Белковая фракция

Белковые фракции в сыворотке

Определение количественных и качественных изменений основных фракций белка крови, используемое для диагностики и контроля лечения острых и хронических воспалений инфекционного и неинфекционного генеза, а также онкологических (моноклональных гаммапатий) и некоторых других заболеваний.

Синонимы русские

Протеинограмма.

Синонимы английские

Serum Protein Electrophoresis (SPE, SPEP).

Метод исследования

Электрофорез на пластинках с агарозным гелем.

Единицы измерения

Г/л (грамм на литр), % (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Общий белок сыворотки крови включает в себя альбумин и глобулины, которые в норме находятся в определенном качественном и количественном соотношении. Оно может быть оценено с помощью нескольких лабораторных методов. Электрофорез белков в агарозном геле – это метод разделения белковых молекул, основанный на различной скорости их движения в электрическом поле в зависимости от размера, заряда и формы. При разделении общего белка сыворотки крови удается выявить 5 основных фракций. При проведении электрофореза белковые фракции определяются в виде полос различной ширины с характерным, специфичным для каждого типа белка местоположением в геле. Для определения доли каждой фракции в общем количестве белка оценивают интенсивность полос. Так, например, основная белковая фракция сыворотки – это альбумин. На его долю приходится около 2/3 всего белка крови. Альбумин соответствует самой интенсивной полосе, полученной при электрофорезе белков сыворотки крови здорового человека. К другим фракциям сыворотки, выявляемым с помощью метода электрофореза, относят: альфа-1 (преимущественно альфа-1-антитрипсин), альфа-2 (альфа-2-макроглобулин и гаптоглобин), бета (трансферрин и С3-компонент комплемента) и гамма-глобулины (иммуноглобулины). Различные острые и хронические воспалительные процессы и опухолевые заболевания сопровождаются изменением нормального соотношения белковых фракций. Отсутствие какой-либо полосы может указывать на дефицит белка, что наблюдается при иммунодефицитах или недостаточности альфа-1-антитрипсина. Избыток какого-либо белка сопровождается увеличением интенсивности соответствующей полосы, что наиболее часто наблюдается при различных гаммапатиях. Результат электрофоретического разделения белков может быть представлен графически, при этом каждая фракция характеризуется определенной высотой, отражающей ее долю в общем белке сыворотки. Патологическое увеличение доли какой-либо фракции носит название «пик», например «М-пик» при множественной миеломе.

Исследование белковых фракций играет особую роль при диагностике моноклональных гаммапатий. В эту группу заболеваний входят множественная миелома, моноклональная гаммапатия неясного генеза, макроглобулинемия Вальденстрема и некоторые другие состояния. Эти заболевания характеризуются клональной пролиферацией В-лимфоцитов или плазматических клеток, при которой происходит бесконтрольная выработка одного вида (одного идиотипа) иммуноглобулинов. При разделении сывороточного белка пациентов с моноклональной гаммапатией с помощью электрофореза наблюдаются характерные изменения – появление узкой интенсивной полосы в зоне гамма-глобулинов, которая называется М-пик, или М-белок. М-пик может отражать гиперпродукцию любого иммуноглобулина (как IgG при множественной миеломе, так и IgM при макроглобулинемии Вальденстрема и IgA при моноклональной гаммапатии неясного генеза). Важно отметить, что метод электрофореза в агарозном геле не позволяет дифференцировать различные классы иммуноглобулинов между собой. Для этой цели используют иммуноэлектрофорез. Кроме того, данное исследование позволяет дать приблизительную оценку количества патологического иммуноглобулина. В связи с этим исследование не показано для дифференциальной диагностики множественной миеломы и моноклональной гаммапатии неясного генеза, так как она требует более точного измерения количества М-белка. С другой стороны, если диагноз «множественная миелома» был верифицирован, метод электрофореза в агарозном геле может быть использован для оценки динамики М-белка при контроле лечения. Следует отметить, что у 10 % пациентов с множественной миеломой нет никаких отклонений в протеинограмме. Таким образом, нормальная протеинограмма, полученная с помощью электрофореза в агарозном геле, не позволяет полностью исключить это заболевание.

