встречается синдром Стивенса-Джонсона. Сильная аллергия приводит к появлению сыпи на теле, повышению температуры. Также заражению подвергаются слизистые оболочки глаз, органов дыхания и половых органов. Пройти полноценный курс лечения можно только в больнице под наблюдением квалифицированных врачей. Иначе есть риск летального исхода.

Синдром Стивенса-Джонсона

Замедленная аллергическая реакция

Тяжелые осложнения дает реакция, которая дает о себе знать через день после приема лекарства. Помимо повышенной температуры тела, наблюдается интоксикация с кожными поражениями (сыпь, язвы). Реакция имеет накопительный эффект, и состояние больного стремительно ухудшается.

Важно! Если не оказать лечебную помощь вовремя, есть вероятность наступления смерти.

Ангионевротическая отечность

Запущенная форма крапивницы, которая затрагивает глубокие кожные ткани. Сначала опасности подвергается кожа стоп и кистей, шеи, плеч, наружных половых органов. Самым опасным считается отек гортани, способный привести к удушению. При пероральном приеме флуконазола отек может распространяться по ЖКТ в момент высвобождения активных компонентов.

Представлены в виде сложных реакций, в некоторых случаях заканчивающихся смертью. При легких поражениях страдает только кожа, как правило, нижних конечностей, поскольку именно там наблюдается застой венозной крови.

При системной проблеме возникают лихорадка, боль в мышечных тканях, мигрени.

Проявления аллергического васкулита

Препарат обычно вводят внутривенно, что вызывает появление крапивницы в области введения. На коже образуются чешущиеся волдыри красного оттенка. Обычно они проявляются очень быстро и при чрезмерной реакции расходятся по всему телу. Если отказаться от приема флуконазола, сыпь полностью проходит в течение суток. Причиной появления крапивницы может стать псевдоаллергическая реакция, когда локальные проявления появляются без участия иммунной системы, но с медицинской точки зрения ничем не отличаются.

Один из симптомов замедленной аллергической реакции — крапивница

В большинстве случаев раздражения не переходят границ введения препарата. Даже минимальное повреждение кожного покрова приводит к нарушению целостности барьера эпидермиса, что повышает степень подверженности кожи влиянию раздражителей. Спустя пару минут с момента введения средства ощущается боль и жжение, проявляется сыпь в виде различных форм (волдыри или экзема). При слабом иммунитете дерматит переходит в хроническое или систематически проявляющееся заболевание, которое затрагивает слизистую оболочку, а в худших случаях – и внутренние органы.

Появление анафилаксии повышает опасность для человеческой жизни. Свойственно активное прогрессирование ишемии и понижение АД. Помимо этого, существуют симптомы: крапивница, отек, зуд, рвота, тошнота, нарушенное сердцебиение, одышка. Они могут проявляться по отдельности или в совокупности с остальными. Частые случаи отмечаются у детей.

Возможно возникновение анафилактического шока

Заболеванию присуща сильная выраженность симптомов. Они схожи с ожогами тяжелой формы. Наблюдается активное буллезное поражение слизистой и кожного покрова. Появляется некроз кожи. Верхний слой кожи начинает отходить на стопах. В этих местах проявляются кровоточащие ранки, что ускоряет процесс инфекционного заражения. Человека начинают беспокоить сильные и частые мигрени, повышение температуры тела до 40 и более градусов. Самочувствие больного резко ухудшается. Болезнь проявляется в редких случаях. При несвоевременном лечении она приводит к смертельному исходу.

Как и все медикаменты, флуконазол имеет противопоказания к применению. Невзирая на результативность действия, лекарство не рекомендуется использовать:

  • во время лактации;
  • при высокой восприимчивости к действующему веществу препарата;
  • при сбоях в работе печени и почек;
  • при параллельном использовании терфенадина.