Другим примером гаммапатии, выявляемой с помощью электрофореза, является ее поликлональная разновидность. Она характеризуется гиперпродукцией различных видов (различных идиотипов) иммуноглобулинов, что определяется как однородное увеличение интенсивности полосы гамма-глобулинов при отсутствии каких-либо пиков. Поликлональная гаммапатия наблюдается при многих хронических воспалительных заболеваниях (инфекционных и аутоиммунных), а также при патологии печени (вирусных гепатитах).

Исследование белковых фракций сыворотки крови используют для диагностики различных синдромов иммунодефицита. Примером может послужить агаммаглобулинемия Брутона, при которой снижается концентрация всех классов иммуноглобулинов. Электрофорез белков сыворотки пациента с болезнью Брутона характеризуется отсутствием или крайне низкой интенсивностью полосы гамма-глобулинов. Низкая интенсивность альфа-1-полосы – характерный диагностический признак недостаточности альфа-1-антитрипсина.

Широкий спектр состояний, при которых наблюдаются качественные и количественные изменения протеинограммы, включает самые разные заболевания (от хронической сердечной недостаточности до вирусных гепатитов). Несмотря на наличие некоторых типичных отклонений протеинограммы, позволяющих в ряде случаев с определенной уверенностью диагностировать заболевание, обычно результат электрофореза белков сыворотки не может служить однозначным критерием постановки диагноза. Поэтому интерпретацию исследования белковых фракций крови проводят с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

  • Для оценки качественного и количественного соотношения основных белковых фракций у пациентов с острыми и хроническими инфекционными заболеваниями, аутоиммунными состояниями и некоторыми болезнями печени (хронические вирусные гепатиты) и почек (нефротический синдром).
  • Для диагностики и контроля лечения моноклональных гаммапатий (множественной миеломы и моноклональной гаммапатии неясного генеза).
  • Для диагностики синдромов иммунодефицита (агаммаглобулинемии Брутона).

Когда назначается исследование?

  • При обследовании пациента с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями, аутоиммунными состояниями и некоторыми болезнями печени (хронические вирусные гепатиты) и почек (нефротический синдром).
  • При симптомах множественной миеломы: патологических переломах или болях в костях, немотивированной слабости, персистирующей лихорадки, рецидивирующих инфекционных заболеваниях.
  • При отклонениях в других лабораторных анализах, позволяющих заподозрить множественную миелому: гиперкальциемии, гипоальбуминемии, лейкопении и анемии.
  • При подозрении на недостаточность альфа-1-антитрипсина, болезнь Брутона и другие иммунодефициты.

Что означают результаты?

Референсные значения

  • Общий белок

Возраст

Референсные значения

0-7 месяцев

44 — 76 г/л

7-12 месяцев

51 — 73 г/л

1-3 года

56 — 75 г/л

3-18 лет

60 — 80 г/л

Больше 18 лет

64 — 83 г/л

Причины повышения фракции альбумина:

  • беременность;
  • дегидратация;
  • алкоголизм.

Причины понижения фракции альбумина:

  • острая ревматическая лихорадка;
  • острый холецистит;
  • сахарный диабет;
  • воспалительные и опухолевые заболевания ЖКТ;
  • нефротический синдром;
  • нефритический синдром;
  • лейкоз;
  • лимфома;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • макроглобулинемия;
  • множественная миелома;
  • остеомиелит;
  • язвенная болезнь;
  • пневмония;
  • саркоидоз;
  • системная красная волчанка;
  • неспецифический язвенный колит;
  • прием глюкокортикоидов.

Причины повышения фракции альфа-1-глобулина:

  • острые или хронические воспалительные заболевания;
  • лимфогранулематоз;
  • цирроз печени;
  • язвенная болезнь;
  • беременность;
  • стресс;
  • прием пероральных контрацептивов.

Причины понижения фракции альфа-1-глобулина:

  • недостаточность альфа-1-антитрипсина;
  • острый вирусный гепатит.

Причины повышения фракции альфа-2-глобулина:

  • острая ревматическая лихорадка;
  • хронический гломерулонефрит;
  • цирроз печени;
  • сахарный диабет;
  • диспротеинемия;
  • лимфогранулематоз;
  • пожилой и младенческий возраст;
  • нефротический синдром;
  • остеомиелит;
  • язвенная болезнь;
  • пневмония;
  • узловатый полиартериит;
  • ревматоидный артрит;
  • саркоидоз;
  • стресс;
  • системная красная волчанка;
  • мальабсорбция;
  • неспецифический язвенный колит.

Причины понижения фракции альфа-2-глобулина:

  • острый вирусный гепатит;
  • гипогаптоглобинемия;
  • интраваскулярный гемолиз;
  • гипертиреоз;
  • мальабсорбция.

Причины повышения фракции бета-глобулина:

  • острые воспалительные заболевания;
  • сахарный диабет;
  • диспротеинемия;
  • гломерулонефрит;
  • гиперхолестеринемия;
  • железодефицитная анемия;
  • подпеченочная желтуха;
  • макроглобулинемия;
  • нефротический синдром;
  • беременность;
  • ревматоидный артрит;
  • саркоидоз;
  • прием пероральных контрацептивов.

Причины понижения фракции бета-глобулина:

  • аутоиммунные заболевания;
  • лейкоз;
  • лимфома;
  • нефротический синдром;
  • системная склеродермия;
  • стеаторея;
  • системная красная волчанка;
  • цирроз печени;
  • неспецифический язвенный колит.

Причины повышения фракции гамма-глобулина:

  • амилоидоз;
  • цирроз печени;
  • хронический лимфолейкоз;
  • криоглобулинемия;
  • муковисцидоз;
  • тиреоидит Хашимото;
  • ювенильный ревматоидный артрит;
  • множественная миелома;
  • моноклональная гаммапатия неясного генеза;
  • ревматоидный артрит;
  • саркоидоз;
  • системная склеродермия;
  • синдром Шегрена;
  • системная красная волчанка;
  • макроглобулинемия Вальденстрема.

Причины понижения фракции гамма-глобулина:

  • острый вирусный гепатит;
  • агаммаглобулинемия;
  • гломерулонефрит;
  • лейкоз;
  • лимфома;
  • нефротический синдром;
  • мальабсорбция;
  • склеродермия;
  • стеаторея;
  • неспецифический язвенный колит.

Что может влиять на результат?

  • Применение пенициллина может приводить к расщеплению полосы альбумина.
  • Использование радиоконтрастных веществ, а также недавняя процедура гемодиализа препятствует интерпретации результата исследования.



Важные замечания

  • Исследование не позволяет дифференцировать различные классы иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) между собой и не предназначено для дифференциальной диагностики множественной миеломы и моноклональной гаммапатии неясного генеза.
  • У 10 % пациентов с множественной миеломой протеинограмма в норме.

Также рекомендуется

  • Альбумин в сыворотке
  • Альфа-1-антитрипсин
  • Белок общий в сыворотке
  • Белок общий в моче
  • Кальций ионизированный
  • Суммарные иммуноглобулины G (IgG) в сыворотке
  • Суммарные иммуноглобулины M (IgM) в сыворотке

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, онколог, гематолог.

Литература

Анализ на бета-2-микроглобулин

Что такое бета-2-микроглобулин?

Микроглобулин — маркер поражения почечных канальцев

Этот показатель часто используется в онкогематологии, то есть в разделе медицины, посвящённом онкологической патологии системы кроветворения, а также в нефрологии в качестве раннего показателя повреждения проксимальных канальцев почек. Соответственно, этот маркер можно исследовать в крови и в моче.

Бета-2-микроглобулин — белок, относящийся к комплексу лейкоцитарного антигена человека (HLA), молекулы которого имеются на большинстве клеток человеческого организма. Этот белок связан с расположенными рядом молекулами альфа-1 и альфа-3, и вместе они относятся к главному комплексу гистосовместимости 1 класса (МНС 1), которого нет только на эритроцитах и клетках трофобласта.

Было отмечено, что концентрация показателя в крови особенно коррелирует с количеством лимфоцитов, на поверхности которых находится больше всего таких молекул, поэтому отслеживать процессы пролиферации этих клеток наиболее удобно, что важно в сфере онкогематологии.