Стоит отказаться от использования препарата при повышенной чувствительности к компоненту средства

Активные компоненты редко отторгаются организмом человека. Если у больного обнаружили противопоказания, стоит подобрать другой, более безопасный препарат.

Риск тяжелых осложнений

Реакция на действие препарата зачастую проявляется в виде тяжелых побочных эффектов. Угроза дает о себе знать после первого и дальнейшего приема лекарства.

Выявление аллергии

Главным этапом при обнаружении аллергических реакций является исследование состояния больного. Аллергия на флуконазол имеет специфические характеристики, которым стоит уделять внимание при постановке точного диагноза.

Обратите внимание! Аллергия чаще всего проявляется у больных, у которых ранее уже были засвидетельствованы случаи ее проявления либо у кого-то из членов его семьи имеется предрасположенность к ее появлению.

Для выявления аллергии необходима диагностика

Подвергаются риску люди, находящиеся в частом контакте с лекарственными веществами (фармацевты, врачи, работники лабораторий).

Хронические грибковые болезни приводят к чрезмерной активности иммунной системы.

Чтобы выявить аллергию, используют:

  • провокационные тесты;
  • кожную пробу;
  • иммунофлюоресцентный анализ;
  • иммуноферментный тест;
  • тест Шелли.

Тест Шелли

Первые 2 способа дают моментальный результат (буквально спустя час), но их использование встречается редко в силу проявления побочных реакций. К ним прибегают в случае срочной необходимости применения медикамента или невозможности подбора альтернативного варианта.

Кожные пробы проводятся с целью выявления взаимодействия аллергена и кожного покрова.

Провокационные тесты осуществляют при помощи инъекции малого количества препарата, но даже при следовании всем показаниям и мерам безопасности не исчезает риск анафилактического шока.

Провокационный тест

Прочие тесты относят к лабораторным и проводят при помощи исследования крови больного в пробирке. Они не несут никакой опасности. Дают результаты в течение 1-3 суток.

Лечение аллергической реакции на флуконазол

Сначала стоит выяснить, какие аллергены присутствуют в лекарстве. После определения нужно исключить прием средств, содержащих их в своем составе. Аллергию стоит лечить с помощью медикаментов. С учетом состояния больного его необходимость определяет специалист.

Важно! Чтобы оказать своевременную помощь при анафилактическом шоке, нужно срочно ввести больному эпинефрин и вызвать скорую помощь. К области введения средства стоит приложить компресс со льдом.

После используют бронхолитики и адреностимуляторы. Антигистаминные препараты используют для устранения проявлений на коже.

Для избавления от аллергической реакции используют бронхолитики и адреностимуляторы

На заметку! При кожных заболеваниях не стоит прибегать к народным средствам. Это способно спровоцировать зуд и более серьезные осложнения.

Метод исключения

В процессе лечения аллергии обязательной является элиминация. Исключение аллергенов препятствует рецидиву. Людям, имеющим предрасположенность к таким проблемам, стоит предварительно сдать анализы на выявление восприимчивости к препарату.

Что такое элиминация?

Чем очищают организм?

Чтобы устранить следы влияния аллергенов в человеческом организме, стоит использовать энтеросорбенты. Их действие помогает активному выведению токсичных веществ. Врачи настоятельно рекомендуют пить активированный уголь. После очистки проводят медикаментозную терапию.

Что предпринять для прерывания симптомов?

Чтобы облегчить проявление симптомов, нужно до приема флуконазола выпить как можно больше простой очищенной воды и сорбентов. Главное – очистить организм, прежде чем приступать к применению лекарств: это позволит добиться большего эффекта. Не помешает как можно чаще находиться на свежем воздухе. Также можно принимать седативные средства. Категорически запрещается заниматься самолечением.