Вторым важным моментом является вопрос выведения белка из организма. Время жизни бета-2-микроглобулина — около 3,5 часов, соответственно в норме он активно нарабатывается и активно элиминируется почками. Если утилизировать белок из плазмы возможности нет и показатели почечного клиренса уменьшились, можно заподозрить патологию фильтрующего аппарата почек, что важно в сфере нефрологии и трансплантологии.

Нормальные значения показателя

Значения нормы зависят от возраста

Часто лаборатория, в которой проводится анализ, указывает референсные значения с учётом погрешностей аппаратуры, поэтому в разных диагностических центрах нормальные показатели могут незначительно отличаться друг от друга.

Нормальная концентрация бета-2-микроглобулина в крови коррелирует с возрастом человека. У детей первого полугодия жизни отмечается довольно высокая норма этого белка: в среднем — 1,6-4 мг/л. В возрасте 6-12 месяцев показатель снижается до 0,8-2,5 мг/л. У детей до 7 лет уровень белка держится на достаточно стабильном уровне 0,7-2,3 мг/л, после чего идёт на убыль — 0,6-1,7 мг/л. Для лиц, старше 18 лет нормой считается показатель 0,67-2,3 мг/л.

Уровень бета-2-микроглобулина в моче более стабильный — менее 0,3 мг/л независимо от возраста.

Повышение показателя: причины, признаки и симптомы

Исследование применяется для выявления вирусных заболеваний

Повышение значений бета-2-микроглобулина в крови обычно свидетельствует об одном из процессов:

  • Опухолевые поражения органов кроветворной системы, лимфопролиферативные процессы. Наиболее частые заболевания — лимфоцитарный лейкоз, миеломная болезнь, лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома.
  • Аутоиммунные процессы, связанные с агрессивным действием иммунных клеток на ткани и органы самого больного. Этиология, как правило, не известна. Предрасполагающими факторами считаются генетические мутации, наследственная предрасположенность, действие генома вирусов на клетки человека. Наиболее частые болезни: системная красная волчанка, синдром Шегрена, системная склеродермия, ревматоидный артрит.
  • Вирусные заболевания, для которых характерна пожизненная персистенция вируса в организме человека. Например, ВИЧ, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр. Перечисленные инфекционные агенты разрушают клетки лимфоидного ряда, в результате чего концентрация содержащегося в них белка увеличивается в сыворотке крови.
  • Поражения почек: отторжение трансплантата, ХБП, люпус-нефрит, инфекции, токсины.

Бета-2-микроглобулин — показатель, важный в нефрологии

Повышение значений бета-2-микроглобулина в моче может быть в двух случаях:

  1. Патология почек, при которой нарушается нормальный процесс фильтрации мочи в проксимальных извитых канальцах почек, не происходит обратное всасывание молекул белка, что приводит к избыточному удалению его с мочой.Примерный диагностический ряд:
    • нарушение функции почечного трансплантата;
    • тяжёлая диабетическая нефропатия;
    • аутоиммунное поражение почек, например, при СКВ;
    • инфекционный процесс верхних отделов мочевыводящих путей;
    • интоксикация химикатами, лекарствами (антибиотики, препараты платины, контрастные вещества, цитостатики), тяжёлыми металлами (ртуть, кобальт, свинец, кадмий).
  2. Симптомы и признаки зависят от конкретной патологии

  3. Увеличение продукции, оборота и поступления в фильтрующую систему почек данного белка. Это отражает лимфопролиферацию и свойственно для лейкозов, лимфом, множественной миеломы, тяжёлого воспалительного, инфекционного (чаще — вирусного) или аутоиммунного процесса любой локализации.

Симптомы и признаки зависят от конкретной патологии.

Например, при поражении почек, часто отмечается отёчный синдром с преимущественными отёками лица, может быть учащено, либо уменьшено мочеиспускание, моча может быть мутной, тёмной или осветлённой, иногда она приобретает нехарактерный запах. Нередко у пациента возникают боли в поясничной области, может появляться лихорадка, ознобы. В анализах крови важно отслеживать показатели эритроцитов, лейкоцитов, СОЭ, СРБ, креатинина, мочевины, электролитов.