Сорбенты помогут облегчить симптомы

Антигистаминные лекарства

При приеме флуконазола у некоторых людей аллергические реакции появляются практически сразу и стремительно усиливаются. Врачи советуют использовать антигистаминные лекарства для уменьшения вероятности проявления побочных эффектов. Сначала требуется замена аллергена на безвредное вещество. В большинстве случаев прописывают «Цитрин», «Фенистил» и «Лоратидин», которые могут применяться больными разных возрастов. Они оказывают хороший результат в противостоянии аллергии.

Местные мази и крема

Наружные препараты принимают для блокирования проявлений кожных симптомов. Крема с увлажняющим эффектом устраняют сухость, зуд, красноту и шелушение. Гормональные средства нужны для борьбы с крапивницей и ее дальнейшим развитием. Можно найти альтернативные варианты для внутреннего применения.

Мази и крема — незаменимые помощники в избавлении от проявлений аллергии

Альтернативные варианты флуконазолу

В случае обнаружения аллергии во время применения препарата стоит моментально прекратить его прием и подыскать безопасный аналог. Среди возможных аналогов можно выделить следующие.

Название Описание
«Флюкостат» Отличный вариант в качестве альтернативы. Его действие во всем схоже с флуконазолом, но он, в отличие от последнего, считается более безопасным для людей, склонных к аллергии, так как в его составе отсутствуют ингибиторы.
«Дифлазон» Не менее хороший альтернативный вариант при аллергии на флуконазол. «Дифлазон» также используют в профилактических целях. Выпускается в форме таблеток, сиропа и порошка.
«Дифлюкан» Данный препарат также используют для профилактики и лечения грибковых инфекций. Главное преимущество – препарат содержит множество витаминов, необходимых для укрепления иммунитета.
«Микомакс» Эффективно борется с грибковыми инфекциями; один из лучших альтернатив флуконазолу. Запрещается употреблять параллельно с алкоголем в связи с большой вероятностью проявления побочных эффектов.
«Флузон» Противогрибковый лекарственный препарат, предназначенный для системного применения. Чаще всего используется при кандидозе.
«Бинафин» Препарат выпускается в форме крема. Борется с грибковыми инфекциями кожи.
«Анмарин» Препарат выпускают в форме геля и раствора для наружного применения. Помогает при дерматомикозах, оказывая противомикробный эффект

Важно! Все перечисленные препараты способны в полной мере заменить флуконазол. Но применять их стоит только по назначению врача с учетом возрастной категории пациента и специфики его болезни.

Аллергические реакции приводят к тяжелым осложнениям. При проявлении первых признаков больной должен записаться на прием к врачу. Есть немало безвредных лекарств, которые врач сможет прописать пациенту.

Есть много аналогов данного средства

Чтобы выбрать безопасную альтернативу, стоит провести местную пробу препарата на кожном покрове больного при тщательном контроле специалистов.

Подводим итоги

Стоит еще раз уточнить симптомы аллергии на флуконазол: сыпь, краснота, зуд, волдыри, язвы на коже; отеки, затрагивающие органы дыхания; хрипота; поражение слизистых; непрекращающаяся жажда; сильные боли в области живота; анафилактический шок.

Не все, кто столкнулся с вышеперечисленными осложнениями, знают, как поступать в таких ситуациях.

Важно! Аллергия появляется немедленно и ее симптомы стремительно усиливаются. При появлении симптомов человек должен срочно проконсультироваться с доктором.

При подтверждении диагноза следует:

  • если в аптечке содержатся препараты, включающие ингибиторы, прекратить их прием;
  • провести очистку организма от имеющихся в нем ингибиторов при помощи противоаллергенных лекарств, действие которых направлено на ликвидацию элементов, препятствующих естественной работе организма;
  • предотвратить любые возможности проникновения аллергенов в организм;
  • для устранения местных аллергических проявлений можно воспользоваться мазями, кремами, гелями, успокаивающими кожный покров.

Строго следуя показаниям лечащего врача, избавиться от проявлений аллергии можно будет без последствий для здоровья. Самое главное – не пытаться вылечить себя самостоятельно, поскольку это может закончиться плохо.