В случае гематологических заболеваний, например, лимфобластного лейкоза, пациента беспокоит интоксикационный сидром, анемия, тромбоцитопения, увеличение размеров печени, селезёнки и т.д. В случае миеломной болезни наблюдается разрушение костей, часто — черепа, позвонков. Поражаются почки, возникают симптомы анемии, в крови увеличен уровень кальция, парапротеин сыворотки. В случае онкогематологических заболеваний наиболее информативный показатель — цитологическая картина костного мозга.

Снижение показателя: причины, признаки и симптомы

Пациенты с низким уровнем показателя должны дообследоваться

Особой диагностической ценности снижение показателя в крови не несёт, оно встречается в случае

  • успешного лечения онкогематологических заболеваний;
  • при усиленном выведении белка с мочой (следует дообследовать почки).

Низкий показатель бета-2-микроглобулина в моче (вплоть до 0 мг/л) является нормой.

Показания к проведению исследования

При подозрении на аутоиммунный процесс назначается исследование

  1. Подозрение на онкогематологический процесс в организме (лейкозы, лимфомы, миеломная болезнь).
  2. Подозрение на аутоиммунный процесс в организме, оценка активности заболевания.
  3. Патологические процессы в почках:
    • при хронической почечной недостаточности вследствие аутоиммунных процессов, сахарного диабета, сосудистой патологии почек;
    • при интоксикации вследствие действия тяжёлых металлов (кадмий, ртуть, свинец), химических соединений, в том числе — лекарств;
    • контроль состояния почки после её трансплантации;
    • при сложностях в локализации инфекционного процесса в мочевыделительной системе (отличия воспаления верхних и нижних мочевыводящих путей).

Подготовка к анализу

Лекарственные препараты желательно отменить накануне теста

Данный анализ обычно не требует тщательной предварительной подготовки. Рекомендации перед анализом крови универсальные:

  • желательно сдавать кровь утром натощак (после ночного голодания 8-10 часов), либо в любое время суток не ранее, чем через 4 часа после последнего приёма пищи;
  • до исследования можно пить воду в умеренном количестве, но с чаем, кофе, газировкой и алкоголем лучше повременить;
  • накануне исследования (за 2-3 дня) избегать крайностей — пищевых перегрузок калорийной пищей и голода;
  • не курить за 30-60 минут до анализа;
  • желательно ограничить тяжёлые физические, психические нагрузки и физиопроцедуры за 1-2 дня до анализа;
  • лекарственные препараты, не являющиеся жизненно важными для пациента, также рекомендуется отменить за 2-3 дня до исследования.

При взятии на анализ мочи следует соблюдать правила гигиены при сборе мочи, использовать новый стерильный контейнер, собирать мочу непосредственно в день анализа за 1-3 часа до него.

Расшифровка результатов теста

Интерпретирует результаты доктор

Лаборатория выдаёт заключение о концентрации белка в крови или в моче. Обычно в заключении указываются нормальные референсные значения, единица измерения, принятая в данной лаборатории (чаще — мг/л), а также показатели бета-2-микроглобулина у конкретного пациента. Клинических заключений лаборатория не даёт, но может перечислить ряд патологий, при которых результат может быть повышен.

Клинический диагноз может установить только врач гематолог, нефролог или другой врач, компетентный в данной сфере. Для установления конкретного диагноза одного анализа на бета-2-микроглобулин, как правило, мало, он входит в большой диагностический комплекс, в котором могут быть общие анализы крови и мочи, биохимические анализы, анализы пункционной биопсии костного мозга, лимфоузлов, визуализирующие методы исследования (УЗИ, рентгенография, КТ, МРТ) и многие другие.

Что может повлиять на результат?

Физические нагрузки накануне могут исказить результаты теста

  1. Неправильная подготовка.
  2. Проведение исследования без учёта принимаемых лекарств.
  3. Неисправность техники в лаборатории.

Коррекция показателей

Коррекция уровня бета-2-микроглобулина происходит в случае лечения пациента от основного патологического процесса в организме. Например, от онкогематологических заболеваний лечат в стационарных условиях, применяя длительную химиотерапию, во время которой можно использовать показатель бета-2-микроглобулина для отслеживания динамики и уменьшения лимфоидной пролиферации в организме.

Лечением заболеваний занимаются только профильные врачи, например, гематологи, нефрологи, ревматологи, инфекционисты.

Белковые фракции в т.ч. Общий белок

Информация об исследовании

Белковые фракции представляют собой отдельные виды белков крови: альбумин, альфа1-, альфа2-, бета- и гамма-глобулины. Их исследование используется в качестве дополнительного теста в диагностике многих заболеваний.
Важное диагностическое значение имеют количественные взаимоотношения между отдельными белками сыворотки крови. Для разделения всех белков сыворотки используется метод электрофореза, основанный на различной подвижности белков сыворотки в электрическом поле.
С помощью электрофореза белки подразделяются на следующие фракции: альбумины и глобулиновые фракции (альфа1-глобулины, альфа2-глобулины, бета-глобулины и гамма-глобулины):
1. Альфа1-глобулины: альфа1-антитрипсин, альфа1-кислый гликопротеин, альфа-1 липопротеин.
2. Альфа2-глобулины: альфа2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеины, церулоплазмин.
3. Бета-глобулины: трансферрин, С3 компонент системы комплемента, бета-липопротеины, гемопексин.
4. Гамма-глобулины: иммуноглобулины — IgA, IgM, IgG.
В результате развития острых или обострения хронических воспалительных заболеваний соотношение белковых фракций изменяется.
Уменьшение количества того или иного вида белка наблюдается при иммунодефицитах, которые свидетельствуют о серьезных процессах в организме (аутоиммунные заболевания, ВИЧ, онкология и т.д.). Избыток того или иного вида белка свидетельствует о моноклональной гаммапатии (производство аномальных типов иммуноглобулинов). К последствиям гаммапатии можно отнести множественную миелому (рак плазматических клеток), макроглобулинемию Вальденстрема (опухоль костного мозга) и т.д.
Исследование белковых фракций является более информативным в диагностическом отношении, чем определение только общего белка или альбумина. При многих заболеваниях часто изменяется процентное соотношение белковых фракций, хотя общее содержание белка в сыворотке крови остаётся в пределах нормы.
При некоторых заболеваниях в крови появляются белки, отличающиеся в физическом, химическом и иммунологическом отношении от обычных белков сыворотки крови. Их называют моноклональными иммуноглобулинами (парапротеины, М-протеины). При проведении электрофореза белков сыворотки крови о наличии парапротеинов свидетельствует появление на электрофореграмме дополнительной (у здоровых людей отсутствует) узкой и резко ограниченной фракции белков (её ещё называют М-градиент) в области гамма-глобулинов.
Обнаружение парапротеинов наиболее характерно для парапротеинемических гемобластозов (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь тяжёлых цепей), реже встречается при хронических гепатитах, у некоторых пациентов престарелого возраста. Имитировать М-белок могут высокие концентрации С-реактивного белка и фибриногена.

Повышение альфа-1- и альфа-2-глобулинов может наблюдаться при острых и обострениях хронических воспалительных процессов, при диффузных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматизм, ревматоидный артрит и др.), злокачественных опухолях, некоторых болезнях почек, протекающих с нефротическим синдромом (гломерулонефрит, амилоидоз и др.).

Снижение уровня альфа-2-глобулинов может наблюдаться при хроническом панкреатите, сахарном диабете, реже при токсических гепатитах. Повышение содержания бета-глобулинов чаще всего встречается у людей с нарушением липидного (жирового) обмена, в том числе у пациентов с атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, гипертонией.

Снижение бета-глобулинов встречается реже и обычно обусловлено общим дефицитом белков плазмы.

Повышение количества гамма-глобулинов, являющихся основными «поставщиками» антител, нередко наблюдается при хронических заболеваниях печени (хронический гепатит, цирроз), хронических инфекциях, некоторых аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, хронический аутоиммунный гепатит и др.), миеломной болезни.

Снижение гамма-глобулинов в крови встречается в норме у детей в возрасте 3-4 месяцев (физиологическое снижение), а у взрослых всегда имеет патологический характер и обычно указывает на врожденные или приобретенные иммунодефицитные состояния, нередко наблюдается при системной красной волчанке.